Diflucan raztopina za infundiranje

Diflucan raztopina za infundiranje (Solutio Diflucan pro infusionibus)

Aktivna snov: flukonazol- 1 ml raztopine vsebuje 2 mg flukonazola;

Druge sestavine: natrijev klorid za parenteralno uporabo, voda za injekcije.

Dozirna oblika. Raztopina za infundiranje.

Farmakoterapevtska skupina. Protiglivična sredstva za sistemsko zdravljenje, derivati ​​triazola. Oznaka ATC J02A C01.

Klinične značilnosti.

Kriptokokoza, vključno kriptokokni meningitis in okužbe drugih mestih (npr, pljuč, kože). Zdravljenje prevoznikov in bolnikov z aidsom, bolniki s presajenimi in drugih bolnikih, ki prejemajo imunosupresivno terapijo.

Flukonazol se lahko uporablja kot vzdrževalno zdravljenje za preprečevanje recidive kriptokokoza pri bolnikih z AIDS-om.

Splošni kandidoze vključno candidemia, diseminirano kandidozo in druge oblike invazivnih okužb s Candido (trebušno lezijo, endokarda, oči in trakta mochevydelyayuschih respiratornega). Zdravljenje bolnikov z rakavimi obolenji, ki so v enoti za intenzivno nego in je bil pripravljen citostatično in imunosupresivno terapijo ali pa vplivajo tudi drugi dejavniki, zaradi česar so bolj nagnjeni k kandidozo.

Kandidoze sluznic: poraz orofarinksa, požiralnika, neinvazivno bronhopulmonalna okužba, candiduria, glivicami in kronični atrofični kandidoze (kandidoze z proteze povzroča). Zdravljenje prevoznikov in bolnikov AIDS. Kot varnostni drog ponovitve orofaringealne kandidoze pri bolnikih z AIDS-om.

Genitalni kandidoze, vaginalna kandidoza vključno akutne ali ponavljajoče se in Candida balanitisa. Profilaktično uporabo, da se zmanjša pogostnost recidivov vaginalne kandidoze (3 recidivoma uro).

Preprečevanje glivičnih okužb pri bolnikih z rakavimi obolenji, ki so nagnjeni k takih okužb, ki so posledica kemoterapije ali radioterapijo.

Dermatomikoze - atletsko stopalo, tinea corporis, tinea cruris, različne zoster, skodle nohtov (onihomikoza) in okužbe dermalna candida.

Globoke endemične mikoze - pri bolnikih z nedotaknjeno imunskega sistema, kokcidioidomikoza paracoccidioidomycosis, sporotrichosis in histoplazmoza.

Zdravljenje se lahko začne, preden so rezultati kulturalogo ali dodajo druge laboratorijske preiskave, in protimikrobna sredstva in dobljeni z njimi.

združljivost

Diflucan za intravensko dajanje, je združljiv z naslednjimi rešitvami:

a) Ringerjevo raztopino;

b) Hartman raztopine;

c) Raztopino kalijevega klorida dekstroze;

g) 4, 2% raztopino natrijevega bikarbonata;

d) aminofuzin;

a) Raztopino 0, 9% natrijevega klorida.

Diflucan lahko dajemo v sistemu infuzijski z enotno raztopino zgoraj preračunanih. Čeprav so nespecifične nezdružljivost drog z drugimi zdravili ni bilo opisano, da ga zmešajo z drugih drog ni priporočljivo pred infuzijo.

Sposobnost, da vpliva na reakcijsko hitrost pri vožnji ali drugih mehanizmov. Izkušnje pri uporabi flukonazola priča o dejstvu, da je poslabšanje vozniške sposobnosti in mehanizme, povezane s jemanja zdravila verjetno.

antikoagulanti

Pri zdravih moških prostovoljcih, ki se uporabljajo varfarin, flukonazol povečala protrombinski čas za 12%.

V postregistratsiynyh študijah so bili poročila o krvavitev (modrice, krvavitve iz nosu, krvavitve iz prebavil, hematurija, in melena), povezano s povečanjem protrombinskega časa pri bolnikih, ki so prejemali flukonazol sočasno z varfarinom. Potrebuje skrbno spremljanje protrombinskega časa pri bolnikih, ki so uporabljali kumarinske antikoagulante.

azitromicin Sočasna uporaba enkratnega peroralnega azitromicin odmerku 1200 mg PO flukonazola in 800 mg ni nobenih pomembnih farmakokinetičnih interakcij med azitromicinom in flukonazola. To nima pomembnega vpliva na farmakokinetiko interakcije flukonazola in azitromicin.

Benzodiazepini (kratko delujoči)

Pri dodeljevanju midazolam znotraj flukonazol uporaba vodi do znatnega povečanja koncentracije prvi in ​​pred psihomotoričnih reakcij.

Ta učinek je bolj izražen, če midazolam sprejem flukonazola kapsule primerjavi s flukonazola, ki je intravenozno.

Če se pri bolniku, ki prejema flukonazol zdravljenje, je treba imenovati benzodiazepinski, je treba zmanjšati zadnjega odmerka, in bolnika nadzorovati natančno določiti.

cisaprid

Z hkratne uporabe flukonazola in cisaprid opisani posamezni primeri neželene reakcije srca, vključno paroksizmalna prekata tipa tahikardija "pirouette". Sočasna uporaba 200 mg flukonazola enkrat na dan in 20 mg cisaprid q.i.d. privedlo do znatnega povečanja koncentracij cisaprida v plazmi in QT interval raztezka.

Bolniki, ki dobivajo flukonazol, je imenovanje cisaprid kontraindicirana.

ciklosporin

Po kinetične raziskave pri prejemnikih presajenih ledvic flukonazol, 200 mg / dan počasi zvišamo koncentracijo ciklosporina. Vendar pa je v drugi raziskavi s sprejemom za ponovno uporabo flukonazola od 100 mg / dan spremembe ravni ciklosporina pri prejemnikih kostnega mozga presadkom ni omenjena. Pri zdravljenju flukonazola Priporočljivo je, da določimo koncentracijo ciklosporina v krvi.

hidroklorotiazid

V študiji kinetike interakcij pri zdravih prostovoljcih, ki so uporabljale flukonazol, hidroklorotiazid za enkratno uporabo za posledico povečanje plazemske koncentracije flukonazola za 40%. Vpliv na ta kazalnik ne zahteva spremembo odmerka flukonazola pri bolnikih, ki uporabljajo diuretike, vendar zdravniki ne zabuvati o možnih interakcij.

peroralni kontraceptivi

Ko prejemali 50 mg flukonazola ni bil označen z zastavico ni pomembno vplivala na raven hormonov, medtem ko prejemali 200 mg / dan, so opazili povečanje površine pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) etinilestradiola in 40% do 24% levonorgestrolu.

Študija ob prejemu flukonazol 300 mg enkrat tedensko površina pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) etinilestradiola in noretindrona, oziroma je večja za 24% in 13%. Malo verjetno je, da je uporaba flukonazola primerne za ponovno uporabo v navedene odmerke negativno vpliva na učinkovitost kombiniranih peroralnih kontraceptivov.

fenitoin

Sočasno z imenovanjem Diflucan in fenitoina lahko povzroči višjo koncentracijo fenitoina v klinično pomembnem obsegu.

Če je potrebno, skupna uporaba teh dveh zdravil, je treba spremljati ravni fenitoina in izbiro odmerka za terapevtske koncentracije v serumu.

rifabutin

Poročali so o interakciji med flukonazol in rifabutin, katerih posledica je povečanje serumskih slednjega.

Ko se sočasna uporaba flukonazola in rifabutina primerih uveitisa opisano.

Jasno je treba upoštevati pri bolnikih, ki prejemajo rifabutin in flukonazol ob istem času.

rifampicin

Sočasna uporaba flukonazola in rifampicina povzročilo zmanjšanje AUC in 25% dolžine razpolovnega časa flukonazola za 20%.

Bolniki, ki prejemajo tako rifampicin in flukonazol, je treba preučiti, ali povečanju odmerka slednje.

sulfonilsečnine

Flukonazol, medtem ko je sprejem podovzhuvav razpolovno dobo peroralnih sulfonilsečnin (klorpropamid, glibenklamid, glipizida in tolbutamid) pri zdravih prostovoljcih.

Flukonazol in ustni sulfonilsečnine lahko damo skupaj ljudi s sladkorno boleznijo, vendar pa je potrebno paziti na morebitni razvoj hipoglikemija.

takrolimus

Poročali so o interakcijah flukonazola in takrolimusa, kot rezultat tega pa je povečanje serumskih slednjega. Ko sočasna uporaba flukonazola in takrolimusa opisani primeri povečanje nefrotoksičnosti.

Morate skrbno skrbijo za bolnike, ki so prejemali takrolimus in flukonazol sočasno.

terfenadin

V zvezi s primeri hudih motnjami srčnega ritma, medtem ko je uporaba flukonazola in terfenandina so bile študije o medsebojni vpliv teh zdravil.

V študiji uporabe flukonazola v odmerku 200 mg na dan, so opazili podaljševalen interval QT. Pri odmerkih 400 in 800 mg je izkazalo, da flukonazol 400 mg na dan in bolj močno izboljša terfenadina plazemske koncentracije.

Sočasna uporaba flukonazola v odmerkih 400 mg na dan in za kontraindiciran terfenadina.

Flukonazol zdravljenja odmerke, manjše od 400 mg na dan v povezavi z terfenadin mora biti pod stalnim nadzorom.

teofilin

Vstop flukonazol 200 mg 14 dni povzročilo zmanjšanje povprečne stopnje potrditve teofilina plazme z 18%.

Flukonazola pri zdravljenju bolnikov, ki so uporabljali teofilin v visokih odmerkih, ali pri bolnikih s povečanim tveganjem za toksičnega delovanja teofilina treba kontrolirati glede simptomov prevelikega teofillina- zdravljenje ko se zdijo ustrezno spremeniti.

zidovudin

Kinetične študije so pokazale povišane ravni zidovudina, ki so bile povezane z zmanjšanjem pretvorbo slednjega v njegov metabolit. Pri bolnikih, ki se uporabljajo, je treba spremljati, da takšna kombinacija za določitev stranskih učinkov zidovudina.

astemizol

Uporaba flukonazola pri bolnikih, ki so sočasno prejemali astemizol ali drugih zdravil, ki se presnavljajo s citokromom P₄₅₀, To je lahko povezano z zvišanimi koncentracijami teh zdravil v krvnem serumu. V odsotnosti točnih podatkov bi bilo med sočasno uporabo flukonazola previdno. Bolnike je treba jasno poudariti.

niso bile izvedene študije interakcij z drugimi zdravili, vendar interakcija je potencialno mogoče.

Farmakološke lastnosti.

farmakodinamika.

Flukonazol - nov razred triazola antimikotiki, močni in selektivni inhibitor sinteze sterolov v glivičnih celic.

To kaže na aktivnost flukonazola za oportunističnih glivičnih okužb, vključno s tistimi, ki jih povzroča Sandida spp., vključno s posplošeno kandidoze pri živalih z zatreti immunitetom- Sryptococcus neoformans- vključno z intrakranialno infektsii Misrosporum spp. in Tychophyton spp.

Flukonazol je prikazan tudi aktivnost v modelih endemičnih mikoz pri živalih, kot so okužbe, ki jih povzročajo Blastomyces dermatitides, Sossidioides ittitis (Vključno intrakranialnih okužbe) in Nіstoplasma capsulatum pri živalih z normalno in imunosupresivnih.

Znani so primeri iz superinfekcije po vrsti povzročajo Sandida, razen C. albicans, ki so naravno neobčutljive na flukonazol (npr Sandida krusei). Taki primeri potrebujejo alternativno antimikotično terapijo.

Flukonazol je zelo specifična za citokrom₄₅₀ fungalnyh odvisnih encimov. Flukonazol 50 mg na dan za 28 dni, ni vplival na plazemsko koncentracijo testosterona pri moških in koncentracije steroidnih hormonov pri ženskah v rodni dobi.

Flukonazol v dnevni dozi od 200 do 400 mg brez pomembnega klinični učinek na endogenih koncentracij steroida ali stimuliran odgovor ACTH pri zdravih prostovoljcih moškega spola. Antipirina navzkrižne študije kažejo pomanjkanje učinka flukonazola v odmerku 50 mg na enkratno ali večkratno uporabo, presnovo.

Farmakokinetika.

Koncentracija zdravila v krvni plazmi je sorazmerna z odmerkom. Ravnotežne koncentracije 90% dosežena v 4-5 urah zdravljenja na ponovno uporabljivi enkrat na dan.

Predstavitev prvega dneva udarni odmerek, ki je 2-krat običajni dnevni odmerek, dosega ekvivalentno koncentracijo 90%, je že naslednji dan. Dejanski obseg porazdelitve raztopine drog do celotne količine vode v telesu.

Stopnja vezave na krvnih proteinov flukonazola ne presega 11-12%.

Flukonazol dosega visoko moč prodiranja v vseh preiskovanih telesnih tekočin za. koncentracije zdravila v slini in sputumu sta enaka kot koncentracija v krvni plazmi. Pri bolnikih z glivično meningitisom, flukonazol ravni v cerebrospinalni tekočini znaša 80% njegove koncentracije v krvni plazmi.

Visoke koncentracije flukonazola v koži zgoraj za indekse serumu, doseženi v rožene plasti plasti povrhnjice, usnjice in znojnic. Flukonazol se kopiči v rožene plasti. Pri uporabi zdravila v odmerku 50 mg enkrat dnevno koncentracije flukonazola po 12 dneh postane 73 g / g in 7 dni po Suspenzijo obdelovalna koncentracija postane 5, 8 ug / g. Pri uporabi odmerka 150 mg enkrat na teden koncentracijo flukonazol v stratum corneum za 7 dni in 23 postane 4 g / g in 7 dni po odmerku nasprotni 7, 1 ug / g.

Flukonazol koncentracija v nohtih po 4 mesecih pri 150 mg enkrat na teden je 4, 05 ug / g za zdravo in 1, 8 g / g pri bolnikih nogtyah- flukonazola odkrite v vzorcih nohtov po 6 mesecih po zdravljenju.

Zdravilo je v glavnem izloča preko ledvic, pri približno 80% injiciranega odmerka odkrite v urinu. Flukonazol razdalja je sorazmeren očistku kreatinina. so bile ugotovljene presnovki v obtoku.

Podaljšano razpolovni čas izločanja iz krvne plazme, ki je 30 ur. z oralnim dajanjem v odmerku 150 mg enkrat, omogoča vnos flukonazola enkrat vaginalne kandidoze in uporablja enkrat na dan ali enkrat na teden za druge bolezni.

flukonazol farmakokinetični parametri otroci

V tabeli so prikazane farmakokinetične parametre flukonazola za intravensko uporabo pri otrocih.