Izbira glukokortikoidi drog - glukokortikoidi zdravljenje v klinični praksi

Nimamo trdnih dokazov, da ima kateri od trenutno uporabljenih glukokortikoidi drog bolj poseben učinek na patoloških procesov v razvoju pri revmatskih in drugih bolezni.
Resnost različnih imunosupresivni učinek glukokortikoidov ni vedno povezana s protivnetnim učinkom. Najmočnejši imunosupresivni učinek in vitro dokazati metilprednizolon (Medrol®) in betametazon, vmesni - deksametazon, prednizolon, hidrokortizon, in najnižja - prednizona.

Nekatere značilnosti mehanizma delovanja, farmakokinetiko in neželenih učinkov omogoča priporočiti določeno diferencialni pristop k izbiri zdravila in naravo njene uprave. Zato je treba izogibati hidrokortizon v hude poškodbe ledvic in srca zaradi njegove potencialne sposobnosti za zavlačevanje natrija in vode. Uvod v molekulo sintetični glukokortikoidi fluora (triamcinolon, deksametazon, betametazon) povzročila ne le povečanja protivnetno aktivnost, ampak tudi zaradi poslabšanja njihove prenosljivosti zaradi številnih stranskih učinkov. Najpogostejši neželeni učinki so triamcinolon amyotrophy, kushingoid in duševnih motenj, vendar pa je neločljivo povezana z najmanjšo appetit-
stimulirajočega učinka. Deksametazon ima največjo appetit- pozitivno vplivati. Deksametazon in Betametazon večji meri kot drugi glukokortikoidi prispevajo k telesne mase, visok krvni tlak, osteoporoza, peptične razjede in kožnih zapletov (ekhimozah, strij, aken, hirzutizem). Deksametazon ima bolj izrazito zavira funkcije nevtrofilcev, zato je njegova uporaba komaj sprejemljiva pri bolnikih s povečanim tveganjem za okužbe ingerkurrentnyh. Na splošno velja, da ima metilprednizolon (Medrol®) pri tistih, ki se uporabljajo glukokortikoidov najbolje prenesljivimi, kot je jasno prikazano v tabeli 4.

Tabela 4. Skupno število neželenih učinkov različnih
glukokortikoidi

Višina stranskih učinkov pri metilprednizolon bilo 8, pri čemer je bistveno nižji od drugih glukokortikoidov. Pri uporabi Medrola® pogostost in resnost teh neželenih učinkov kot zatiranje hipofizi, izgubo K +, zaviranje Na +, razvoj hipertenzije, Dijabetogena učinkov stimulacijo apetita, povečanje telesne teže, vpliv na psiho, kushingoida razvoj osteoporoze in propad mišic na splošno so nižji od drugih glukokortikoidov, kot je prikazano v tabeli 5. v zvezi s tem Medrol® je zdravilo izbire pri bolnikih z nestabilno psiho, hipertenzije, prekomerne telesne mase, insulinske rezistence, pri Tveganje ulceroznega lezij gastrointestinalnega trakta in diabetesa.

Leta 1976 E.S. Cathcart sod. poročali pozitiven učinek intravensko infuzijo ultravisoke odmerkih metilperdnizolona (Solu-medrola®) označen kot "impulza zdravljenje", pri 7 bolnikih z lupusom glomerulonefritis, teče s hitrim poslabšanjem funkcije ledvic. Kasneje je bilo precej poročil o uporabi tega načina zdravljenja pri bolnikih z visoko aktivnostjo in sodelovanjem v patološkem procesu vitalnih organov in sistemov v številnih revmatičnih boleznih, vaskulitis, primarne in sekundarne glomerulonefritis.

Tabela 5. Primerjalno vrednotenje dejavnosti in stranskih učinkov glukokortikoidov

"Pulse-terapija" metilprednizolon (Solu-medrol®) vključuje intravensko kapalno približno 1,0 g (10-30 mg / kg telesne teže) zdravila na dan 2-3 dni. Ti tečaji potekajo 1 do 2-krat na mesec, in lahko, odvisno od kliničnega napako in še naprej za 6 mesecev ali več.

Uvod v zdrave ljudi ultravisokega odmerki metilprednizolon je izrazil limfocitopeniji v povezavi z nevtrofilcev, ima za 1 -2 dni. Leykotsitopeniya ugodno zaradi zmanjšanja retsirkulirukmtsih T celic. Poleg tega so v 24-48 urah obstaja znatno zaviranje perifernih odziva limfocitov na stimulacijo različnih mitogeni. Ko "impulza terapija" metilprednizolon je izrazit in dolgotrajna depresija NK- celice. Pod vplivom ultra visokih odmerkov metilprednizolon lahko moteno (na kratko - do 24 ur) oprijema sposobnost polimorfonuklearnih levkocitov in njihovih drugih funkcij, proizvodnja prostih radikalov in sprememb degranulacijo znatno. Poleg tega obstaja upočasnitev polimorfonuklearnih levkocitov izločanje lakgoferrina, kot tudi kršitve uničevanje in prebavo bakterij. Slednje lahko prispeva k povečanemu tveganju okužbe sočasnimi pri bolnikih, ki prejemajo "impulza terapija" metilprednizolon.

Veliko poročil, ki se ukvarjajo z nekontrolirani študiji učinkovitosti "pulzno terapijo" metilprednizolon v akutnih hudih kliničnih znakov revmatične bolezni in vaskulitis, opozoriti ugodne dinamike klinične slike pod vplivom te sheme zdravljenja. Poleg tega obstaja tudi normalizacija ali jasno, pozitivna dinamika laboratorij (vključno seroloških) kazalnikov.

Pri enojnih kontroliranih študijah, ki so manjše število pacientov niso pokazale posebno prednost (ali prednost je kratka), v primerjavi s konvencionalno peroralno glukokortikoidne terapije.

Prekomerno optimizem, opazili v začetnih fazah uporabe "impulza terapijo" metilprednizolon, zdaj je način, da trezno presojo možnosti te variante glukokortikoidne terapije in indikacij za njegovo uporabo. Definitivno upravičeno uporabo "pulzno terapijo" v višini metiltoelnizolonom
razne bolezni in bolezenska stanja, ki prikazuje glukokortikoide je hitro odpraviti (ali zmanjšanje) na življenjsko nevarne simptome.
Nerazumno imenovanje "impulza terapija", kršitev njenih tehnik uporabe (pretirano hitro jemanje drog), in pomanjkanje ustreznega spremljanja bolnika med injekcijo in po postopku, je lahko vzrok za precej resnih zapletov, vključno z aritmijo, srčnim popuščanjem, hudo sočasna okužbe in še več.

Glede na navedeno, je treba izvesti kontrolirane študije obsežne oceniti tako takojšnje in dolgoročne rezultate "pulz terapija" metilpredizolonom za bolezni z različnimi trendi dejavnosti in sodelovanje v patološkem procesu različnih organov in različno resnost njihovih poškodb.

Skupaj z oralno in intravenozno uporabo glukokortikoidov pomembno mesto v klinični praksi zasedajo glukokortikoidov farmakološke oblike, namenjene za intramuskularno uporabo, da se doseže daljša protivnetno, immunodepres intenzivnosti-in protialergijsko učinke. Poleg tega te oblike se omogoči, da se doseže sistemskimi glukokortikoidi učinek in tudi uporabljajo in situ, najprej znotraj, z namenom aktualnih (lokalnih) učinkov.

Eden od predstavnikov te oblike je Depomedrol® glukokortikoidi, je aktivna sestavina metilprednizolon acetat (40 mg v 1 ml suspenzije). Zadnja ima enako farmakološke lastnosti in klinični učinki so metilprednizolon (Medrol®), vendar manj topen in manj obsežno presnavlja, s katero je povezana daljše klinični učinek.

Depo medrol® hidroliziramo pod vplivom serumske holinesteraze, da se tvori aktivnih metabolitov. Približno 40-90% od metilprednizolon vežejo na albumin in transcortin.

Trajanje protivnetnega delovanja glukokortikoidov je povezana s trajanjem zatiranje hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza. Po enem samem intramuskularnem dajanju Depomedrola® (40 mg / ml) svoje maksimalne koncentracije v krvi doseže po 7-8 urah in trajanje inhibicije hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza je 4-8 dni.

Doziranje Depot medrola® injicira intramuskularno 1 krat na teden, določena značilnost bolezni. V tem primeru je treba za svoje
tedenska doza potrebna v primerjavi z oralno naj bo dnevni odmerek zadnja vrednost pomnoži s 7.

Intramuskularno in intraartikularno glukokortikoidi štejejo za adjuvantno terapijo in ponavadi (razen protina, burzitis, tendinitis) izdelan z osnovnim (imunomodulirajočim) terapiji. V spodnji tabeli 6 prikazuje dokaze za uporabo znotraj sklepnega kortikosteroidov.
Tabela 6. Indikacije za uporabo intraartikularno glukokortikoidov

1. revmatoidni artritis
2. osteoartritis
3. Protin in psevdoprotin
4. SLE in druge sistemske bolezni vezivnega tkiva
5. Ankiloziruyushy spondilitis
6. Reiterjev bolezen
7. Artritis pri bolnikih s psoriazo
8. Tietz sindrom
9. Akutna travmatski artritis

Za intramuskularno in intraartikularni uporabo različnih glukokortikoidov uporabljajo droge, ki so prikazani v tabeli 7.

Tabela 7. Glukokortikoida za intramuskularno in intraartikularno dajanje prednizolona in njihovih ekvivalentov

Opomba: en ekvivalent enaka 5 mg prednizolon
Doze Depot medrola® uporablja v revmatoidni artritis in osteoartritis (če sinovitis), določena z dimenzijami
tt /% '% n'
velikih sklepov (koleno, gleženj, rame) v količinah 20-80 spojev mg povprečju (kolena, zapestja) - 10-40 mg in majhna (metacarpophalangeal, interfalangealnih, sternoclavicular, acromioclavicular) -4- 10 mg.