Tumorjev pri otrocih

Glede na knjigo: Pediatrics. Vodnik. Bolezni krvi. Tumorjev. Bolezni živčnega sistema. Patologije mišično-skeletnega sistema. Trans. iz angleškega jezika. / Ed. Robert E. Berman, VK Vogana.- Moskva: Medicina, 1994.
Opisuje tumorjev in nastanek tumorjev, vključno levkemije, limfoma, hemangioma in tumorske posameznih organov in sistemov. Za pediatri.

Tumorji in nastanek tumorja

SPLOŠNE DOLOČBE

V Združenih državah Amerike pri otrocih, starih od 1 -15 let, raka umre pogosteje kot katerokoli drugo bolezen. V obdobju med letoma 1977 in 1980 dveletno. Incidenca malignih tumorjev pri otrocih te starosti, je bil 130 na 1 milijon na leto, in smrtnost od njih v istem obdobju - samo 1/3 stopnjo bolezni. Skoraj smrtnost v območju od nič, kadar je rak ščitnice skoraj 100% v razširjajo nevroblastoma pri otrocih starejših od 1 leta. Obolevnost in umrljivost v nekaterih najpogostejših malignih tumorjev so predstavljeni v tabeli. 19-1. Poudariti je treba, da je nekaj pozitivnih gibanj na kazalnik odraža učinkovitost zdravljenja v zadnjih desetletjih, pa tudi potrjujejo dejstvo, da je treba bolne otroke poslali v najkrajšem možnem času na specializiranem centru. Obstajajo dokazi, da je večina tumorjev prognozo bolj ugodno, če je pacient registriran.
V večini primerov razvoja tumorja je odvisno, verjetno, na zunanjih in notranjih dejavnikov. V 60-90% primerov odraslih primarnih tumorjev v organih v neposrednem stiku z zunanjim okoljem, ki ga njegova rakotvorne povzročajo.
Tabela 19-1. Obolevnost in umrljivost (1 milijon na leto) pri otrocih s tumorji (ZDA, 1977-1980.)

Vendar pa niso vsi, ki delujejo v neposredni sončni svetlobi in ne vsi kadilci zbolijo z kožnega raka in pljučih sootvetstvenno- zato, tudi pod vplivom teh zdravil je pomembno vlogo notranji dejavniki igral. Poleg tega so otroci tumorja običajno najdemo v tkivih, kot so krvotvorne, živčnega sistema in vezivnega niso neposredno izpostavljene okoljskim dejavnikom.

Dejavniki okolja

Ionizirajočega sevanja. Povečana pojavnost akutne limfoblastne in mieloblastne in kronične granulocitne levkemije so poročali med izpostavljena sevanju po eksploziji atomske bombe na Hirošimo in Nagasaki. Zaznana je linearno razmerje med odmerkom sevanja in incidenco levkemije. Tip in hitrost razvoja odvisna od starosti, pri kateri je oseba izpostavljena sevanju. Povečanje števila bolnikov z akutno limfoblastno levkemijo in kronične granulocitne je bila še posebej opazna pri majhnih otrocih, in akutno mieloično levkemijo - pri starejših otrocih. Bolezen se razvije po relativno kratkem obdobju inkubacije, z najvišjo stopnjo 5 let po izpostavljenosti sevanju. Šele v zadnjem času, je bilo ugotovljeno povečanje pojavnosti raka dojke pri ženskah, katerih starost v času, ko je bilo manj kot 20 let. Iz tega lahko sklepamo, da so ključne spremembe v okolju sproži proces človeškega tumorja z dolgim ​​latentnem obdobju, in da je tumor v normalnih razmerah težje zaznati kot po dogodku, kot je množično izpostavljenost ionizirajočim sevanjem.
Trenutno od obsevanja pri bolnikih z ne-malignih procesov, je v veliki meri opustili, saj je bilo povezano z razvojem malignih tumorjev. Primer za to je povečanje incidence raka ščitnice po zunanjem obsevanje glave in vratu s povečanjem priželjca in mandljev ali glivične bolezni na lasišču. Do leta 1955 se je število prebivalcev v ZDA izpostavljen precejšnjih količin sevanja med fluoroskopijo v bolnišnicah, klinikah in celo čevlje trgovin, v katerih velikost otrokove noge, merjena z njim. Trenutno te dejavnosti so strogo omejena. Kot rezultat, v zgodnjih 60-ih umrljivosti zaradi levkemije pri otrocih, mlajših od 5 let bistveno zmanjšal, kljub temu, da še ni bil v kemoterapevtiki tako učinkovita, kot je danes.
Predpostavljeno je bilo, da so učinki na plod pri diagnostičnih testih Rentgensko povečuje tveganje za raka pri otroku je 1,5-krat. Vendar pa ni bilo posnete povečanje pojavnosti tumorjev pri otrocih, rojenih na nosečnice, ki so izpostavljeni ionizirajočemu sevanju med atomske bombe. Modeliranje na živalih so pokazale ni povečana občutljivost na sevanje onkogenam- plod na podlagi teh dejavnikov kažejo, da je ta odnos ni vzročne.
Sončno sevanje. Sončni žarki lahko povzročijo kožnega raka, vendar ta ne običajno razvije pri mladih odraslih, ki nimajo genetske predispozicije, kot pigmentna kseroderma ali drugih prirojenih napak v popravilo DNK.
Azbestoza. Rezultati raziskave skupine odraslih bolnikov z mezoteliomom, ki živijo v Južni Afriki, je pokazala, da le nekatere od njih delali z azbestom, vendar večina pa otroke, živeli v odprtih rudnikih jamo, v kateri je bilo izkopati, drugi pa igral na svoje plovbe. Poleg tega so v 3-4 desetletjih po izpostavljenosti azbestu, človek rojen v oblačilu, mezoteliom je razvil svojo ženo ali otroke. Otroci so bili v stiku z azbestom, doma ali na ulici, so lahko še posebej občutljivi na rakotvornih učinkov cigaretnega dima, kot je azbest okrepi svojo sposobnost, da povzroči pljučnega raka pri odraslih. Vendar pa je mezoteliom diagnosticirali pri osebah, mlajših od 20 let, očitno zaradi izpostavljenosti azbestu in histološko drugačen od tistega, ki ga povzročajo, ne povzroča.
Droge. dietilstilbestrol zdravljenje nosečnost povečuje tveganje za adenokarcinom vagine v svojih hčera. Poleg tega so otroci obeh spolov, ki so bili izpostavljeni izpostavljenosti in utero, da se to zdravilo navadno rodil z nepravilnostjo spolovila. Trenutno dietilstilbestrol - edino zdravilo, za katerega trasplatsentarnoe dokazano rakotvorne učinke na ljudi. Dva primera nevroblastoma so bili opisani pri otrocih s sindromom fetalnega alkoholnega in hidantoin.
So bile povezave med zdravljenjem z imunosupresivi po presaditvi ledvic ali druge organe in povečano pojavnostjo malignih tumorjev, posebno ne-Hodgkinov limfom (clasmocytoma) je dalo. Ker vrst tumorjev, ki se razvijejo pri bolnikih, ki se zdravijo s temi zdravili ne razlikujeta relativne frekvence v povezavi z drugimi tumorji pri otrocih, ta učinek ne more biti le v nasprotju z imunskega zaschity- v tem primeru bi morali ravnati drug mehanizem.
zdravljenje. bolniki z aplastično anemijo (Fanconijeve zlasti tipa) anabolični androgeni steroidi, ki jih spremlja neoplastične procesov v jetrih (karcinoma hepatocitov celic, hepatoma, adenomov). Ozadje stanje lahko izboljša indukcijo jetrnih novotvorb teh zdravil, saj se ti tumorji niso opazili pri športnikih, ki uporabljajo androgenov raste množično myshts- vendar je ta skupina ljudi je lahko tveganje.
Kemoterapija pri malignih tumorjev je lahko povezana s tveganjem sekundarnih novotvorb, ki sega do starosti 25 let, 12%.
Diet. Obstaja nerazložljivo povezava med visoko porabo maščob, debelosti in raka dojke in raka na debelem črevesu pri odraslih. Menijo, da lahko vsaka sprememba v prehrani se prepreči razvoj raka v prihodnosti, da je. E. rak Colon je mogoče preprečiti z uživanjem veliko vlaknin. Vendar pa je močan klinični dokazi, ki podpirajo to predpostavko, trenutno niso na voljo.

virusi

viruse, ki vsebujejo RNA. Obstajajo prepričljivi dokazi tako vertikalno in horizontalno prenos živali limfoblastno levkemijo in limfomi, povezano z RNA virusov. Retrovirusi povzroči tudi levkemije / limfoma s horizontalnim prenosom pri mačkah in krav. Tip T celične levkemije, povezane s prehrano retrovirusom (virus T-celic levkemije, s HTLV-1). Ta vrsta levkemije je endemična na dveh otokih južne Japonske in se nahaja v karibskih region- sporadičnih primerih, navedenih drugje, vključno z ZDA in Izraelom. Trenutno najmlajša starost, pri kateri je bolezen diagnosticirana je 17 let, obstajajo primeri, ko je latentna doba je trajala več kot 20 let.
viruse, ki vsebujejo DNK. Virus Epstein - Barr (EB) je odgovoren za razvoj infekcijske mononukleoze, Afriške Burkittovega limfoma in limfoepiteliomy. Vendar pa je v ZDA, skoraj 80% bolnikov z limfomom Burkittovega ni bila povezana z EB- virusom. Infekcija jim vitro vodi do "nesmrtnost" iz B-celične linije. Predlagano je bilo, da je nenadzorovano širjenje celic B transformiranih z virusom EB vzrok limfoma Burkittovega, predvsem Afričani. Nejasno je odnos okužbe z virusom EB spremembe kromosomov.
Papovavirusni. Znano je, da je ta družina virusov povzroča bradavice in papilome v različnih tkivih. Verjetno, njihovi podtipi izgovarja tropizma tkiv. Vrste 6 in 11, so odkrili pri bolnikih z grla papilomatoza in genitalne bradavice. Kljub temu, da so redko maligniziruyutsya spontano lahko pogosto pojavijo na njihovem Rebirth keratinizing rakom skvamoznih celic pod vplivom sekundarnih karcinogenov kot so cigaretni dim in components rentgenskih žarkov. Podtipov 16 in 18 papovavirusni najbolj verjetne etiološki dejavniki raka materničnega vratu.

genetski mehanizmi

Genetske okvare in malignosti.

Rezultati študije o značilnosti občasnih in genetsko določenih tumorjev dovoljeno postulat, da je maligno transformacijo celic pojavijo "v dveh fazah. Na primer, približno polovica potomci bolnikov z dedno obliko retinoblastomni bolan od nje. V tem primeru, je tumor pogosto obojestranski z Multicentrična rast in razvije kmalu po rojstvu. Pri bolnikih z sporadične času retinoblastomni bolezni pojava pozneje, enostranski proces. V zvezi s tem je bilo predlagano, da je potrebno vsaj dve spremembe genov (hipotez "dve bije" Knudson) retinoblastnoy za preoblikovanje. Menijo, da ko se pojavi prvo spremembo dedne gene bolezni v vseh celicah, vključno zarodyshevye- za njihovo preoblikovanje zahteva drugo spremembo gena retinoblastomni, že nosi "prvi strel." V občasnih tumorjih tako "stavke" zaporedno razvit kot naključnih dogodkov v istem retinoblastnoy celice. Laboratorijske podatke, pridobljene v zadnjih letih, potrjujejo to hipotezo. Pred nekaj leti pri bolnikih z retinoblastom, skupaj z zamudo duševnem razvoju in mikrocefalija, je bil ugotovljen črtanje 13. kromosoma (13q-sindrom). V prihodnosti, je bila odkrita z uporabo občutljive metode kromosoma kartiranja v vseh oblikah retinoblastomni nepravilnosti kromosomov. Njena Izredno majhnih izbris je bil zaznan tudi takrat, ko ni ustavno nenormalno kariotip. Zdaj je verjel, da je "prvi strel" izbris iz 13. kromosoma, ki je lahko sistemsko (za 13q- sindrom) ali lokalno. Kasnejši dogodek ( "drugi strel") je lahko poljubna. Molekularni mehanizmi tumorigeneze niso znane.
Podoben vzorec je opaziti in Wilmsov tumor. Pomanjkanje šarenice bolnikov (aniridia) omogočiti identifikacijo črtanje 11. kromosoma. Rezultati raziskav po metodi mapiranja genov kaže, da veliko Wilmsov tumor monozygotic produkta 11. kromosoma in okolno tkivo nepoškodovano heterozigotnimi. Izbris na nek način predstavlja stopnjo malignosti.
Onkogeni in rak. Onkogeni - DNA zaporedje, ki kadar ga dajemo v določenem cilju (tkivne kulture NIH RTM), povzroči nastanek transformacije kurišča. Sprva so bili opredeljeni kot del genoma retrovirus, ki vodi v maligno transformacijo in velik del genoma, pristojnega za razmnoževanje virusa. Prva raziskava je bila onkogena src gen omogoča virusa sarkoma Rous za induciranje in vivo in transformiranih piščančjih fibroblastov v enoplastni kulturi. Znano je, da gen kodira strukturo src-tirozin. To ni edini virus genom. Ravno nasprotno, to je zelo blizu gena, je sestavni del piščanca genoma nedotaknjeno. Tako je genom celice vsebuje gen, ki ima najvišjo aktivacijo z ustrezno preoblikovanje aktivnostjo. Pred gen imenovano proto-onkogena. Trenutno je opredelila približno 20 mobilnih protooncogenes v študiji retrovirusa s pomočjo genskega preoblikovanja. Vsaj pet mehanizmi lahko povzroči njihovo pretvorbo v aktivne onkogenov. Verjetno onkogena aktivacija v celicah je edina komponenta večstopenjskih postopkov, ki vodijo do tvorbe tumorskih celic.
Po vsej verjetnosti, soseska s imunoglobulin onkogena SHUS matriksa po kromosomsko translokacijo vodi do disregulacijo SHUS kot stopnjo v razvoju limfoma Burkittovega.
Komunikacija med ozadju genetskih bolezni in malignih tumorjev je prikazano v tabeli. 19-2. Obstajajo družine, katerih člani se pogosto razvije rak. Hodgkinova bolezen, možganski tumor, Ewingov sarkom pojavi pri dvojčkih bolj pogosto kot le zaradi nezgode. V ožjih sorodnikov bolnikov s sarkomom mehkega tkiva pogosto odkrijejo tumor na možganih, poročajo tudi raka na dojki pri mladih letih od svoje matere.
Otrok z dedno tumor, je pomembno, da se vzpostavi komunikacijo z osebami, ki trpijo zaradi neoplastične procesov, prirojenih anomalij ali sindromov. Sindromi, kot so nevrofibromatozo ali hemihypertrophy, pojavi šele v starosti 5-10 let, zato ga ni mogoče prepoznati v času, ko je otrok diagnosticiran tumor. Torej, v nekaterih primerih pa je treba preučiti ne samo otrok, ampak tudi njihove starše. Zavedanje o obstoju teh povezav, lahko pomaga tudi roditelyam- na primer, se morate prepričati, da je otrokova mati s sarkomom mehkega tkiva tehniko self-prsi.
Kot še ni metode preprečevanja raka pri otrocih, ampak pediatri lahko pomaga preprečiti, da bi v razvoju pri odraslih. Ti morajo bolnikom svetovati, da kajenje in debelost, redno preverja razrešnice bradavico pri spolno aktivnih mladostnikih.
Tabela 19-2. Pogoji, povezani s povečanim tveganjem za razvoj malignih bolezni pri otrocih