Norditropin - učinkovito orodje za zdravljenje pomanjkanja rastnega hormona

"Norditropin" - učinkovito orodje za zdravljenje pomanjkanja rastnega hormona

I. Dedov EP Kasatkina, VA Peterkova, W. H. Sokolovskaya,

A. N.Tyulpakov, N.P.Goncharov, G.S.Kolesnikova

Endokrinologijo raziskovalni center in oddelek otrok in mladostnikov Endokrinologija ruskega medicinske akademije podiplomskega izobraževanja

Zdravljenje bolnikov s pomanjkanjem rastnega hormona je bil vedno izziv v klinični endokrinologije. Metode prej uporabljali zdravljenje z uporabo anaboličnih steroidov in avtohtone izvlečke Priprava iz človeških pituitaries ni prinesla zadovoljstva ali zdravnika ali bolnika. ekstrakcijo nativni drog iz hipofize iz Človeški rastni hormon je učinkovito le v prvih mesecih zdravljenja. Nato je učinek rasti "Rastni hormon" močno zmanjšala zaradi tvorbe protiteles s tem. Poleg tega je uporaba te droge ni varna, kot je bil opisan razvoj hude, pogosto usodne bolezni - Creutzfeldt-Jakobove bolezni, s počasnim delovanjem virusom podobnih snovi povzročajo, pojavljajo po zdravljenju domačih pripravkov hipofize (Kaplan S.A., 1990). V zvezi s tem, saj je leta 1986 v večini držav v Evropi in Ameriki, so te droge prepovedane za uporabo.

Uvod v klinično prakso genskega inženiringa biosintetskih človeškega rastnega hormona zdravil korenito spremenila usodo ljudi, ki imajo pomanjkanje rastnega hormona. Z zgodnjo obravnavo mogoče doseči normalno rast pri teh bolnikih (Brook C.G.D., 1988- Bums E. S., et al., 1981).
Namen naše raziskave je bil ugotoviti učinkovitost in varnost Norditropin za zdravljenje Pomanjkanje rastnega hormona pri otrocih.

Norditropin predstavlja biosintezno rastni hormon (GH), ki ga proizvaja "Novo Nordisk" (Danska) tehnologija z uporabo rekombinantne DNA in ne-patogene E. coli, kot proizvajalec. Njena aminokislinsko zaporedje natančno ustreza izločajo humani hipofizne GH z molekulsko maso 22 kDa. Biološka aktivnost okoli 3 IU / mg. Zdravilo je predstavljena v liofilizirani obliki v vialah do 4 ME 12 ME in brizge za dajanje v penfilah
12 in ME 24 mešano uprava shprits- posebne ročaji, ki jih proizvaja ista družba. Liofiliziran GH raztopili v sterilni vodi z dodatkom 0,9% benzil alkohola kot konzervans. Raztopljeni GR ohrani svojo dejavnost med 2 tedna pri temperaturi 2 ° C do 8 ° C
Materiali in metode:
Norditropin zdravljenja so dajali za 43 otrok (15 deklic in 28 dečkov), starih od 6,0 ​​do 17,5 let (povprečje ± 50- 11,2 ± 2,4 let).

Izbor bolnikov za zdravljenje je temeljila na naslednjih kriterijih:

starejše od 3 let
stopnja rasti nižja od 25 percentil za starost
kosti starost manj kot 12 let za deklice in 13 let za dečke
rastni hormon v urinu pod 5 ng / l
hormona v krvi naraščajočih vzorcev spodbujevalnih pod 7 ng / ml

Kontraindikacije za namen zdravljenja z Norditropin so izpolnjeni naslednji pogoji:

prisotnost kronične bolezni, ki lahko vplivajo na rast (ledvice, jetra
sindrom malabsorpcije, prirojeno srčno boleznijo, hondrodisplazija, itd)
znaki aktivnega procesa tumorja
kromosomske nepravilnosti
diabetes mellitus
sočasno uporabo zdravil, ki vplivajo na zdravljenje rastnega hormona, kot so anabolični steroidi,

Pri 38 bolnikih s pomanjkanjem rastnega hormona ima idiopatski v 3 otroci craniopharyngioma vzrok bolezni nima znakov aktivnega procesa tumorja v dvo sindroma "prazna" Sella.
V 12 pomanjkljivega 43 otrok rastnega hormona bilo izoliranega narave, in 31 bolnikov je v kombinaciji s sekundarno hipotiroidizmom. Dva otroka, je bil tudi nezadostno neurohypophysis (diabetes insipidus). V vseh primerih, komorbiditete izvedena ustrezno hormonsko nadomestno zdravljenje: oziroma L-tiroksin (50-100 mg / dan) in adiuretinom (1-2 kapljic / dan).

Antropometrični indeksi pred zdravljenjem z rastnim hormonom so prikazani v Tabeli Norditropin. I.
Kri rastni hormon, v ozadju standardnih vzorcev stimulacije z insulinom in klonidina smo določili z RIA uporabo opreme za testiranje, proizvedene doma. Stopnja rastnega hormona v urinu je bila določena z ELISA z uporabo kompletov U-hGH NordiTest ™.

Norditropin dajemo v obliki večerno vsakodnevni subkutani injekciji v odmerku 0,07-0,1 ie / kg telesne mase na dan (zaokroženo na najbližjih 1/4 dozirnih enot) zvečer ..

Učinkovitost zdravljenja rastnega hormona, Norditropin ocenili po 3 do 6 mesecih zdravljenja primerjavo naslednje parametre: višina, rast SDS glede na kronološko starost (SDS-koeficienta standardnim odklonom, ki označuje stopnjo rasti retardacije v primerjavi s povprečjem starosti in spolu standardov), stopnjo rasti, telesne mase, skupne teže in indeks, kožno gubo v subscapular prostora, kosti starost in višino SDS je glede na starost kosti.
To ocenila vpliv zdravljenja na krvne slike (hemoglobin, štetje belih krvnih celic in število trombocitov), ​​urina, in biokemični parametri (glukoze v krvi, kalija, natrija, kreatinin. ALT, ACT).
Statistična analiza je bila opravljena z metodo seznanjeno študentskega, seznanjeno metodo Wilcoxonovim in analizo Pearsonov korelacijski.

Rezultati in razprava.

Antropometrični indeksi dokončanja 3 mesece zdravljenja so prikazani v tabeli. 2. absolutno povečanje rasti v prvih 3 mesecih zdravljenja v povprečju 3,8 + 0,9 cm (2,0 do 6,5 cm), kar kaže na zelo dober učinek pripravka Rostov. Stopnja rasti povečala s 2,4 + 1,05 cm / leto (pred zdravljenjem) do 15,3 + 4,7 cm / leto (t = 14,9 p<0,0001). Минимальная скорость
v tem obdobju rasti je bila 8,0 cm / leto, maksimalnaya- 28.0 cm / leto. Že v prvih 3 mesecih zdravljenja, označena zmanjšanje zaostajanja rasti v primerjavi s povprečno starostjo standardov (rast SDS na kronološko starostjo spremeni iz -4.3 do 1,12 ± -3,9 ± 1,08 (t = 12,7- r<0,0001). Масса тела также увеличилась с 23,3±7,69 до 24,2±8,71 кг (t=3,4- р=0,003) . Между тем это изменение массы тела сопровождалось снижением весо-ростового индекса с 1б,7±1,73 до 16,2±2,26 (t=2,9- р=0,008) и уменьшением толщины кожной складки с 0,93±0,51 до 0,81 ±0,50 см (t=2,8- р=0,012) , что свидетельствует об . уменьшении жировой массы тела.

Antropometrične indeksi v končni -mesečno zdravljenja so predstavljene v tabeli. 3. V drugem zdravljenju trimesečju ostala učinke izrazite rasti Norditropin. absolutna "povečanje rasti je bila povprečno 3,2 ± _0,7 cm (2,0 do 5,0 cm). Minimalna stopnja rasti v obdobju je bila 7,0 cm / leto maksimalnaya- 22,5 cm / leto. Tako je znatno višja kot pred zdravljenjem tudi povprečna stopnja rasti v drugem trimesečju -treatment (t = 10,2- p< 0,0001), но несколько ниже, чем в первом триместре, однако различия оказались недостоверными (р> 0,05). Отмечалось дальнейшее уменьшение отставания в росте по сравнению со средними возрастными нормативами, что выражалось изменением SDS роста по отношению к хронологическому возрасту в среднем до - 3,4 ±+ 0,93 (t= 7,9- р< 0,0001).

Za 6 mesecev. zdravljenje kostne starosti sprememba v povprečju od 2,2 do 5,8 + 6,8 ± 2,1 let (Z = 2,8, p = 0.005). Medtem, kljub pospeševanju kostne starosti je zaznamoval pozitiven trend pri primerjavi višine SDS za kostno starost pred zdravljenjem in po 6 mesecih. obdelava (1,1 ± 2,87 v primerjavi s 1,7 ± 2,0- Z = 2,1, p = 0,04), kar kaže, da je izboljšanje rasti prognozo. Vendar pa nekateri pacienti so pokazali znatno napredovanje kostne starosti 6 mesecih zdravljenja (2 -3 let). Vendar je treba omeniti, da je pomanjkljivost rastni hormon pri teh bolnikih kombinaciji s sekundarno hipotiroidizmom in teh bolnikov najbolj izrazit kostni starostno začetkom od potnega lista pred zdravljenjem s. V teh primerih, dinamika kostne starosti, verjetno je posledica kombiniranega učinka zdravljenja Norditropin in L-tiroksina in se ne sme obravnavati kot neželenega učinka Norditropin.

je bilo tudi ugotovljeno nadaljnje povečevanje telesne mase od 24,2 ± 8,71 do 26,1 ± 9,22 kg (t = 4,7, p<0,0001) . Прибавка массы за время второго триместра лечения сопровождалась лишь незначительным снижением весо-ростового
Indeks (od 16.21 ± 2,26 do 16,19 ± 2,39- t = l, 4. p = 0,18) in kožno gubo (y
81. ± 0,50 na 0,75 ± 0,38 cm t = 1,6, p = 0,13).

Za ovrednotenje dejavnikov, ki vplivajo na učinkovitost zdravljenja z rastnim hormonom je analiza Korelacija med rastjo ASDS kronološko starost teh 2 obdobij in nekatere začetne parametre (starost, rast SDS kronološkem in kostna starost in hitrost rasti, kostna starost, skupna teža in indeks kožno gubo). Ni bilo pomembno povezavo s katerim koli od zgoraj navedenih parametrov.

Tako rezultati predstavljeni Uporaba Norditropin pokazala visoko učinkovitost pri zdravljenju zastoj v rasti pri otrocih s pomanjkanjem rastnega hormona (slika 1). Učinkovitost zdravljenja ni odvisna od izhodnih fizikalnih parametrov.

V celotnem obdobju zdravljenja Norditropin nobenih alergijskih reakcij, kot tudi tistim, ki ne omenja neželenih sprememb v bolnikovega stanja. Znaki kliničnih in biokemičnih testih krvi so bili v normalnih nihanj, čeprav je povprečna ACT do konca 6. mesecu zdravljenja serumski nivo, je bil nekoliko višji (43,4 proti 32,4 + 23,31 ± 6,41 IU / n-Z = 2 , 2, p = 0,03) in natrijev serumski nivoji nekoliko manjše (135,3 ± 1,97 v primerjavi s 138,2 ± 2,06 mmol / N- Z = 3,7, p<0,001), чем до начала терапии.

ZAKLJUČEK

Prvih 6 mesecev nadomestne terapije z rekombinantnim rastni hormon Norditropin iz v dozi 0,07-0.1 ie / kg / dan pri otrocih z neobdelano pred hipofize dwarfism označen z izrazito dobiček rasti - povprečno 6,8 cm.

Stopnja rasti v prvih 3 mesecih zdravljenja z rastnim hormonom pri večini bolnikov je nekoliko višje kot v naslednjih 3 mesecih.

Stopnja linearne rasti v prvih 6 mesecih zdravljenja, pri večini bolnikov so pred hitrosti pospeševanja kostne starosti.

Rast hormonska terapija, zlasti v prvih 3 mesecih, skupaj z zmanjšanjem maščobne mase.
Glede na 6 mesecih zdravljenja z rastnim hormonom Norditropin ni bilo nobenih resnih neželenih dogodkov ali neugodne spremembe v laboratorijskih parametrov.
Rekombiantny Norditropin rastni hormon je učinkovita in varna zdravila, in se priporoča za zdravljenje otrok, ki trpijo zaradi pomanjkanja rastnega hormona (hipofiza pritlikavost).

VIRI
Burns ES, Tanner J. M., Rgeese MA Cameron N. Eur. J. Pediatr. 137: 155, 1981.

Brook C.G.D. Clin. Endocrinol". 1988- 30: 197- <204.
Kaplan S.A. Klinični Pediatrična endokrinologijo, 1990.

Tabela. I. Antropometrični podatki pred obdelavo

Tabela. 2. Antropometrični podatki po 3 mesecih zdravljenja

ASDS - SDS sprememba v prvem trimesečju zdravljenja

Tabela. 3. Antropometrični podatki po 6 mesecih zdravljenja

ASDS - SDS sprememba v drugem trimesečju zdravljenja.

Sl. Višina I. Dynamics SDS kronološko starostjo o ozadju 6 mesecih zdravljenja z rastnim hormonom (P 0-3<0,0001, Р3-6<0,0001).