Hormoni iz sprednjega režnja hipofize

Sprednjega režnja hipofize hormoni delujejo na drugih žlez z notranjim izločanjem in nekaterih celicah telesa, spremembo statusa skoraj vseh organov.

Anterior hipofiza je pod nadzorom nevropeptidov imenovanih liberinami in statinov. Zadnji proizvaja v nevronih hipotalamusa. Veliko bolezni je mogoče pripisati prej ga hipofize bolezni, v resnici, povezana z hipotalamusa motnjami.

V hormoni sprednjega hipofize vključujejo take vrste.

Človeški rastni hormon (Somatotropin) To je beljakovina, sestavljena iz 191 aminokislinskih ostankov. Gen iz sprednjega režnja hipofize hormona (GH1) - v prvi skupini petih tesno razporejene genov na dolgem kraku kromosoma 17. Nukleotidne sekvence štirih drugih genov v tej skupini je več kot 90% identična s sekvenco GH1. So kodiranje laktogena placente (genov CS1 in CS2) in skozi posteljico rastni hormon (gena GH2). Ta gruča vključuje pseudogene CSP. syncytiotrophoblast celice proizvajajo velike količine placente laktogena- in rastni hormon placente, začenši od 20. tedna nosečnosti nadomešča hipofiznega rastnega hormona v krvi žensk. V odsotnosti genoma plodu je CS1, CS2, GH2 in CSP tvorjen bodisi laktogena placente, rastni hormon ali placento, rast ploda temveč poporodno laktacijo in ostane normalna.

GH1 izražanje genov v hipofizi somatotropic celicah krmili tri hormonov hipotalamusa. Rastni hormon sproščujočega hormona (GRRG ali somatoliberin) stimulira in somatostatina zavira izločanje rastnega hormona. Ritmična izločanje rastnega hormona je odvisna od GRRG za dodelitev frekvenc in somatostatina. Največja izločanje sproščanja rastnega hormona sovpada z vrhom in konec raztovarjanja GRRG somatostatina. Amplituda vrha izločanja rastnega hormona je največja med spanjem. Drugi stimulator izločanja, ne glede na trenutno receptorja GRRG je grelina. Izdelana je iz ukrivljenega jedru hipotalamusa, veliko večji znesek - v želodcu. Zato lahko izločanje odvisna od ne le na ravni ghrelin v sistemu portala hipofize, ampak tudi v krvni obtok. To spodbuja lakoto in vnos hrane zavira sproščanje ghrelin v splošni promet. Intraventrikularni ghrelin podgane izboljša apetit in povzroča telesne mase.

GRRG obstaja v treh molekularnih oblikah, ki sestoji v tem zaporedju iz 37,40 in 44 aminokislinskih ostankov. Sintetični GRRG sestoji iz 29 ostankov, polno ohrani hormonsko aktivnost in se uporablja za diagnostične namene, za zdravljenje pomanjkanja rastnega hormona, povezanega s pomanjkljivim endogenim GRRG. Somatostatina ima dve molekularne oblike - somatostatinski 14 in somatostatin-28, v tem zaporedju, 14 in 28 aminokislinskih ostankov. Izdelana je ne samo v hipotalamusu, ampak tudi v otočkih trebušne slinavke, in prebavnega trakta, kjer je igral vlogo samodejnim ali parakrin faktorjem. Somatostatina zavira izločanje inzulina, glukagon, sekretin, gastrin, vazoaktivni intestinalni peptid, rastni hormon in TSH. V pankreatičnih otočkov je lokaliziran v 6 celicah. V odrasli dobi se lahko razvije somatostatinsekretiruyuschie pankreasni tumor (somatostatinoma). Pri zdravljenju bolnikov z GH-izločajo tumorji, ki se uporabljajo dolgodelujoči somatostatinski analog - oktreotid, ki prednostno inhibira izločanje rastnega hormona od sprednjega režnja hipofize. Uporablja se tudi za zdravljenje tumorjev, kot gastrinom, inzulinomom, glucagonoma in VIPOM karcinoidni. Za lokalizacijo tumorjev in metastaz, ki vsebujejo somatostatinske receptorje uporabo 1231-oktreorid. Grelina ima edinstveno strukturo. Sestoji iz 28 aminokislinskih ostankov, tretji s Ci-end ostanka, serin, oktanoilirovan. Oktanoil skupina je potrebna za fiziološko aktivnost ghrelin.

Rastni hormon deluje z vezavo na receptorje na površini ciljnih celic. Receptor enojna protein veriga 620 aminokislinskih ostankov in je sestavljena iz treh domen - zunajceličnih, transmembranski in citoplazemsko. Kri vsebuje delce zunajcelične domene (ki ga tvorijo svoji proteolize), ki opravljajo vlogo GH-vezavnih proteinov. Citoplazemski domena rastnega hormona receptor (kot tudi člani družine receptorjev citokinov) brez lastnega kinaze. Vezava hormona vodi do dimerizacije receptorja in aktivacijo kinaze, povezani z njim). Fosforilacija kinaze in drugih proteinskih substratov sproži zaporedje reakcij, ki vodijo k spremembi transkripcijo jedrskih genov.

Mitogene učinke rastnega hormona nam posreduje insulinu podobnega rastnega faktorja 1 (IGF-1 prej imenovana somatomedine C). IGF-1 je zgrajen iz enojni polipeptidni verigi, ki sestoji iz 70 aminokislinskih ostankov in je homologna za insulin. Kodiranje gen se nahaja na daljšem kraku kromosoma 12. V krvi IGF-1 je na voljo v glavnem iz jeter. Poleg tega se sintetizira lokalno v celicah meso- in ektodermalnih tkiv, zlasti na področjih rasti kosti pri otrocih, kjer para ali avtokrinskega učinek. IGF-1 v fetalni in neonatalni krvi ni odvisna od vsebnosti somatotropina, pozneje pa je jasno razmerje med koncentracijami IGF-1 in rastnega hormona. Kot krvni IGF-1 veže na različne proteine, katerih večina IGF-vezavni protein 3 (150 kDa). Raven tega proteina se zmanjša le, če je oblika kratke postave pri otrocih, ki je posledica pomanjkanja rastnega hormona, vendar ne zaradi drugih razlogov. Rekombinantni IGF-1 lahko našli uporabo v primerih odpornosti ciljnih organov somatotropin, kot Laronovemu dwarfism (povezano z mutacijami v genu za receptorja somatotropin) ali ko protitelesa za eksogeno somatotropina. IGF-2 vsebuje tudi eno samo verigo, sestavljeno iz 67 aminokislinskih ostankov, ki jih kodirajo gena, ki se nahaja na kratki roki kromosoma 11 in je homologna za IGF-1. Na fiziološki vlogi IGF-2 je precej manj znan, čeprav je očitno služi kot mitogen v kostnih celic.

Napake geni kodirajo receptorja GRRG, transkripcijske faktorje, sam rastni hormon in njegov receptor in IGF-1 so osnova številnih motnjami rasti.

Še en hormon sprednjega hipofize - prolaktina. Prolaktina molekula izdelana iz aminokisline 199 ostatkov- njegov gen se nahaja na kromosomu 6. Večji endogeni inhibitor prolaktina izločanja je dopamin. Snovi, ki zavirajo dopaminergične nevrone iz hipotalamusa, kar vodi do povečanja prolaktina aktivnosti v krvnem serumu. Prav tako poveča po uvedbi tirotropina, v osnovnem hipotiroidizem po uničenju hipofizne stebel, ki se zgodi, ko craniopharyngioma pri otrocih. Poškodbe hipofize, kot tudi mutacije v genih, ki vplivajo na razvoj lactotropic celice v embrionalnega obdobja, nasprotno, vodijo do aktivnosti na zmanjšanje prolaktina.

Najbolj znan po vlogi prolaktina kot dejavnik, ki sproži in podpira dojenje. Njegove koncentracije v plodovnici 10-100 višji kot v serumu matere ali zarodka. Glavni vir prolaktina v plodovnice je, očitno, decidua maternice. Povprečna raven hormona sprednjega hipofize v krvnem serumu otrok in odraslih obeh spolov na prazen želodec se giblje od 5-20 mg / l, vendar v plodovih in novorojenčkov v prvem tednu življenja, je na splošno večja od 200 mg / l.

Ščitnico stimulirajočega hormona (TSH) - hormona sprednjega hipofize, ki je sestavljen iz dveh glikoproteidovyh verig (podenote), z vodikovimi vezmi združeni. a-podenota je enak FSH, LH, CG, medtem ko se P-podenota je edinstvena za vsakega od teh hormonov, in določa njihovo specifičnost. TSH stimulira privzem joda jih ščitnice, pospešuje izločanje iz plazme, kot tudi iodotyrosines tvorbo in iodothyronines, tiroglobulin proteolize in izločanje tiroksina (T4) in trijodotironin (T3) ohranjevalnih žleze. Večina TSH cAMP posreduje učinke. Pomanjkanje TTG spremlja izgubo funkcije in atrofijo ščitnice in TTG presežek vodi v njeno hipertrofije in hiperplazije.

Video: rastni hormon - hipertrofija! Hiperplazija! Fat Burning!

T4 in T3 zavira izločanje TSH z zaviranjem delovanja tirotropina v hipofiznih celicah. Tiroliberin stimulira izločanje TSH ni samo, ampak tudi prolaktin. Sintetični thyroliberine uporablja za oceno hipofize rezervo raven TSH in prolaktina pri obeh spolih.

ACTH (adrenokortikotropni hormon) - hormona v hipofizi, ki je tvorjena s proteolitično cepitvijo velikega prekurzorskega glikoproteidovogo - POMC. ACTH Poleg tega pri cepitvi POMC se oblikujejo tudi P-lipotropin - glikoprotein sestavljen iz 91 ostankov. Z nadaljnjo cepitev ACTH in P-lipotropin tvorjen drugih hormonov. Tako, a-melanocit stimulirajoči hormon (a-MSH) je zaporedje prvih 13 aminokislinskih ostankov ACTH, vendar nima aktivnosti slednjega. Po odcepitvi od P-lipotropin tvorjenih nevrotrofne peptidov z morfinom podobne aktivnosti - P-endorfin in P-MSH.

Video: Kako povečati proizvodnjo rastnega hormona (HGH) 1. del

ACTH deluje na nadledvične skorje predvsem s spremembo strukturo, kemično sestavo, encimsko aktivnost in izločanje kortikosteroidov. sekrecija ACTH velja cirkadianega ritma: najmanjša v ravni krvnem serumu zabeleženih med 10 pm in 2 uri in najvišji - pri okoli 8 ure. Pri bolnikih z zvišano ACTH aktivnostjo poveča P vsebin lipotropin in P-endorfin. Človek, očitno je ACTH, ne MSG ima pomembno vlogo pri izboljšanju pigmentacije.

Peptidi POMC derivati, ki je tvorjen iz sprednjega režnja hipofize. V testisov, na primer, nekatere od teh peptidov deluje kot avtokrin regulatorji androgensekretiruyuschih Leydigovih celic, medtem ko druge potencira delovanje FSH o Sertolijeva Celica ali antagonizirajo učinke tega hormona.

Izločanje ACTH, p-endorfinov in drugi derivati ​​POMC regulirani CRH (-kortikoliberin - KRG), ki je sestavljen iz 41 aminokislinskih ostankov. Največje število KRG se nahaja v srednji eminence, vendar je prisoten tudi v drugih delih možganov, tudi zunaj možganov, še posebej v posteljico. Koncentracija AWG med nosečnostjo povečuje več stokrat, še naprej raste ob rojstvu, potem pa v 24 urah pade na značilnost ravni ne-nosečnicah. Njegov izvor, verjetno služi kot posteljice, ki je prisotna kot sam peptid, in njene mRNA. Sintetični CRH se uporablja za diagnostične namene, predvsem za razlikovanje med različnimi oblikami Cushingovim sindromom.

Z gonadotropin sproščujočega hormona od sprednjega režnja hipofize vključuje dva glikoproteine ​​- LH (luteinizirajoči hormon) in FSH (folikle stimulirajoči hormon). Vsebujejo enako podenoto kot TSH in različne R-podenote. FSH spodbuja razvoj foliklov in zarodnih celic, interakcijo z receptorji, v tem zaporedju, v granuloznih celicah v jajčniku in Sertolijeva Celica v testisih. LH veže s specifičnimi receptorji na celice teka in Leydigovih celic, lutealna jajčnikov promovira in spodbuja Leydigovih celic v testisih. LH in FSH receptorje spadajo v družino proteinov receptorjev s sedmimi transmembranski domen. Vezava hormonov aktivira adenilat ciklazo posredno prek v proteinih.

Video: Arhiv Objava anaboličnih steroidov in hormonov

GnRH (Gonadoliberin - GnRH), hormon od sprednjega režnja hipofize, ki je dekapeptid izbran, sintetiziramo in se pogosto uporablja v kliničnih študijah. Stimulira proizvodnjo in LH in FSH po enakem gonadotropini celic in je očitno tako pogosta izločanje regulator gonadotropnih hormonov.

LH izločanje inhibirana z androgenov in estrogenov in izločanje FSH - Inhibin, ki ga izločajo testisov Sertolijeva Celica in je glikoprotein z molekulsko maso 31 kDa. Sestoji iz a-in p-podenote povezane z disulfidnimi mostički. Obstaja tudi dimer dveh p-podenot, ampak je poklical aktivin in v nasprotju z Inhibin, spodbuja izločanje FSH. Aktivin ima parakrin in premoženja, okrepitvijo stimulativen učinek na LH testosterona. Tako kot POMC derivati ​​parakrin učinke, aktivin, očitno posreduje neposredno povezavo Sertolijevih in Leydigovih celic.