Diuretiki v hipertenzijo - Klinična farmakologija

Video: 8/17/16 Sechenovskiy predavanje. predavanje "Hipertenzija, preprost za kompleks"

Diuretike - so zdravila, ki neposredno delujejo na ledvicah povzroči inhibicijo natrija in vode reabsorpcije, in s tem povečanje količine tekočine izloči. Diuretiki v hipertenzije, se lahko razdeli na mestu delovanja v tri skupine: deluje na rastoče del zanke HENLE o kortikalne segmenta (tiazidnte, sulfonamida) in distalnih tubulih (kalijev varčujejo). V praksi ima pomen produkti cepitve v moči in trajanje delovanja diuretik (tabela. 10).
Tabela 10
Klasifikacija diuretikov

Vsi diuretiki najprej zniža krvni tlak večje izločanje natrija, zmanjšanje volumna plazme in ekstracelularni tekočini in zmanjšanje učinka srca. Po 6-8 tednih. je postopno zmanjšanje diuretičnega učinka pri normalizaciji srčnega proizvodnje. To je posledica dejstva, da je zmanjšanje volumna plazme in znižanja krvnega tlaka povzroči povečano koncentracijo renina in aldosterona v krvi, ki preprečuje nadaljnje izgube telesnih tekočin in padec krvnega tlaka z nadaljevanjem zdravljenja z diuretiki. Pod temi pogoji je diuretik hipotenzivni učinek povezan z zmanjšanim robnega upora, mehanizem, ki je jasno (ker se ta skupaj z zvišanjem ravni renina). Očitno zmanjšanje myogenic tona in periferni žilni upor zaradi postopnega zmanjšanja znotrajceličnih koncentracij natrija in zvišanje kalija v žilni steni. Kljub povečani aktivnosti renin sistem angiotenzii, vaskularno odpornost in zmanjšuje v obodu in v ledvicah. Diuretiki sorazmerno nižji sistolični in diastolični krvni tlak, ohraniti ali celo povečati minutnega volumna skoraj ne povzročajo ortostatsko hipotenzijo.
Hidroklorotiazida (hidroklorotiazid, ezidreks) - tiazidni diuretik z zmerno močjo in povprečno trajanje delovanja. Poveča izločanje natrija, kalija, klora in vodi, ne da bi to vplivalo na primarno vpliva na kislinsko-bazično ravnotežje. Diuretik učinek ni odvisen od kislinsko-bazično ravnovesja.
Hidroklorotiazid se dobro absorbira iz gastrointestinalnega trakta. To se kopiči v rdečih krvnih celicah, kjer je 3,5-krat večja kot v krvni plazmi. Diuretik učinek zdravila pojavi v 1-2 urah in traja 6-12 h razpolovna doba obdobju hitre faze je 1,5 ure in počasi -. 13 ur v relativno kratkem razpolovno dobo trajanja antihipertenzivni učinek hidroklorotiazida je 12-18 ur izloča več .. 95% v nespremenjeni obliki, predvsem z urinom (60-80%).
Zdravilo se daje znotraj 25-100 mg / dan v enojni ali dvojni sprejem. Zdravljenje je lahko s prekinitvami ali neprekinjeno. Slednji so ponavadi minimalne učinkovite doze zdravila. Pri bolnikih z ledvično odpovedjo z manj glomerularne filtracije 20 ml / min (plazemska koncentracija kreatinina večji od 2,5 mg / 100 ml) s hidroklorotiazidom drugih tiazidnih diuretikov, in se ne uporablja zaradi neučinkovitosti.
Chlorthalidon (gigroton) - netiazidny sulfanilamid diuretik s srednjo močjo in izrazitim učinkom na čas. Po farmakodinamičnih zdravilo podobno hidroklorotiazida.
Chlorthalidon absorbira po peroralnem dajanju 10 ur. Ima nelinearno kinetiko odstranjevanja. Očitno je to zato, ker je zdravilo dovolj močno veže na eritrocite, ki vsebujejo visoko koncentracijo. Približno 75,5% zdravila v plazmi veže na proteine ​​v stanju. Diuretik učinek pojavi po 2-4 urah po dajanju zdravila in traja 2-3 dni. To se izloči z urinom in žolčem.
Chlorthalidon imenovan navznoter 50-200 mg 1-krat na vzdrževalni odmerek dan je 25-100 mg / dan.
Clopamide (brinaldiks) - diuretik sulfonamida s srednjo močjo in trajanjem delovanja.
Z farmakodinamiko clopamide kot hidroklorotiazida, vendar ima večjo natrijev ureticheskoy aktivnost od njega.
Diuretik učinek nastopi v 1-3 urah po doziranju in nadaljuje 8-24 ur. Klopamid dodeljen 20-40 mg 1-krat na dan. Vzdrževalni odmerek - 10-20 mg / dan.
Vmesna pozicija v strukturi med chlorthalidon in furosemid je nov diuretik, ki se uporabljajo pri hipertenziji - xipamide. On se sklicuje na "zanke" diuretikov. Biološka uporabnost je 73%. T1 / 2 - 6-8 ur, pri bolnikih z ledvično insuficienco razpolovno dobo udlinyaetsya- xipamide in 26% sprosti v obliki glukoronidov ter ostale - nespremenjeni. Uporabi v odmerku 20-40 mg / dan.
Furosemid (Lasix) - močan kratko delujoči sulfonamida diuretik.
Diuretik učinek zdravila je povezana z inhibicijo reabsorpcijo natrija in kloridnih ionov v celotnem zanke HENLE, zlasti v naraščajočem delu. Ta diuretik natrijev eskretsiyu poveča za več kot 20%. Učinek furosemid kot tiazidnih diuretikov, ne glede na spremembe v kislinsko-bazično ravnovesje telesa.
Delovanje furosemid po hranjenju začne 30 minut - 1 ure po intravenskem dajanju - Po 5 min. Največji učinek zdravila, kadar ga dajemo doseženo v 1-2 urah po intravenski aplikaciji - po 30 minutah. Trajanje delovanja je 4-8 ur, kadar ga dajemo in 2-3 ur po intravenski aplikaciji.

Zdravilo se daje pri 40-120 mg / dan oralno ali intravenozno. Najvišji odmerek 240 mg / dan.
Etakrinska kislina (uregid, edekrin) je močan diuretik s kratkim delovanja. Po farmakološkega delovanja zdravila je podoben furosemid. Učinek zdravila začne po 30 minutah, kadar ga dajemo in 15 minut po intravenski aplikaciji. Največji vpliv je razvil po trajanju 2 uri in 45 minut - 6-8 h in 3 h.
Piretanide in bumetanidu so močni novi "zanke" diuretiki, primerljive v učinkovitosti z furosemidom- 1 mg bumetanid in 6 mg piretanide enaka 40 mg furosemid. Uporabljajo z arterijsko hipertenzijo in edem. Menijo, da so blok počasno kalcijevih kanalov, kar je razlog vazodilatatoren učinek. Poleg tega piretanide, bumetanida in inhibirajo agregacijo trombocitov.
Spironolakton (aldactone, veroshpiron) - kalijev varčevanja z diuretiki šibko dolgo delujoči. To se nanaša na kompetitivni antagonist aldosterona. Zaradi strukturne podobnosti s spironolaktona veže protein aldosteronskega receptorja, pri čemer niti z visoko stopnjo aldosterona v natrijevem krvi reabsorpcije v distalnih tubulih in izločanja kalija ni povečala.
Diuretik učinek je zelo zmerno, je prikazan 2. 5. dan zdravljenja in se nadaljuje v 2-3 dni po prenehanju. Zdravilo ima šibko in ne-hipotenzivni učinek, kar se kaže kasneje - na 2-3 tednih zdravljenja. Spironolakton nima vpliva na pretok krvi skozi ledvice in glomerularne filtracije. Hipotenzivni učinek spironolaktona ni odvisna od stopnje aktivnosti renina v plazmi in se ne pojavi na normalnim ali nizkim krvnim tlakom. Zdravilo se daje v 25-100 mg / dan.
Tryamteren (DAYTEK, pterofen) - kalijev varčujejo diuretika šibko s povprečnim trajanjem delovanja.
Po naravi diuretičnega učinka podobno formulacijo spironolakton, medtem ko njegov vpliv na odvisen od aktivnosti aldosterona. Triamteren poveča izločanje izločanja natrija in klorida in zmanjšanje kalij, amonij. triamteren učinek poveča z kombinaciji z spironolakton. Neodvisno diuretik učinek majhen, da je 2 uri po zaužitju droge. Po 6-8 urah je dosegel svojo največjo ukrepanje, čas, ko je -. do 12-16 ur hipotenzivni učinek zdravila je višja od spironolakton.
Tryamteren dodeljena 100-300 mg / dan v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi. V kombinirani pripravek triampur (triamteren in hidroklorotiazid).
Amilorida (medamor) - kalijev varčujejo diuretika šibko s povprečnim trajanjem delovanja.
Zdravilo spada v ne-kompetitivni antagonist aldosterona. Povišanje za izločanje natrija in klorida, zmanjša kalijev izločanje in vodikove ione. Okrepi diuretik učinek zmernih in močnih diuretikov. Neodvisno diuretik učinek amilorid majhna. Največja koncentracija dosežena v 3-4 urah. Razpolovni čas 6 ur. Trajanje učinka 12 ur. Amilorid se ne presnavlja v telesu se zato lahko uporablja z nenormalno delovanje jeter.
Zdravilo je podan znotraj 5-30 mg / dan, v kombinaciji z drugimi diuretiki (razen kalijevega varčujejo). Vključeni v integrirano izdelka - moduretika (amiloridnega in hidroklorotiazid).
Indikacije za diuretikov namen. Hipertenzivna srčna bolezen ni zapletena zaradi odpovedi ledvic, je znak za zmerne diuretikov povprečno trajanje delovanja. Zmerne diuretiki so predpisane tudi za kronično obtočnega insuficience (HNK), glavkoma, diabetes insipidus. Z hipertenzije z omejeno glomerularne filtracije uporablja močan diuretik delovanje kratki in srednji (furosemid, etakrinska kislina). Imenovani so tudi HNK s edema. Zmogljivo in hitro rastoči diuretik učinek teh zdravil pri intravenski aplikaciji omogoča njihovo uporabo v pljučni edem in možganih, kakor tudi zastrupitev močan snovi izloči preko ledvic (npr barbiturati).
Kalijev-diuretiki, ki zadržujejo ima šibek diuretik in hipotenzivni učinek, se uporabljajo predvsem v hipertenzije in kronične obtočil insuficience z razvojem sekundarnega hiperaldosteronizma, ali za preprečevanje hipokaliemijo med podaljšanim saluretikami zdravljenje.
Stranski učinki zdravljenja z diuretiki. Diuretiki, kot je na kratkoročno in dolgoročno uporabo povzroča več stranskih učinkov.
Hipokaliemijo. V prvih 2-3 tednih. prejemajo močne in zmerne diuretike močno zmanjša kalija v krvni plazmi. Vendar znotrajcelično koncentracijo kalija v tem primeru nekoliko spreminja. Nadaljevanje zdravljenja z diuretiki, saj praviloma ne povzroča nadaljnje poslabšanje hipokaliemijo. V primeru hipokaliemije, se lahko pojavijo krči v nogah, poliurija, šibkost mišic. Hipokaliemija zmanjša izločanje digoksina ledvic in je povezano z visoko verjetnostjo resnih kršitev srčnega utripa pri bolnikih, ki so prejemali to zdravilo. Za preprečevanje hipokaliemijo je potrebno poiskati najnižji učinkovit odmerek diuretik droge uporabljajo povprečno trajanje delovanja (12-18 ur), omejiti vnos soli do 4-6 g / dan, za povečanje vnosa kalija, pripravke uporabo kalij pri zdravljenju drugih diuretikov.
hiperurikemijo. Pri zdravljenju zmernih in močnih diuretikov eni tretjini bolnikov, zlasti debelih povišanimi vrednostmi sečne kisline v krvi. Dolgotrajno zdravljenje z diuretiki povzročijo hiperurikemijo ima tretjino bolnikov. Razvoj hiperurikemije je bolj pogosta pri sočasni uporabi diuretikov in B-blokatorji. Hiperurikemija redko povzroči akutno zdravljenje protina ali kronične ledvične bolezni, vendar pa je taka nevarnost. Ko je raven sečne kisline v krvi nad 10 mg / dl, je treba uporabiti urikozuriki.
hiperglikemija. Morda oslabljena toleranco za glukozo za razvoj hiperglikemije in redko - napredovanje sladkorne bolezni.
Metabolična alkaloza. Kljub temu, da je sprememba kislotnoschelochnogo ravnotežje ne vpliva na učinek diuretikov, ki jih sami (in močan zmerno) Propafenon lahko povzroči presnovne alkaloza, za katere se popravek predpisano kalijev klorid.
Ko prejmete etakrinska kislina, furosemid in se lahko razvije gluhost, ki poteka po umiku drog. Pogost stranski učinek pri zdravljenju agentov s kalijem je hiperkaliemija in metabolična acidoza. Z dolgotrajni uporabi spironolaktona v številnih primerih ni ginekomastije, ki nastaja zaradi strukture steroidnega zdravila. Uporaba triamteren in amilorid lahko povzroči azotemija.
Kontraindikacije za zdravljenje z diuretiki. Splošne kontraindikacije za vse diuretikov (amilorid, razen, da je zaposlen v lezij v jetrih), so: huda ledvična in jetrna insuficienca in nosečnost v prvih mesecih. Hidroklorotiazid je relativno kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Ker furosemid in etakrinska kislina imajo močan diuretik učinek, ta zdravila ne smejo dajati hipovolemijo in hudo anemijo. Glavni kontraindikacije za diuretikov, kalijem so hiperkaliemija, nepopolni atrioventrikularni blok, skupna uporaba več agentov s kalijem.