Vloga makrofagov v tvorbi granulomi - granulomatozni vnetja in granulomatozne bolezni

Poglavje 2
Vloga makrofagov pri oblikovanju granulomi in granulomatozni RAZVOJ vnetje
Granulomatozni vnetje značilna prisotnost grozdov celic kompaktna granulomi, označen predvsem s tem, da je temeljni element pri takem vnetju izvorne celice makrofag in njeni derivati ​​- epithelioid in velikanke večjedrne celice. Drugi mobilni granulom in granulomatozne vnetje - limfociti, plazmatke, nevtrofilcev in eozinofilcev granulociti, mastociti, fibroblasti - pomenijo dodatne strukturne podpore obrazovaniya- ne vplivajo na razvoj granulomatozno vnetja [Adams D. O., 1983]. Zato živijo na karakteristiko makrofagov in njihovih predhodnih sestavin in derivatov. Vse od teh celic, vključno z različnimi oblikami makrofagov so fagocitna sistem mononuklearnih (SEP).
SEP tvorjen enojno celično linijo, vir izvora je nediferencirani pluripotentnimi matičnimi celicami kostnega mozga [van Furth R., 1981]. Delitve na matičnih celic pojavijo pri njegovih predhodnikih skupaj z levkociti - nediferenciranega matičnih granulocitov monocit - monoblasty [van Furth R., 1981 Adams D. O., 1983]. Po R. van Furth, tako, da se dva promonocyte monoblasta pojavijo, od katerih je vsak spet deli in prinaša dve monociti. Vse te oblike SPS živi v kostnem mozgu, pa je prišlo v času delitve in diferenciacije monocitov dokaj hitro iz kostnega mozga v kri. Monocite običajno ni razdeljena in po določenem času naključno zapusti kri, ki poteka v tkivih in organih, ter preoblikoval v makrofage. Razpolovna doba monocitov v krvnem obtoku je zelo odvisna od živalske vrste: miši je enaka 17.4 CH pri ljudeh - 71 ur [van Furth R. et al, 1982) .. Največji pritok monocitov (več kot polovica celic Izhod iz krvi) se pojavi v jetrih, nato pa v pljučih, trebušni votlini, črevesje [van Furth R. et al., 1982]. Pri odraslih, zrelih posameznikov, lahko del monocitov, ki se selijo iz krvi v tkiva, razdeliti enkrat, vendar je glavni vir rasti števila monocitov v katerem koli delu telesa - krvnih monocitov. Obstaja več funkcionalne in morfološke oblike trajnostnega upravljanja gozdov celic. Tako so celice, ki so podobne krvnih monocitov in možnostjo delitve, ki se nahaja v tkivih in resni votlin obravnavajo kot mladi (nezrelih) makrofagov. Te celice diferencirajo v zrele makrofagov. Spodaj je tabela. 2 [Serov, V., B. A. Schechter, 1981], ki kaže glavne strukturne in funkcionalne značilnosti SEP celic. Zato lahko SPS celice razdelimo na: 1) predhodniki kostnega mozga, 2) dospejo (monocite) v krvnem obtoku, 3) tkiva makrofagi.

Tkivo makrofagi deljeno s morphofunctional lokalizacijo in značilnosti: 1) makrofagov serozni votline, zlasti za peritonealno in plevralnye- 2) histiocytes vezno tkivo-3), Kupfferjevih celic jeter (zvezdastih retikuloendoteliotsity) - 4) makrofagov bezgavk, vranice in kosti mozga- 5 ) Langerhansove celice kozo C6) microglia TSNS- 7) osteoklastov. Vsak od teh sistemov tkiv makrofagov je očitno odprt sistem, ki se polnijo s prihodom krvnih monocitov. Ti se nato razločijo v lokalne makrofage tkiva. Ta proces bistveno izboljšana monocit povezuje akcijskega Draži (vnetne) ali škodljive dražljaje.
Vendar pa je pri intaktnih tkiv in organov, predvsem na trebuhu, mehko sklopko, centralni živčni sistem, kot tudi intersticijski pljučnega tkiva, so celične linije, povezani z vsemi atributi v SPS, vendar samozadostno, kar je posledica počasi, a po-
Tabela 2. strukturnih in funkcionalnih lastnosti mononuklearnih fagocitov

Opomba. Oznake (-) in (+) označuje stopnjo izraženo r in značilnost.
Ta tako imenovana rezidenčne makrofagov, ki očitno poravnani posebno tkiva regijo v zgodnjih fazah razvoja organizma. Nekateri avtorji menijo, da so rezidenti makrofagov "signal" celice, ki dajejo informacije o stanju v regiji tkiva. vprašanje razmerja med stalnim prebivališčem in "zunaj", monocitov izhaja makrofagov, najbolj razvita podrobno
W. T. Daems in drugi raziskovalci v primeru trebušnih makrofagov.
Rezidenčni makrofagov trebušne votline je mogoče dobiti z izpiranjem zadnjih nedotaknjena mladih živali [Daems W. T., 1980]. Gre za razmeroma stabilno in homogeno populacijo celic v določeno vrsto živali, vendar je pomembno razlikuje od vrste do vrste [Daems W. T. et ah, 1976]. Površina rezidenčni makrofagov ima gube, prst podobni izrastki tančice in kontrastu s rutenijevega rdečega je viden na površini makrofagov nadmembranny sloja do 60 nm debeline, ki je sestavljena, še zlasti, membranskih glikoproteinov. Pod plazemske membrane so ugotovljene v veliki količini aktinskih filamentov 5-6 nm debele. Poleg tega so aktin vlakna dodeljena v pseudopodia sodeluje pri zajemanju delcev. V makrofagov rezidenti, po T. W. Daems (1980), so vidne vrzeli, ki sega od celične površine v globino in v velikih količinah mehurčkov in votlinic. Majhni mehurčki se lahko pridružil na zunajcelični medij z ozkim vratom in izdelani v skladu z vrsto meji mehurčkov. Kernel, odpornih makrofagov nepravilna kromatin je razpršena v velikih količinah predstavlja jedrskih pore.
Število lizosome v rezidenčnih makrofagov je drugačen, vendar v trebušni votlini, te celice imajo majhno število organelov, pri čemer je halo pogosto opaženi med omejuje membrano in matrico. Lizosomih rezidenčni makrofagov dalo kislinsko fosfatazo, aminopeptidaze in drugih encimov. Hkrati je pokazala endogene peroksidaze dejavnost, ki se nahaja v monocitov in makrofagov v monocitnega izvora. Plate kompleksne rezidenčni makrofagi zazna aktivnost kisline fosfataze smo peroksidaze aktivnost videli v veziklih te enote. Ta dejavnost je zaznati tudi v zrnatih endoplazemski retikulum (ZES) in rezidenčnih makrofagov jedrsko okolja. V nekaterih primerih, v tesni povezavi z ZES našel mikroperoksisomy. So tudi v zvezdnati retikuloendoteliotsitah [Novikoff A. B. et al., 1973]. V makrofagov rezidenčni skupaj z mikrotubulov, aktinu filamenti so filamenti velikost 10 nm. Vloga slednjega je trenutno ni povsem jasno. Poudariti je treba, da lahko prebivajo makrofagov deli z mitozo v kraju njegove lokacije, tj. E., so samozadosten celična linija.
Po vnosu trebušno votlino nekaterih snovi: glikogen raztopine, peptona, škroba, thioglycolate, mineralna olja povečali število celic v peritonealni votlini. Tako je veliko monocitov in makrofagov monocitoidni izvora, tako imenovane eksudativne celice.
Pomembna značilnost eksudativnimi makrofagov - odsotnost aktivnosti peroksidaze v zahodnem električnih omrežij, krožnik in perinuclear kompleksnem okolju. N. J. van Rhee sod. (1979) in drugi raziskovalci so pokazale, da lahko peroksidaze dejavnost na teh območjih ob monocitov makrofagov pojavljajo v posebnih okoliščinah, vendar je ta pojav je začasna. W. T. Daems (1980) razlikuje med primarnimi in sekundarnimi zrnca monocitov. Obe vrsti pelet peroksidaze dejavnost, in po možnosti sekundarne zrnca vsebujejo več katalaze. Po T. W. Daems (1980), se lahko obe vrsti zrnc biti primarni lizosome. Te pelete lahko varovalko z phagosomes, kjer so encimi sprostijo. Kot makrofag zorenje primarnih in sekundarnih granul izgine, vendar istočasno obstajajo velike kroglice - makrofag granul (Slika 7) z značilnim halo okoli gosto sredini. mikroperoksisomy tudi ni bilo mogoče najti v krvnih monocitov so našli v eksudativnimi makrofagov. Število mikroperoksisom povečuje, ko se premikate v makrofagov monocitov, makrofagov v epithelioid celici in fuzije v velikan večjedrne makrofagih celic.
Obstajajo tudi funkcionalne lastnosti in eksudativni rezidenčne makrofagov. Tako je v monocit makrofagov izvora v nasprotju s stalnim prebivališčem dobro izražene receptorje za Fc fragmenta IgG, kot tudi, da komponenta komplementa SOC. Zaradi teh lastnosti monocitnega makrofagov zajemanje delcev, opsoniziranemu IgG, m. E. Vključitev imunskega mehanizma, medtem ko nerezidenti makrofagov ne uporabljajo mehanizem učinkovito fagocitozira in manj.

Sl. 7. ultrastruktura makrofagov.
Gledano makrofag granul z obrobnim halo. X 15.000.
Vezne makrofagi tkiva (histiocytes). *

* Izraz "histiocytes" se pogosto uporablja pri opisovanju celično kronično vnetno ostrino. Taka opredelitev je netočna.

Morfologija teh celic smo raziskali podrobno in opisano V. Serov in AB, Schechter (1981). Na podlagi AA Maximova (1923), avtorji menijo, da so histiocytes okrogla, vendar rahlo sploščena oblika, grobe obrise citoplazmo, ledvic oblike ali ovalne oblike jedra. V svoji citoplazmi so določeni s PAS-pozitivni vključki so odporni na amilaze, kot tudi večja aktivnost lizosomalnih encimov (nespecifične esteraze in kislina fosfataza). Po K. Kajikawa (1964), K. Kajikawa et al. (1970), histiocytes opomni peritonealno makrofagov. Imajo dobro razvit nabor ZES in plošče. K. Kajikawa (1964) so ​​pokazali, da lahko citoplazemskega vezikli omrežje obsega material, ki se nahaja v zrelih lizosomih dobi - H-granule ". V. Serov in AB Richard Schechner pravzaprav vseskozi (1971) je ugotovil veliko variabilnost histiocytes: najbolj konstantnih znakov - sluznice površine in razvili lizozomalnih aparat.
Pljučni alveolarni makrofagi. Te celice, ki se nahajajo v intersticiju alveolarne pregradnimi stenami in na površini ali v lumen alveolov. V patoloških pogojih dalo posebnih oblik pljučne makrofagih zlasti gemisiderofagi. Glede izvor alveolarnih makrofagov je veliko razprava: uporaba dalo kromosomske označevalci, ki so makrofagi in alveolarni površini, intraalveolar makrofagi pretežno izvirajo iz kostnega mozga in diferencirano iz krvnih monocitih. Hkrati lahko intersticiju alveolarnih makrofagov september tvori relativno avtonomno in samonosno celično linijo.
Jetrne Kupfferjeve celice (zvezdastih retikuloendoteliotsity). Te celice se nahajajo vzdolž sinusov, sinusni lumen izbuljenimi v in ob trikotne ali klinasto obliko. Razlikujeta označena fagocitna aktivnost, ki se najbolje zaznano, kadar ga dajemo v krvni obtok koloidnih raztopin, kot koloidne raztopine ogljika (maskara). Electron študije mikroskopijo pokazale, da so celice, ki tvorijo steno sinusov, so predstavljene z dvema različnima tipoma, ki imajo različne izvore [Yamagishi M., 1959- Wisse E., 1970, 1972]. hematogene izvora celice tvorijo izbokline v lumen plovila in so Kupfferjevih [Wisse E., Daems W. T., 1970], drugi pa - endotelijske celice. Te celice imajo številne fingerlike izbokline in vualevidnye površino [Carr J., 1978]. Na površini številnih celicah Kupfferjevih opazili globok cevasto invagination [Togo I et. al., 1962- Orei L. et al., 1968]. Te štrline tvorijo sistem ozkih cevkah, ki so obdane z citoplazemskih veziklov Resast. Tak sistem je zasnovan tako, da zajame majhne delce, vključno koloidnih raztopin. Ti makrofagi imajo primarne in sekundarne Lizosomi, včasih na zadnji oddaji feritina. ZES Cjevčica omrežje je razvil na enak način, kot je kompleks ploščo. Viale in vreče krožnika EZS kompleks, vključno z perinuclear prostor v gosto organih, obdan z membrano, je peroksidaza aktivnost pokazala [Fahimi N. D., 1970].
V makrofagov v bezgavke, vranica, kostni mozeg. Nekatere od teh celic je značilno strukturo in delovanje makrofagov. Drugo predvsem otroschatye - "dendritične" celice, zdaj pa so iz elementov stromalni celic. So izvor v kostnem mozgu, vendar se razlikujejo od krvničk [A. Ya Friedenstein 1983] in imajo antigen ali pomožno funkcijo [Knight S. S. et al, 1985- Vila M. L et al., 1985]. Tipični makrofagov, ki se nahajajo znotraj ali sinusov, ali zunaj, vključno adventitial ali parenhimskih celic. Imajo nepravilno površino s številnimi grebeni. Vsebuje veliko Lizosomi.
V veliki lizosome izpolnjujejo feritina agregate, mielinskega številk, ostanki vežejo celice. V makrofagov v bezgavkah razkrila več vrst mehurčkov. Po Carr, J. (1978), gladki vezikli velikosti med 60 nm do 1 mikrona, in meji - od 0,01 do 0,18 mikronov. ZES dobro razvita in kompleksna ploščo. Mitohondriji imajo podolgovato obliko. Zelo značilno za makrofagov bezgavk in prisotnosti microfibrils razvil mikrotubularne sistem.
Vranica makrofagi izražajo tudi ploščato kompleks mrežo mikrofilamentov, lizosomski naprave. Med absorpcijo koloidnih ogljika okončin makrofagov (pseudopodia) prodre v prostor med sinusni endotelijskih celic. Za makrofagov kostnega mozga, kot tudi za vranici makrofagov podgan, označen s tem, da so obdani z eritroblastov. V eritroblastov kostnem mozgu razporejena med citoplazme procesov makrofagov- v takih celicah vsebuje relativno majhne mehurčke, vendar pa ima veliko lizosome, ki vsebuje veliko količino feritina. Poleg tipičnih makrofagov v bezgavke in vranico so Strom al nye elements- nekaj avtorji [maršal AN, bela R G., 1950] jih opisujejo kot ravnovidnost makrofagov. Limfne foliklov vozlišč vranice in limfni bogate z B-limfociti, dendritične retikuluma celice prevladujejo. Te celice, po J. A. Chem Cormack in (1983) ne fagocitirane tanke rob citoplazmo in sta med seboj povezana dezmosom. Pokazali so nespecifične esteraze dejavnost in 5-nukleotidazo na površini. Na območjih, bogatih z limfocitov T (notranji del lupine bezgavk in vranico periarteriolyarnye limfnega sklopko), stromalni celice polimorfno jedro in obdeluje posebno obliko, ki spominja prepletni prste. Ta velike celice. v kateri citoplazmo izbokline ali globoko del limfocitov ali limfocitov celoto. Ta tako imenovani interdigetiruyuschie celic, da večina avtorjev se nanašajo na makrofagov. Istočasno, A. in J. Chem Cormac se obravnavajo z obema dendritičnih reticular celic.
Van Furth sod. (1982) ugotovili, da so T-limfociti spet vrne v omenjeni makrofagov in razporejena v tesnem stiku z njimi. Tako se zdi interdigetiruyuschie makrofagi vplivati ​​diferenciacije T-limfocitov.
Epidermalne makrofagi - celice Langerhansovih Te celice so bile prvič opisane Langergaisom leta 1868 in študiral podrobneje v zadnjih dveh desetletjih. Langerhansove celice najdemo v povrhnjici kože v epitela ustne sluznice, požiralnika, respiratornega trakta, veznice, materničnega vratu, nožnice, kot tudi v bezgavkah, tonzile, timusa. Postopek je svetlo optično celice z velikim jedrom, ki ga ni mogoče ločiti brez posebnih metod raziskave iz drugih celic. Elektronskim mikroskopska preiskava, po katerem I. C. Piersyn (1983), pri čemer celice imajo jedro okrogle ali nepravilne oblike relativno ozek rob citoplazmo. Zadnji odkrili razvito Western Electric, kompleks plošče, mitohondriji, Lizosomi in manj izrazita fibrilarnega strukturo. Specifične za te celice Birbeka zrnca. Na materialih Piersyn I. S. (1985), ki imajo obliko teniški loparji, obdan z membrano, na katero drobnozrnatega plasti, sosednim notranjost. V sredini "loparja ročaja" prehaja Plošča ima zernostoe strukturo in pogostost striation. Granule Birbeka označene kisle in alkalne fosfataze [Masutani M., Hashimoto K., 1979- Khalil (Shonoman) N. M. s sod., 1982]. Poleg tega CR dalo a-D-manosidazna [Bedur V., Elleder M., 1980], p-glukozidaze [Mae Kenzie I. et al., Nespecifično esteraze. Zaznana kot protein S-100, ki je značilna za nevronskih celic [Coccia D. et al., 1981] je ta protein zaznati tudi v interdigetiruyuschih reticular celicah hlapov kortikalnih conah bezgavk [Nakajama T. in sod., 1982]. Opozoriti je treba, da v povrhnjici imeyutsyanaryadu z dendritičnih celic, Langerhansove celice nosijo čet-1 antigen, vendar ni antigen 1a [Schler G., 1984], ki so še vedno malo razume.