Mikroglialnih celic - granulomatozne vnetje in granulomatoznih obolenj

Mikroglialnih celice. Te celice so podrobno preučiti. P. Hortega (1932). Po S. Mori UC. P. Leblond (1969), mikroglialnih celice imajo majhne jedra z kromatina ter obarvan in več lizosome. Te celice bi perivaskularni položaj t. E. posnemajo pericytes. V elektronov difraktogramom prikazanim J. Carr (1978), gledano v citoplazmi microglia homogenih malih in velikih gosto teles, ki imajo gostoto heterogenih, maščobna votlinic in tsitoplazmai pcheskie procesov.
Osteoklastov in druge celice spominjajo makrofagov imajo minimalno pomen za analizo histogenezi granulomatozno vnetje.
Več podrobnosti bo osredotočil na dendritične celice (tabela. 3), ki so v immunogenesis organih kot tudi v povrhnjici [Schler G., 1984]. Te celice niso bile makrofagov, stromalni in delujejo kot očitno enake reticular celice. Dendritične celice izvirajo iz kostnega mozga, vendar različna njihovi predhodniki v kostnem mozgu
Tabela 3. Značilnosti dendritičnih celic in makrofagov [Van Vookhis W. S. in sod., 1983] SEP iz matičnih celic [Friedenstein A, Ya]

V zvezi s tem je treba status popravkov "tifus" granulom, ki je opisan kot struktura nastane reticular celice. Največ zanimanja je dejstvo, da dendritične celice se zdi, da deluje intenzivno funkcijo antigen-predstavljajoče [Knigt S. S. et al., 1985- Vila M. L. in sod., 1985, et al.]. Nekatere raziskave so celo pokazale, da dendritične celice opravlja glavno funkcijo antigen predstavitev, medtem ko so makrofagi predvsem fagociti-celice. 4. Torej, M. L. Villa et al. (1985) so preučevali vpliv makrofagi in dendritične celice na imunski odziv in vitro. Makrofagov zaviranje imunskega odziva na eritrotsitybarana in dendritičnih celic je okrepila. Hkrati so dendritične celice značilna nizka endocytic aktivnosti v njih, očitno, niso prisotni in SZ Fc- receptorji so pomembni za fagocitozo.
Vendar trenutno ni zadosten razlog za spremembo temeljne ideje v zvezi z interakcijo makrofagov in limfocitov v imunskem odzivu [Petrov RV, 1982]. Najbolj preemlemoy je z vidika G.J. Thorbecke et al. (1984), ki predlaga, da se dodeli sistem dodatno opremo (pomožni) celic na katere avtorji sklicujejo monocitov, zvezda retikuloendoteliotsity, makrofagi, pljuča, koža Langerhansovih celic, dendritičnih celic in interdigetiruyuschie. Vse te vrste celic so pomembni pri predstavitvi antigena in T-limfocitov v regulaciji imunskega odziva.
In funkcija immunoreglatory SPS antigen predstavljajoče celice, predvsem makrofagov so tesno povezane s specializiranim in diferencirano sposobnost teh celic v endocitozo. To endocytic dejavnost, ugotovi, da so omenjeni celični imenovane tudi makrofagov ali "strokovne fagociti". Endocitoza prvenstveno vključuje pinocitozo (absorbanca kapljice raztopine z nizko molekulsko maso in zelo majhnih delcev, npr feritina) [Ryter A. de Chastellier Ch., 1983]. Fagotsitoz- večji delci privzema absorpcija .. Obe obliki (endocitozo) odpove sprašuje materiala absorbira globlje v celično citoplazmo, se phagocytized delci ločijo od citoplazemskega matrike celične membrane, ki se giblje vzdolž z delci s površine v celico [Ryter A. de Chastellner Ch ., 1983].
Nato viala vsebuje celice ali absorbciji tekoče kapljice (ali phagosome pinosoma) združi z lizosomska, tvori sekundarno lizosomska. Ponavadi v tem času živih organizmov, fagociti-celic absorbira, so ubili. Nekateri raziskovalci opozarjajo, da lahko smrt zaradi živih organizmov, kot so bakterije, absorbira, pride še pred fagocitoze cq t posebno dodelitvijo (bakterijska) snovi zunaj celice [Pigarevsky VE, 1978).
Na sotočju lizosomih in phagosomes absorbira v telesu ali rešitev začne delovati hidrolitične encime, ki v večini primerov se raztaplja posneli izobraževanje. V drugih primerih je fagocitni strukture so odporni na encime fagocitni. Ob istem času, saj lahko poškodujejo slednje in pospeši njeno naravno smrt. V takem primeru je po izobrazbi ponovno absorbira, so ugotovili, da ekstracelularno laži, ampak skupaj z njimi se nahajajo ekstracelularno in izdelki fagocitni propad lizosomalnih encimov in drugih snovi, ki imajo lahko škodljiv vpliv na okoliško tkivo, ki podpira kronično vnetje.
Fagocitozo začne z oprijemom (lepljenja) makromolekul ali delcev na površini fagocitni (makrofaga). Takšna oprijema zagotavljajo elektrostatične sile, s prisotnostjo na površini fagocitni glikokaleksa in polisaharida absorbira na površini delcev ali hidrofilnost godrofobnostyu zadnjega [Capo S. s sod., 1981 Steklo E. s sod., 1981 WARR G. A. et al., 1981]. Vendar pa je za največjo vrednost fagocitne aktivnosti makrofagov ima specifično vezavo delcev zaradi specializiranih receptorje. Makrofagi več takih receptorje. Tako se je po I. C Unkeless et al. (1980), obstajata dve vrsti receptorjev za Fc-encimskega IgG - odporne in tripsina občutljiva. Ti receptorji posredujejo imunski vezave in sprejemanja delci prekriti z IgG, imunskih kompleksov ali [Griffin F. M. s sod., 1975 Arend W. P., Mannik M., 1978]. Druga vrsta receptorja makrofagov služi za vezavo komponento SOC sistem komplementa, ki je prav tako vključena v vezi, in morda celo v prebavi absorbiranih delcev [Muschel R. I. et al.]. Obstajajo tudi lektinpodobnye receptorji, ki so potrebni za zajemanje število bakterij in gliv [Smith N., leta 1977 Costerton I. W. et al., 1981 Pistel T. Ci., 1981].

Ko se absorbira 20-30 sekund po stiku z makrofagi zadnjih delcev. V absorpcijskega procesa spreminjanja fluidnost površinsko membrano makrofaga, ki vodi do premestitve skupaj s tujimi delci v notranjosti celic [Bowers C, 1980- me Rae E. R. et al., 1980]. Pomembno vlogo igra v kontraktilnih makrofagne strukturo [Strukov AI et al., 1983]. Po vezavo in sprejemanje delcev je stimulacija oksidativnih procesov v fagocitni celico, ki je skupaj s sproščanjem razkuževalne proizvodov [Ryter AM, Chastellier Ch., 1983].
Imajo baktericidno aktivnost kot lizosomalnih encimov, kationskih, Neencimske proteini [Pigarevsky VE 1978]. Vse to je v večini primerov prispeva k uničenju absorbirajo delcev. Vendar pa lahko nekateri delci, predvsem anorganskih delcev biti odporni na take učinke in celo poškodovalo makrofaga, kot kremena. Žive agenti: bakterije, glive, rikecija lahko zaščitne mehanizme, ki jim omogočajo, da se ohrani vitalne funkcije v citoplazmi makrofaga [Ryter A., ​​de Chastellier Ch, 1983.]. Poleg tega nekatere od teh, ki živijo ali neživega agenti imajo sposobnost, da hitro deluje na imunski sistem organizma, v katerem se sprašuje, na primer, mikobakterije, ali drobnih delcev berilija oksida. V tem primeru, makrofagov opravlja svojo zaščitno funkcijo na drug način: jih obkrožajo neprebavljive delce in tvorijo celice snop (akumulacije) - granuloma. Tako so glavne celice, ki sodelujejo pri nastanku in postopnim razvojem granulomi v granulomatozni vnetja je makrofag - potomec krvnih monocitov. Vendar pa ti histiocitozo X imajo gruče Langerhansovih celic, ki jih Birbeka granul in med več vnosi hematogenim zymosan, metil celulozo, delcev lateksa, označenih formaciji gomoljev iz Kupfferjevih celic [J. Carr, 1978].
Vendar pa ta posebni primeri, ki niso v nasprotju s splošnim načelom. Tako je prvi korak pri nastajanju granulomi je migracija monocitov pri stimulaciji poudarkom (poškodbe). Ujeta v središču vnetnih monocitov se pretvorijo v tako imenovane vnetjem (eksudativnimi) monociti ali makrofagi vnetna eksudatnih [Serov VV, Schechter AB, 1981]. Zadnji zajem (fagocitozira) patogen in, odvisno od lastnosti povzročitelja bodisi dala ali ne privede do granulom. V procesu oblikovanja zrele makrofag granulome, pretvorijo v zrele makrofage, epithelioid celice ali velikanski večjedrne celice.
Monocit vnetna eksudat in, po I. S. Sutton in L. Weiss (1966), N. J. van Rhee et al. (1979), so zelo podobni kroži monocitov. Med diferenciacijo monocitov v makrofage, vnetne eksudat celice rastejo dimenzije, poveča količino vključkov in votlinic v citoplazmi. To poveča aktivnost lizosomalnih encimov, medtem [Serov VV, Schechter AB 1981] peroksidaze dejavnost izgine. V študiji ultrastruktura vnetnih makrofagov AB Schechter dodeljeni dve vrsti celic: tipkanjem - monocitoidni celice tipa II - zrele makrofagov. Monocitoidni celice so v bližini krvnih monocitov. Celice tipa II, povezana s prehodnimi oblikami monocitoidni makrofage, ali imajo ledvice oblikovano prijemalno jedro. Na celični površini VV Serov Schechter in A. B. (1981) opazili številne fingerlike izrastkov. Citoplazme bolj zreli makrofagov je gostejša zaradi ribosomi in polysomes, in tudi pojav velikega števila fagocitne votlinic, primarnih in sekundarnih lizosomih, multivesicular organov. Plate ZES kompleksna in so bolj razvita kot da monocitov. Tam je bilo večje število mitohondrijev. N. J. van Rhee soavt.otmetili in povečanje velikosti celic in število center filamentov in mikrotubule. Vse te lastnosti so značilne predvsem za mlade (nezrelih) makrofagov. V zrelih makrofagov, po katerem avtorjev, obstaja veliko število invaginations, obliki prsta štrlino 10 in prevlečenega ščetine (sluznice obrobljen) vezikle. Količina zrelih makrofagov v razponu od 10 do 20 mikronov. Plate hipertrofirane kompleks, je bilo mogoče videti in gladka meji vezikle. so odkrili, da v velikem številu makrofagov mehurčkov, ki se nahaja predvsem v območju kompleksa plošče. Veliko je bilo predloženo primarne in sekundarne lizosome. Radialno od peritsentriolyarnyh regije ima mikrotubularne vlakna in sklope.

Glavna značilnost, ki služi za razlikovanje monocit iz nezrelih in zrelih makrofagov ter epithelioid celic od zadnjega, - struktura in količina zrn v celici, in število sluznice veziklov [Van Rhee N. J. et al., 1979].
Monociti vsebuje citoplazme primarnih in sekundarnih granul. Primarni granule imajo prodolgo-
vatuyu tvori sekundarni krog. Premer sekundarnih granul približno 190 mikronov, poleg tega med mejijo njihovo membrano in notranji matriks ima homogeno prevleko (halo). Kot dozorevanja makrofagov Te granule izgine, vendar se zdi makrofag granul [Carr J. 1968]. Imajo premer 280 mikronov, o tem jasno <еол просветления между мембраной и внутренним содержимым (см. рис. 7). В этих гранулах начинает просматриваться структура матрикса, который менее плотен, чем в первичных или вторичных гранулах. Количество макрофагальных гранул не очень велико (до 10), они локализованы в области пластинчатого комплекса.
Epithelioid celic pojavijo na 7. dan imunskih granulomov. Celice imajo poligonalno obliko. Jedro elipsi z razpršenim kromatina je jedrce dva ali več, veliko število jedrskih por. V citoplazmi teh celic je odvisna od številnih citoplazme organele, vključno z mitohondriji, lizosomih in velike votlinic. Obstaja veliko število mehurčkov s homogenim vsebine, pri čemer očitne gosti vključki (očitno ostanka fagocitne votlinic). Značilno zelo pseudopodia tanke podolgovat otrostkov- pseudopodia opozoriti na povečano količino veziklov.
V skladu s H. J. van Rhee et al. (1979), tkivno diferenciacijo kulture makrofagne najpozneje v epithelioid celic pri zelo pogosto označene z dvojno jedro celice tesno v stiku drug z drugim, vključno z fingerlike priveski epithelioid klet_ki, zlitjem celičnih membran. Na voljo je tudi stališče, da epithelioid celice neposredno razlikovalo od monocitov [Williams G. T. Williams W. Y., 1983], in na tako razlikovanje očitno lahko samo del specializiranega monocit določeno smer. Morfologija epithelioid celic, očitno, funkcija je nejasen. G. T. Williams in W. Y. Williams (1983), dve vrsti epithelioid celic: plazmotsitoidnye ki jedrni sklop in razvoj ZES spominja plazemske celice (tip A) in vezikulirovannye (tip B). Prvi so bolj pogoste v zgodnjih fazah nastanka granulomov, drugi kasneje. Možno je, da so strukturne značilnosti vezikulirovannyh
epithelioid celic kaže na resnost njihovega sekretorni funkcije. To je bilo ugotovljeno, da so mehurčki v epithelioid celic približuje plasmolemma v naslednji izdaji njihove vsebine v zunajcelični medij. Ker je epithelioid celice tipa B določenega nabora encimov (kislo fosfatazo, p-galaktozidaze, nespecifična esterazz, lizocimski) in zaviralce angiotenzinske konvertaze, je mogoče, da se epithelioid celice imajo pomembno regulatorno funkcijo pri oblikovanju granulomi. Po Williams in T. W. Y. Williams (1983), lahko angiotenzinske konvertaze inhibira migracijo makrofagov, tj. E. igranje vloga inhibitorni faktor migracija (MIF), kar je pomembno za tvorbo enote celice v granulemoobrazovanii. V sarkoidoze epithelioid celic površinskih izrazimo HLA-DR (1a) S-antigen, kar prispeva k imunološkega interakcij teh celic s T-limfocitov.

Epithelioid celice, v primerjavi z makrofagi imajo nižjo fagocitna sposobnost, vendar baktericidno in sekretorni aktivnost bolj izrazito v epithelioid granulom. MV Lurie (1964) je pokazala, da zrelosti epithelioid granulomi korelaciji s sposobnostjo, da se uniči TB bakterije. V citoplazmi v epithelioid celic, smo ugotovili, lipide - ostanke mrtvih in prebavi tubercle bacile.
Poudariti je treba tudi, da je v citoplazmi epithelioid celic odkrite kristaloidne strukture asteroid telesa, tvorba tipa F gosom. Mitohondriji v epithelioid celic več kot v letu. zrele makrofagov. Lahko so do 2 m dolžine, matriks membrane običajno gostejša kot osnovni material citoplazmo. ZES je dobro razvit, vendar pa ne bi v dogovoru. Število lizosomih v primerjavi s številom monocitov in makrofagov povečala. Obstaja več vrst takšnih struktur (zrnca) [Carr, J., 1978]: 1) homogeni lizosomalnye- 2) z mielin teltsami- 3) -structure ob multivesicular telets- 4) z velikimi nepravilnih kristalov vključkov. Mobilni center več obseg kot v zrelih makrofagov. Izrazito poveča gostoto filamenti v citoplazmi, slednji ima radialno orientacijo in premer 5-6 nm in okoli 10 nm. V skladu s H. J. van Rhee et al. (1979), za epithelioid celice označen s prisotnostjo na področju plošča kompleksa (Golgi kompleks) je skupaj z gladkimi meji veziklov mehurčki z gosto center. Obstaja več kot 100 velikih granul (340 nm) iz matriksa tonkogranulyarnym perigranulyarnym halo (peletnega epithelioid celic). Sekundarni lizosome in makrofagov granule so odsotni.
Osnovni podatki o morfoloških značilnostih makrofagov in epithelioid celice so predstavljeni v tabeli. 4.
Giant večjedrne celice pojavil v tkivni kulturi v 2. tednu. Obstajata dve vrsti celic: I Tip - celic Pirogov-Langhansa- Tip II - celicah tujkov (slika 8, 9). Nekateri avtorji menijo, da so celice velikanke tujih organov prehajajo v celice Pirogov-Langhans. Vendar, N. J. van Rhee sod. (1979) predlagala drugačno stališče: če vsadi pod kožo melineks plastične podgan (trak Melinex) so bili sposobni dokazati obstoj nasprotnega procesa. V zgodnjem obdobju (1 teden) je dalo avtorji celice velikanke Pirogov-Langhans z značilnim naročeno obodne razporeditve jeder v obliki obroča ali semiring. V večini teh celic je od 2 do 10 jeder. Najbolj značilna lastnost tega tipa celic je bilo dejstvo, da je v osrednjem delu citoplazme nahaja velikanski tsentrosfera zbrane s skupino (agregat) centrioles. Centrioles številka sovpadala s številom jeder. Kadar majhno število jeder (2, 3, 4) za identifikacijo majhno število primarnih in sekundarnih granul. Ko večje število jeder, ki niso bili določeni na pelete.
V kasnejših stopnjah (2-3 tedna formacijami granuloma) opazili polinuklearne celice velikanke z 30 jedri ali več, ki so avtorji opisali kot celic velikank tujkov. Njihova jedra so razpršeni po vsej citoplazmi ali v skupinah, včasih v središču celice. Centrioles bilo redko. Tam so bile seznanjene centrioles, ampak enote niso izpolnjeni. Tsentrosfery struktura in centrioles avtorji menijo, najbolj značilnost velikan celic tipa.
Skupaj z obema znanih tipov celic velikank avtorjev izoliran vmesni tip z 10-30 jedrc.

Tabela 4. citološki zlasti monocite in zrele makrofagi epithelioid celice

V teh celic, je bila večina jeder se nahaja na obrobju citoplazmo, včasih so zbrani v skupini ali leži bližje centru. Namesto ene, kot pri celic velikank Pirogov-Langhans, ki so vidne tsentrosfery 2-3, od katerih je vsak vseboval več centrioles. Včasih lahko vidimo tsentrosfera leži ekscentrično in nekaj osamljenih centrioles.

Sl. 8. Gigangskie policikličnih celice v granulom.
H & E madež.
in - celice velikanke Pirogov-Langhans in tujki v epithelioid granulomi celične tuberkuloze. XI50-
b - velikanski celica Pirogov-Langhans z enakomerno porazdelitev jeder na obodu celično citoplazmo. H & E madež X900

Sl. 9. Vrste velikan multinucleate celic v granulomov. H & E madež.
in - velikan večjedrne celice tujih organov, kali združeni v centru tsitoplazy. X900- uporablja - mešani obliki večjedrne celice velikanke. X 900.
Struktura in distribucija tsentrosfery centrioles so v tesni povezavi z zneskom mikrotubulov in njihovo distribucijo v citoplazmi. V celice velikanke Pirogov-Langhans mikrotubuli so razpršeni po vsej citoplazmi, je njihovo število v primerjavi s tujimi telesnih celic velikank in vmesnih celic zmanjša. Na podlagi časovnega okvira nastanka teh vrst celic, kot tudi njihove strukturne značilnosti, so avtorji predlagali, da vse tri vrste celic velikank povezana poreklu in medsebojni prehodi: giant celice Pirogov-Langhans preseliti v vmesni in vmesni v procesu zorenja - v celicah tujkov. Treba je najti v granulomi vnetja z tuberkulozne mikobakterije povzročajo (glej. Sl. 8).
Mehanizem nastanka celic velikank mogoče, verjetno mogoče razložiti z: 1) delitvijo jedra brez celične delitve, in 2) fuzija makrofagov in makrofaga skupaj s celic velikank. N. J. van Rhee sod. pored drugega mehanizma. Pokazali so, da se pojavlja fuzijski v delu celico, v kateri je plošča kompleks. Ta ugotovitev je na nek način v nasprotju z mnenjem tistih avtorjev, ki verjamejo, da je združitev posledica fagocitoze istih velikih delcev več celic.
Pri tej vrsti granulom z implantacijo inducirano pod kožo plastičnih melineks, makrofagne diferenciacija pride tudi v epithelioid celicah. Zadnja pojavil po 7 dneh od začetka vnetja v obliki zrele in nezrele epithelioid celic. Skupaj z veliko različnih mehurčkov v epithelioid celic je pokazala posebna epithelioid pelete celic. Vendar pa je treba opozoriti, da je oblikovanje epithelioid granulom celic okoli tujkov, kot W. L. Epstein opozoriti - vljudno proces, ki razlikuje med temi granulomi za epithelioid granulomi celic. Istočasno pa je treba poudariti, da prisotnost granulomi diferenciranih makrofage in epithelioid celic v kombinaciji s prisotnostjo monocitov, kar kaže, da stalni dotok celic v vnetnem pozornost.

Makrofagov ni nesreče so glavne celice v nastanek granulomov. To je predvsem posledica morfološke in funkcionalne značilnosti teh celic. Makrofagi imajo izrazito sposobnost, da držijo in širi. V zvezi s tem, da so sposobni tvoriti močne konglomerati okoli patogenov dražljaje. Tako makrofagi fagotsitiruya patogen sposobna nadaljnje postopne diferenciacije in izločanje biološko aktivnih snovi, ki vplivajo na diferenciacijo in podaljšanje makrofag populacij granulomi.
Makrofagov v telesu opravlja številne in kompleksne funkcije. Skupaj s funkcijo sekretorni, ki je zdaj dokazano, igrajo vlogo pri fagocitozo in ubijanje patogenov yalyayutsya proizvajalci interferona. Makrofagi so vključeni v protitumorske imunosti.
Z sekretornih proizvodi makrofagov vključujejo različne encime, z optimalno delovanje v nevtralnem okolju (kolagenaze, elastaze, encima, ki povzroči denaturacijo proteoglikanov in mielinskega aktivatorja plazminogena, encim, ki povzroča pretvorbo angiotenzina) ali kislih pogojih (kislo fosfatazo, proteaze, ribonukleazo, esteraze) [Adams D. O., 1983]. Poleg tega so makrofagi izločajo encimskih inhibitorjev (R-1-antitripsina inhibitorja, plazmin), komponente komplementa, properdii, faktorjev B, D oksidativnih metabolitov (superoksid, vodikov peroksid, superoksid ostankom), endogeni pirogeni, bioaktivni lipidi. Slednja skupina snovi vključujejo predvsem različne derivate arahidonske kisline, zlasti prostaglandini, tromboksani, levkotrienov, in aktivatorji plošče. Makrofagi lahko sprosti dejavnike, ki so izražene opsonin aktivnosti (fibronektina) - cAMP protein, ki veže vitamin B12.
Glavni izdelki so izločanje makrofagnih stimulirajočih faktorjev ali zaviranje celične proliferacije. Prvi obsegajo elemente, ki stimulirajo proliferacijo T in B limfocitov število mieloično matičnih celic (kolonije stimulirajoči faktor), fibroblast, endotelijske celice (pomnoževanje rasti malih krvnih žil). Z inhibicijo celične proliferacije vključujejo dejavnike, ki inhibira proliferacijo limfocitov, tumorskih celic, virusi [Adams D. O., 1983]. Tako so makrofagi so kompleksni polifunktsional nye kompleksi lahko vplivali kot regulatorji celic na različnih procesov v telesu. Makrofagi izdelavo biološko aktivne snovi, ki regulirajo različne celične sisteme v telesu (monokini). Kratek seznam teh snovi so navedene v tabeli. 5 [Serov VV, Schehter AB, 1981].
Tabela 5. mediatorji, makrofagi izločajo (monokinov)

Opozoriti je treba, da nevretenčarji pomembno vlogo pri vstavljanju škodljivih sredstev, pri velikih dimenzij, imajo krvne celice, plazma celice podobne makrofagov v vretenčarjev. Očitno te celice hranijo omenjene funkcije, ampak skupaj z njim pridobili in drugi v procesu evolucije.
Slednje je posledica večje zapletenosti sistema makrofagne površinski receptor, zlasti s prihodom naprednih in kompleksen sistem Fc receptorsko različnim imunoglobulinov.
Hkrati so makrofagi sami so predmet regulativnih vplivov različnih sistemov celic, predvsem limfocitov.