Gaucher sindrom

Za Gaucher sindromom s številnimi lezij organov značilnih hematološke motnje, visceromegaly, bolečina zlomi kosti.

Video: Ariana Kanivets - Gaucherjeva bolezen

Gaucher sindrom - najbolj pogosta bolezen shranjevanje lizozomalnih, najpogostejša dedna bolezen pri Aškenazi. Odvisno od razpoložljivosti in hitrosti napredovanja nevroloških motenj so tri oblikah (ali tipov): kronične odraslih (tipa 1 brez motenj CNS), akutnega zgodnjim (tipa 2, od CNS) in juvenilnega (tip 3). Vse tri oblike Gaucherjeve bolezni deduje avtosomno recesivna lastnost. Pri 99% bolnikov ima tipa 1 bolezni- razširjenosti katere med Aškenazi je 1: 1000, in nosilno frekvenco - 1:18.

Osnova Gaucher sindrom je eden neuspeh lizosomskih hidrolaz - kisline P-glukozidazo (glyukoziltseramidazy). Zaradi glyukoziltseramidazy pomanjkljivost v celicah kopičijo retikulozndotelialnoy sistema glikolipidne substratov (zlasti Glukozilceramid), ki nastaja v kostnem mozgu, same kosti in hepatosplenomegalija. Projekcija Aškenazi je zelo poenostavljena z dejstvom, da je približno 95% primerov so našli le štiri mutacije. Osnova za klinično heterogenosti Gaucherjevo boleznijo tipa 1 (različno stopnjo simptomov in različnih starosti njihovem nastanku) tvorijo razlike genotip. V homozigotno N3705 mutacije (substitucija asparagin v serin na položaju 370 encimskega proteina) Bolezen se prične kasneje in blažji kot pri mešanih heterozigote za isto mutacijo.

simptomatike

Odraslega Gaucher sindrom se lahko pojavi pri različnih starosti - od zgodnjega otroštva do odraslosti, najpogosteje pa se pojavi pri mladostnikih. Značilna modrice (zaradi trombocitopenije), kronično slabost (zaradi anemija), Hepatomegalija (včasih s povečano jetrnih encimov), splenomegalija in bolečina v kosteh. Včasih, tudi ko je prvi klic k zdravniku, je pokazala poškodbo pljuč. Pri bolnikih z ne-judovskega bolezni se običajno začne v prvih 10 letih, je bolj huda in zaostalost v rasti soprozhdaetsya. Gaucherjeva bolezen se včasih odkril po naključju. V takih primerih je običajno benigno tečaj. bolniki vranice, lahko dosežejo velik obseg. Ko študij Radiologi, večina bolnikov našli spremembe kosti. Značilno clavate razširitev stegnenico. Skoraj 20% primerov opazili pri bolečinah v kosteh, patološki zlomi. Včasih v zgodnji dobi, kažejo avaskulama nekroze, osteosclerosis stegnom, reber in medenice, ki ga pogosto spremlja ga hude bolečine in otekline mehkih tkiv. Trombocitopenija se kaže epistaksa ali ehimoza, morda ne opazi, dokler obstajajo tudi drugi simptomi. Z izjemo hudih primerih s zastoj v rasti, kronična oblika Gaucher sindromom običajno ne vpliva na telesni, duševni razvoj otroka.

Najpomembnejša diagnostična znak bolezni - prisotnost Gaucherjevo celic v retikuloendotelijskega sistema, predvsem v kostnem mozgu. Te celice, premer 20-100 mikronov, zaradi citoplazemskega vključkov glukozilceramida (pri čemer močno pozitivno Pas-reakcija) prikaže kot zmečkan papir. Včasih celice so pokazale podobni v kronično mieloično levkemijo in multipli mielom.

Gaucherjeva tip bolezni 2 je veliko redkejše in nima etnično selektivnost. To je značilno hitro progresivni, degenerativne nevrološke motnje, obsežno uničenje notranjih organov in smrt v prvih 2 letih življenja. Ta oblika bolezni se pojavlja pri povečanje povojih mišični tonus, strabizem, visceromegaly, zaostajanje rasti in stridor zaradi laringospazem. Mine psihomotorični razvoj, in bolniki z odpovedjo dihal umre.

Oblika juvenilnega (tip 3) Gaucherjeve sindrom zavzema vmesni položaj med prvih dveh oblikah. Začne se pri otrocih in vodi v smrt do 15 let. Najpogosteje se ta oblika najti med prebivalci Norrbottnu na Švedskem, kjer je njena razširjenost 1: 50.000. Nevrološke motnje so manj izrazita in pojavi kasneje kot v obliki dojenčka. Obstajata dve različici za mladoletnike obliki Gaucherjeve bolezni. Prva (tip per) je značilno progresivno demenco miotonija in drugi (tip 3b) - Samo supranuklearna pogleda paralize.

Video: Phoenix Sindrom 2009 1 serija 4

Diferencialna diagnoza Gaucher sindrom se izvaja z nepojasnjeno visceromegaly, krvavitve in bolečine v kosteh, predvsem v kombinaciji teh funkcij. pregled kostnega mozga pri bolnikih, ki običajno zazna prisotnost Gaucherjevo celic. Če je treba sum te diagnozo bolezni potrjujejo rezultati za določitev aktivnosti kisline P-glukozidazo (glyukoziltseramidazy) v izoliranih levkocitov, kultiviranih fibroblastih. Encimsko aktivnost lahko identificiramo in nosilci bolezni, ki v večini Aškenazi potrditi podatki molekularne analize. Glede na heterogenost manifestacij sindroma v družinah, na primer analiza omogoča odkrivanje nepravilnosti pri asimptomatskih primerih. Določanje encima v horionski resic ali amniociti kulture omogoča predporodnih diagnozo Gaucherjeve bolezni.

Zdravljenje Gaucher sindroma

V obliki odraslega bolezni obsega obdelovanje rekombinantnega glukozidaze nadomestno terapijo (imiglyutserazoy) o. Počasno intravensko encim (v odmerku 68 IU / kg 1 krat 2 tedna.) Odpravi visceromegaly in hematološke motnje. Encimska terapija za več mesecev izboljšuje strukturo kosti, zmanjšuje bolečino in pospešuje rast bolnih otrok. V nekaj primerih je bilo uspešno presaditev kostnega mozga. Vendar pa je nevarnost tega postopka omejuje možnost njenega izvajanja. Prizadevanja in poskusi genske terapije, adult Gaucher sindroma.

Video: Ukrajina številka 8 "sindrom ATO" je megla izdaje uničuje mp4 Ukrajina