Gaucherjeva bolezen

Video: Gaucherjeva bolezen. Življenja bolnikov z Gaucherjevo boleznijo.

Gaucherjeva bolezen je depoziti lizosomski bolezni glikolipidov v kateri glukocerebrozid kopiči v retikuloendotelijskem celice vranice, jeter in kostnega mozga.

razlogi

To je avtosomno recesivna motnja, ki jo subnormalni hidrolitično aktivnostjo encima glukocerebrozidaze povzročil. Z sta bila pomoč sodobne tehnologije glukocerebrozida genov klonirali, ki jih zazna mutacije. Pri Gaucherjevi vse telesne celice primanjkuje glukocerebrozida aktivnost, vendar simptomi bolezni niso povezane z nevrološkimi motnjami makrofagi povzročenih z visoko vsebnostjo glikolipidov.

Video: Gaucherjeva bolezen pri otrocih - da se naučijo, da potrdite zdravljenje

simptomi

Na srečo, najbolj hude oblike Gaucherjeve bolezni so zelo redki, ampak blage oblike so pogoste, še posebej med judovskega prebivalstva. Gaucherjeva bolezen je bila razdeljena na klinične podskupine. Tip 1 ST - najpogostejšo obliko odraslih ali kronična tipa, ki je več kot 99% primerov. To je pogosto družinska bolezen pri Aškenazi, so opazili druge vrste v vseh etničnih skupin. To je opredeljeno, da ni nevroloških poškodb pri bolnikih z akumulacijo odraslih glukocerebrozida opazili v retikuloendotelijskega sistema, ki povzroča organomegalijo, hipersplenizem, spremembe v veznice, kožnega pigmenta in poraz mišično-skeletnega sistema. Ta patologija ima boljšo napoved, ampak se lahko kot juvenilni revmatoidni artritis.

Nekateri bolniki s 1. vrsto bolezni ni opaziti klinične manifestacije ali pa so nepomembni. V teh primerih lahko država določi šele po študiji kostnega mozga zaradi kakšnega drugega razloga ali če preiskovalni pacienta nad zmerno trombocitopenijo.

Video: Pljučni manifestacije Gaucherjeve bolezni

Tip 2. (zgodnjim) - fulminantni oblika s hudimi poškodbami možganov in smrt v prvih 18 mesecih življenja.

Tip tretjo (vmesni ali mladostniškega obliko) začne v zgodnjem otroštvu in ima veliko simptomov kronične oblike z disfunkcijo centralnega živčnega sistema, ali brez nje.

Poraz skelet lastnosti tipa bolezni 1 in v manjši meri tipa 3, vendar ne tipa 2. Bolezni mišično-skeletnega sodelovanje je pri odraslih in mladoletnih oblikah, vendar je le redko prvi simptom. Bolniki običajno ugotovi limfadenopatija, hepatosplenomegalija gipersplelizma ali funkcije. Vendar pa se lahko pojavijo revmatične pritožbe v zgodnjih fazah bolezni. bolečina V območju spoja kolku "kolenu ali rami z poškodbe sosednje kosti. Pri mladih je najpogostejša pritožba - bolečine bolečine v kolkih ali proksimalnega dela golenice. To lahko traja nekaj dni, vendar se ponavadi ponovi. Še ena pritožba - Boleč bolečine (v kosteh krize) v stegnenice in golenice, občutljivost, oteklina in rdečina. Monoartikulyarnaya značilno degeneracija v kolku ali kolenskega sklepa, včasih pa je nerazložljivo migracijski poliartritisa. bolečine v kosteh s starostjo zmanjšuje. Drugi podvozja spremembe vključujejo patološke zlome dolgih kosti, vretenc stiskanja in osteonekrozo glavice stegnenice, nadlahti kosti ali proksimalnega dela golenice. Osteonekroza je počasen ali se lahko hitro pojavijo s kostnim krize. Za enkrat te krize običajno vplivajo na samo eno področje kosti. Kot so akutne faze, in rezultati so ponavadi pozitiven rentgenski posnetek kosti, klinična slika podobna akutni osteomielitis (psevdoosteomielit). Kirurška drenaža v teh primerih običajno vodi v razvoj okužbe in kronični osteomielitis. Zaradi tega povečano dovzetnost za okužbe se priporoča konzervativno upravljanje kosti patologije.

diagnostika

Rentgenska pokazala razširjenost asimptomatski območju nizkega tlaka, goriščni kortikalne odebelitve in skleroze. Osteonekroza kosti, še posebej stegnenice glave in patoloških zlomov kolka in hrbtenice so najbolj hude in disfiguring manifestacije Gaucherjeve bolezni. Domneva se, da je poraz v kolku za "barometer" simptomov kosti. Širitev distalnega dela stegnenice z radiološkimi slikovnimi erlenmajerice - pogosto znak, morda pa tudi širitev golenice in nadlahtnico.

Ko so bolečine v kosteh ali drugih sklepne simptomov, običajno izrazito povečanje aktivnosti kisline fosfataze in zaviralce angiotenzinske konvertaze. Vendar pa je najbolj zanesljiva metoda za diagnozo Gaucherjeve bolezni - HD glukozidaze aktivnost levkocitov. Diagnozo potrdimo z analizo dobljenega materiala z aspiracijo kostnega mozga zaradi prisotnosti Gaucherjevo celic - histiocytes z visoko vsebnostjo lipidov. Te celice se ne sme mešati z sferičnih celic v druge bolezni shranjevanje lizosomov, Krabbe bolezni (galaktotserebrozidoz). Vendar pa je histološka diagnoza Gaucherjeve bolezni ni potrebno, so rezultati lahko zavajajoči. Poleg tega je kost biopsija ni priporočljiva zaradi tveganja sekundarne okužbe. Prebodete biopsija jeter za glukocerebrozida analizo lahko izvedemo, toda za testiranje glukocerebrozidazo lažje pridobiti ekstrakte speremo levkocitov in gojili kožne fibroblaste. Ta analiza se lahko uporablja tudi za identifikacijo heterozigotnih nosilcev.

Amniocenteza se uporablja za prenatalno odkrivanje bolnikov zarodkov. Ko je diagnoza ugotovljena, so družinski člani ali bodoči starši svetujemo, da se opravi genetsko svetovanje. Čeprav analizo encima uporabne pri genskem presejanju analize DNA z uporabo verižne reakcije s polimerazo je veliko bolj natančno.

zdravljenje

Do nedavnega je bilo zdravljenje Gaucherjeve bolezni v glavnem simptomatsko, ki temelji na obvladovanju bolečine in okužbe. Pri odraslih, splenektomija je sposoben nadzorovati hipersplenizmom, potem pa se lahko pospeši razvoj bolezni kosti. Za Gaucherjevo boleznijo učinkovita bisfosfonati za zdravljenje bolezni kosti. Prekinitvami intravensko pamidronat kalcijevim dopolnitev navznoter je učinkovita pri zdravljenju nekaterih bolnikih z Gaucherjevo boleznijo tipa 1 s težko obliko bolezni kosti. Delna splenektomija je priporočljivo kot zaščita pred okužbo postsplenectomy in za zaščito jetra in kosti. Pogosto je potrebno artroplastiko in skupno zamenjavo, vendar v tem patologija pojavi protetično rahljanje pogosteje kot pri drugih boleznih. Pri opravljanju operacije mogoče krvavitev.

Po zamenjavi komercialne priprave encima je bila sproščena, in je bil modificiran glukocerebrozid (tseredaz) učinkovita, vendar draga sredstvo za zdravljenje Gaucherjeve bolezni, ki pa ima svoje omejitve. Redne intravenske infuzije encima za mesece običajno vodi v nazadovanje simptomov Gaucherjeve bolezni. Vendar alternative zdravljenja nadomestnega encimskega vključujejo zmanjšanje substrata, aktivne chaperones zdravljenja site specific in gensko terapijo. Slednji omogoča uporabo retrovirusni vektor konstruktov za prenašanje gena glukocerebrozidaza hemopoetičnih zarodnih celic v.