Peroksisomskim bolezen

Peroksisomskim bolezen imenovano dedne okvare, povezane z okvarjeno ali peroksisomov strukture ali funkcije enega od encimov običajno lokaliziranih teh organel. Takšne napake, ki prispevajo k hudih bolezni, otroštva, bolj pogoste in imajo širok fenotipske spekter kot prej mislil.

etiologija

Peroksisomskim bolezni so združeni v dve veliki skupini. Pri boleznih skupine A, povezano z motnjami v peroksisomov BIOGENESIS, glavna pomanjkljivost leži v potrebnih transportnih proteinov v teh organel. Če filter peroxisomal bolezen B moteno funkcijo peroksisomov encima.

epidemiologija

Razen povezana s-X vezano adrenoleukodystrophy (X-ALD), vse peroksisomov bolezni podedovane kot avtosomno recesivna način. Najpogostejši X-ALD, ki se pojavi s frekvenco 1:17 000. Skupna pogostnost vseh drugih peroksisomskim bolezni je 1:50 000.

Razvrstitev peroksisomskim bolezni

KRŠITEV dostava proteinov v peroksisomi

• Zellweger sindrom
• pri novorojenčku adrenoleukodystrophy
• Infantilno Refsum bolezen
• Rizomelicheskaya točka hondrodisplazija

NAPAKA NEKATERIH peroksisomskim encimov

• Združena z verigo, s-X vezan adrenoleukodystrophy
• Pomanjkanje acil-CoA oksidazo
• pomanjkljivost bifunkcionalni encim
• Pomanjkanje peroxisomal tiolazo
• Klasična Refsum bolezen
• Insuficienca 2-metilatsil-CoA racemaza
• napaka digidroksiatsetonfosfattransferazy
• mevalonske aciduria
• glutarni aciduria
• Hiperoksalurija tipa I

Patofiziologije peroksisomnega bolezni

Pathognomonic znaki peroksisomskim Bolezni BIOGENESIS primanjkuje peroksisomov ali zmanjšanja v količini v celicah. V večini teh patologij organeli izgledal vrečke, ki sestoji samo iz proteinov membranskih brez matriksa (tako imenovani

peroksisomskim odtenek). Takšne motnje vplivajo na številne organe države. Obstajajo ostre in karakteristične migracije defekti nevroni mikrouzelkovy ciroze, ledvičnega ciste, pika hondrodisplazija, motnost roženice, katarakta, glavkom, retinopatija, prirojeno srčno boleznijo in dizmorficheskie manifestacije.

Osnova teh simptomov, je verjetno, da je kršitev peroksisomov BIOGENESIS spremstvu insuficience niza encimov. Ti encimi so sintetizirani v celici, vendar ne spadajo v peroksisomov, se hitro uničijo. Nejasno je, kljub temu, kako motene funkcije peroksisomi vodi do toliko različnih patoloških sprememb v telesu.

Peroksisomskim motnje BIOGENESIS znaki, odkrite v laboratorijskih raziskavah:

• Zmanjševanje števila in popolno odsotnost peroksisomi.
• Prisotnost katalaze v citosolu.
• Prijavi sintezo in zmanjšala tkiv nivojev plasmalogens.
• Kršitev oksidacija in prekomerno kopičenje maščobnih kislin z zelo dolgo verigo.
• Kršitev oksidacijo in akumulacije starostno odvisne od phytanic kisline.
• Kršenje določenih fazah tvorbo žolčnih kislin in kopičenja vmesnih proizvodov njihovo sintezo.
• Povečano izločanje dikarboksilne kisline v urinu.

Peroksisomskim kršitve BIOGENESIS genetskih napak pri dobavi teh proteinov povzročajo. Narava in resnost patoloških pojavov, je odvisna od narave napake in stopnjo kršitve uvoza. Takšne genetske okvare osnova bolezni, ki je dobil svoje ime, preden iskanju njihovo povezavo z peroksisomi: Zellweger sindrom (DS), neonatalno adrenoleukodystrophy (Naldo), infantilno Refsum bolezni (IDB) in točko hondrodisplazija Rizomelicheskaya (PTX). Zdaj je verjel, da se prvi trije, ki odražajo različne resnost iste bolezni. Najhujša oblika to je SZ in najlažji - IDB. PTX zavzema vmesni položaj.

Klinična slika peroksisomov bolezni ne razlikuje med temi gena defekty- je odvisna le od stopnje uvoza beljakovin v peroksisomi. Mutacije, ki vodijo k popolni odsotnosti uvoza, običajno povzroči SOC fenotip, medtem missense mutacija, v katerih je dovoljen uvoz v določeni meri ohranjen, določena lažja fenotipi. PTX REH7 napaka, povezana z genom, ki kodira zaporedje RTB2 protein za navodila. Manj hude napake v tem genu ne povsem blokira uvoz, vzrok in lažje manifestacije spominjajo na klasične Refsum bolezni.

Te genetske motnje, ki vplivajo na delovanje posameznih peroxisomal encimov je značilno, praviloma manj različnih simptomov in se ne pojavljajo v obdobju novorojenčka in kasneje, včasih celo v adolescenci in odrasli dobi. Klinični znaki so najbolj verjetno, da biokemične spremembe. Na primer, primarni vzrok adrenalne insuficience pri X-ALD je kopičenje v korteksu nadledvične žleze maščobnih kislin z zelo dolgo verigo in povzroči periferno nevropatijo multilateralnimi razvojnimi bankami - nabiranje phytanic kisline v Schwannovih celic in mielin.