Nelvir

Nelvir (Nelvir)

Mednarodni in kemijsko ime: nelfinavir- [(3S) - [2 (2S *, 3S *), 3a, 4ab, 8AB]] - N- (1, 1-dimetiletil) dekahidro-2- [2-hidroksi-3 - [(3-hidroksi -2-metilbenzoil) amino] -4- (feniltio) butil] -3-izohinolinkarboksamid mono metansulfionat (sol);

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: svetlo modri obliki kapsule, s centralno linijo motnje na eni strani in gladka na drugi strani;

struktura 1 tableta vsebuje nelfinavir mesilata, kar ustreza 250 mg nelfinavirja;

Druge sestavine: krospovidon, koloidni silicijev dioksid, škrob, polisorbat 80 barvilo "indigo karmin"Mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat.

Oblika sproščanja zdravila. Tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Protivirusna zdravila neposreden ukrep. zaviralci proteaze. Oznaka ATC J05AE04.

farmakološke lastnosti.

farmakodinamika. Proteaza virusa humane imunske pomanjkljivosti (HIV) - encim, ki proteolitsko cepitev virusne poliproteinskih prekurzorjev v posamezne beljakovine, ki pripadajo HIV, ki lahko okužbo. Cepitev virusnih polibeljakovin je bistvenega pomena za zorenje infektivnega virusa. Nelfinavir se veže na aktivno mesto proteaze HIV prepreči cepitev poliproteinov in ki vodi do tvorbe nezrelih virusnih odsekov, ki ne morejo okužijo druge celice.

Nelvira kombinaciji z drugimi protivirusnimi zdravili zmanjša virusno breme v serumu in poveča število CD4 celic. Predhodna analiza izvedena prej in nadaljujejo študije kažejo, da Nelvir upočasni napredovanje bolezni.

Protivirusno aktivnost nelfinavirja in vitro so pokazali v pogojih akutne in kronične okužbe s HIV v limfocitnih celičnih linijah, limfocitov, monocitov in makrofagov iz periferne krvi. Nelfinavir aktivne proti širokemu spektru laboratorijskim sevom in kliničnim izolatom HIV-1 in HIV-2, Rod sev. Nelfinavir proizvaja aditiven in sinergistični učinek proti virusu HIV kot sestavina dvojne in trojne režimov kombiniranega zdravljenja, ki so reverzne transkriptaze, ne da bi povečali njihovo citotoksičnost.

Navzkrižna odpornost na inhibitorje nelfinavir in reverzne transkriptaze je malo verjetno, saj ta zdravila delujejo na različne ciljne encime. HIV izolatov odporna na nukleozidnih analogov in nenukleozidne reverzne transkriptaze, ki so shranjeni v in vitro občutljivosti za nelfinavir.

Farmakokinetika. Po enkratni ali večkratni peroralni 500-750 mg (2 ali 3 tablete 250 mg), nelfinavir medtem ko jeste najvišjo koncentracijo doseženo v plazmi zdravila, običajno v 2-4 h. Po prejemu ponovno napolnijo 750 mg vsakih 8 ur. 28 dni (isti državi), je največja koncentracija v plazmi 3-4 mg / ml in najnižja (tik pred naslednjim odmerkom) - 1-3 mg / mL. Po prejemu enkraten odmerek nelfinavirja različnimi koncentracijami hitro povečevala v plazmi od ustreznega odmerka. Absolutna biološka uporabnost ni bila zaznana, študije z radioaktivno zaradi velikega števila metabolitov, ki se nahajajo v urinu, pustimo, da domnevati, da absorbira približno 78% odmerka oralno.

Ko prejme prehrambenega izdelka po prejemu svoje maksimalne plazemske koncentracije 2-3 krat večja kot po zaužitju na tešče. Povečanje koncentracije v plazmi po zaužitju hrane, ko prejme ni odvisna od vsebnosti maščobe v hrani.

Pri ljudeh, izračunana volumen porazdelitve (2-7 l / kg) presegla celotne količine vode v telesu, ki omogoča veliko, da omogoča penetracijo v nelfinavir tkiva. Velik obseg serumskega nelfinavir (98%), povezano s proteini. Visoke koncentracije sakvinavirjevega plazmi poveča delež prostega nelfinavir.

Po enkratnem peroralnem dajanju 750 mg ¹⁴C-nelfinavir nespremenjeni nelfinavir je bil razglašen za 82-86% radioaktivnosti v plazmi. V plazmi so odkrili primarni in več sekundarnih metabolitov, ki se tvori z oksidacijo. Glavna oksimetabolit vitro antivirusno w učinkuje kot pripravo izhodne. In vitro presnove nelfinavir izvedemo pod vplivom številnih izocimov citokroma P450, vključno s CYP3A.

Znaki po enkratnem peroralnem očistka (24-33 l / h.) In ponovno sprejemanje (26-61 l / h.) Kažejo na zmerne do visoke jeter biološke razpoložljivosti nelfinavir. terminalni fazi plazemski razpolovni čas, ponavadi znašala 2, 5-5 ure. Večina (87%) prejelo peroralnih odmerkih 750 mg, ki ga vsebuje ¹⁴C-nelfinavir odkrili kale- radioaktivnost v blatu je bila povzročena z oznako nelfinavir (22%) in njeno številčno oksimetabolitami. Urin je bil zaznan samo 1-2% odmerka, predvsem - v obliki nespremenjenega nelfinavir.

Farmakokinetika pri otrocih. Pri otrocih, starih od 2. do 13 let, ko je oralno nelfinavir razdalja približno 2-3 krat višja kot pri odraslih. Namen zdravila v obliki tablet v odmerkih približno 20-30 mg / kg, 3-krat na dan, pri prejemanju živilih dosega podobne plazemske koncentracije podobna kot pri odraslih bolnikih, ki prejemajo 500-750 mg 3-krat na dan.

indikacije. Kombinirana terapija z virusom HIV-1 okuženih odraslih in otrok, skupaj z protiretrovirusnymi drog iz skupine, ki jo nukleozidnih analogov.

Način uporabe in upravo. Tablete imenovan notranjost, predvsem - na recepciji obroku.

Odrasli in otroci, starejši od 13 let: 750 mg (tri 250 mg tablete) 3-krat na dan.

Otroci od inclusive 2 do 13 let: 20-30 mg / kg, 3-krat na dan.

stranski učinek. Večina neželenih učinkov, ki se pojavijo slabo izražena. Najpogostejši neželeni učinek zdravila je lahko driska.

Manj se lahko pojavljajo stranski učinki, kot so kožni izpuščaj, napenjanje, slabost, bolečine v trebuhu, utrujenost, zmanjšano število nevtrofilcev, večjega števila limfocitov, povečanje kreatinin kinaze in alanin aminotransferaze.

kontraindikacije. Preobčutljivost na sestavine pripravka.

overdose. Informacije o akutni prevelikega Nelvira za ljudi, je omejena. Specifični antidot pri prevelikem ne Nelvira. Zdravilo se odstrani, povzroča bruhanje ali izpiranje želodca. Če želite izbrisati izdelek, ki se ne sesa, je priporočljivo, da dodelite aktivno oglje. Ker nelfinavir večinoma vezan na beljakovine, dializa je malo verjetno, da se odstranijo velike količine zdravila iz krvi.

Značilnosti uporabe. Nelfinavir se presnavlja predvsem v jetrih. Zato je treba previdno je treba upoštevati pri razvrščanju bolnikov Nelvira z okvarjenim delovanjem jeter. Izhodni urina le 1-2% odmerka Nelvira tem, ledvične odpovedi je verjetno, da bi vplivala na plazemske koncentracije nelfinavirja.

Varnost in učinkovitost nelfinavirja pri otrocih, mlajših od 2 let, ni bila ugotovljena. Zato je treba nelfinavir uporabljati pri otrocih, mlajših od 2 let, samo v tem primeru, če so potencialne koristi zdravljenja večje od tveganj.

Bolniki s hemofilijo, ki prejemajo zaviralce proteaze, lahko poveča pogostnost krvavitev, vključno s spontano subkutano hematom in hemarthrosis.

Klinične izkušnje z uporabo nelfinavir pri nosečnicah je odsoten. Pred prihodom dodatnih podatkov Nelvir mora imenovati nosečnosti le v izjemnih primerih.

Podatki, ki se nanašajo na izločanju nelfinavir z materinim mlekom niso na voljo. Pred prihodom dodatnih podatkov žensk svetovati, naj prenehajo dojiti, če prejemajo Nelvir. HIV okužene ženske ni priporočljivo za doječe dojenčke skozi nevarnosti okužbe otrok.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili. Nelfinavir deloma presnovi s sistemom citokroma P450 (CYP3A). Čeprav nelfinavir ni tako močno zavira CYP3A, druge znane inhibitorje (indinavir, ritonavir, ketokonazol), je treba biti previden, medtem ko imenovanje induktorji CYP3A ali potencialno toksičnih zdravil, ki se presnavljajo s pomočjo najboljšega CYP3A. Po podatkih, pridobljenih in vitro, v terapevtskih koncentracijah nelfinavirja komaj zavira aktivnosti drugih izoencimov citokroma P450.

Druga protivirusna zdravila. opazili klinično pomembnih interakcij med nelfinavir in nukleozidnih analogov (zlasti zidovudinom +, stavudina + didanozina in stavudina). Ker je priporočljivo didanozin vzeti prazen želodec, Nelvir vredno vzeti ob hrano po 1 uro. Po didanozina ali več kot 2 uri. pred prejemom didanozin.

Induktorji encimov metabolizma. Mogutnov induktorji CYP3A (rifampicin, nevirapin, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) lahko zmanjšajo plazemske koncentracije nelfinavirja. Če se pri bolniku, ki ima Nelvir, ki potrebujejo zdravljenje z naštetimi zdravili, je treba poiskati alternativo njih. V skupni sprejem je treba Nelvira in rifabutin odmerek slednjih zmanjša za polovico.

Inhibitorji encimov metabolizma. Istočasna imenovanje Nelvira in močan zaviralec CYP3A ketokonazol ne povzroči klinično znatno povečanje plazemskih koncentracij nelfinavirja. Zato lahko, Nelvir dajati istočasno z ketokonazol in drugi specifični inhibitorji CYP3A (flukonazol, itrakonazol, azitromicin, klaritromicin, eritromicin).

Druge možne interakcije. Nelvir poveča koncentracijo terfenadin plazmi, zato jih ni treba dajati istočasno, da bi se izognili hude ali smrtno nevarne aritmija. Ker je verjetnost podobne interakcije z astemizol in cisaprid, Nelvir ne smemo dajati sočasno s temi zdravili. Čeprav niso bile opravljene posebne študije, močna pomirjevala, se presnavlja s CYP3A, kot sta triazolam ali midazolam, prav tako se ne sme uporabljati v povezavi z Nelvirom, saj lahko njihov pomirjevalni učinek naprej. Nelvir lahko povečajo plazemske koncentracije drugih snovi, ki so substrati za CYP3A (npr blokatorji kalcijevih kanalov), zato je v teh primerih so bolniki treba skrbno spremljati znake toksičnosti teh zdravil.

Glede na znano presnovni profil klinično pomembnih interakcij z dapson, klaritromicin, trimetoprim / sulfametoksazol in drugimi makrolidi ni pričakovati.

Nelvir lahko zmanjša koncentracijo peroralnih kontraceptivov kadar se uporablja skupaj.

Pravila in pogoji shranjevanja. Hranimo izven dosega otrok, suhem prostoru pri temperaturi, ki ni višja od 25 ° C.

Rok - 2 leti.