Viracept
Viracept (Viracept)
Skupne značilnosti:
Mednarodni in kemijsko ime: nelfinavir- (3S, 4aS, 8aS) -N-terc-butil-2 - [(2R, 3R) -3- (3,2-cresotamido) -2-hidroksi-4- (fenil-tio) butil] dekahidro- 3-isoguinolinecarboxamide monometansulfonata (sol);
Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Blue tablete v obliki kapsul z napisom "VІRASEPT" na eni strani in "250 mg" - na drugi strani;
Sestava. 1 tableta vsebuje nelfinavir mezilata (brezvoden) 292.25 mg, kar ustreza 250 mg nelfinavirja;
Drugi deli: kalcijev silikat, krospovidon, magnezijev stearat, E 132 indigo karmin prahu.
Oblika sprosti zdravilo. Filmsko obložene tablete.
Farmakoterapevtska skupina. Protivirusna zdravila za sistemsko zdravljenje.
Oznaka ATC J05AE04.
zdravila akcijski.
farmakodinamika. Proteaza virusa humane imunske pomanjkljivosti (HIV) - encim, ki proteolitsko cepitev virusne poliproteinskih prekurzorjev v posamezne beljakovine, ki pripadajo HIV, ki lahko okužbo. Cepitev virusnih polibeljakovin je bistvenega pomena za zorenje infektivnega virusa. Nelfinavir se veže na aktivno mesto proteaze HIV prepreči cepitev poliproteinov in ki vodi do tvorbe nezrelih virusnih delcev, ki ne morejo okužijo druge celice.
Viracept kombinaciji z drugimi zdravili protiretrovirusnymi viremije zmanjša in poveča število CD4 celic. Predhodna analiza že opravljenih raziskav in študij, ki je trajala priča o tem Viracept upočasni napredovanje bolezni.
Farmakokinetika.
Farmakokinetične lastnosti nelfinavirja so proučevali pri zdravih prostovoljcih in HIV okuženih bolnikih, pri ni bilo ugotovljenih bistvenih razlik med njimi.
sesalni
Po enkratni ali večkratni peroralni uporabi 500 - 750 mg (2 ali 3 tablete 250 mg) nelfinavirja ob prejemu koncentracije najvišje preskrba zdravila v plazmi so dosežene, običajno 2 - 4 ure. Po prejemu ponovno napolnijo 750 mg vsakih 8 h za 28 dni (nespremenjeni) maksimalno plazemsko koncentracijo tako visoko kot 3 - 4 g / ml, in minimalno (tik pred naslednjim odmerkom) - 1 - 3 mg / ml. Absolutna biološka ni bilo ugotovljeno, študije z radioaktivno zaradi velikega števila metabolitov, ki jih najdemo v urinu, je omogočila sklepati, da absorbira približno 78% peroralno uporabljenega odmerka.
Vpliv hrane na absorpcijo po oralnem dajanju
Ko prejme prehrambenega izdelka po prejemu svojo maksimalno koncentracijo v plazmi in površine pod "koncentracijo krivulje - čas" nenehno bilo 2 - 3-krat večja kot pri zaužitju na tešče. Povečane koncentracije v plazmi po dajanju zdravila na recepciji obroka ni odvisna od vsebnosti maščob v hrani.
distribucija
Pri ljudeh in živalih izračunano volumen porazdelitve - je (2 7 L / kg) večja od celotne količine vode v telesu, ki omogoča, da se omogoči znaten prodiranje v tkiva nelfinavir. Čeprav so bile študije izvedene na ljudeh, v enkratnem odmerku 14C-nelfinavir 50 mg / kg schuram je pokazala, da so njene koncentracije v možganih nižje kot v drugih tkivih, vendar presegla vitro 95% učinkovito antivirusno koncentraciji (ES95). Serum nelfinavir pretežno (98%), povezanih s proteini. Visoke koncentracije sakvinavirjevega plazmi poveča delež prostega nelfinavir.
metabolizem
Po enkratnem peroralnem dajanju 750 mg 14C-nelfinavir nemodificirani nelfinavirja postanejo 82-86% celotne radioaktivnosti v plazmi. V plazmi so odkrili en glavni in več stranskih metabolite, ki se tvori z oksidacijo. Glavna oksimetabolit v samem vitro antivirusnih ima tak učinek pripravo izhodne. In vitro presnove nelfinavir izvedemo pod vplivom številnih izoencimov citokroma P-450, vključno s CYP3A.
vzreja
Znaki odstranitev po enem peroralnem dajanju (24-33 l / h) in ponovni sprejemi (26-61 l / h) pomeni, da so zmerne do visoke jeter biološke razpoložljivosti nelfinavir. Razpolovna doba v plazmi, običajno postane 2,5 - 5 ur. Velik del (87%) prejelo peroralnih odmerkih 750 mg, ki ga vsebuje 14C-nelfinavir kale- radioaktivnost določimo v bila blatu povzročena z oznako nelfinavir (22%) in njeno številčno oksimetabolitami. Urin je bil ugotoviti le 1-2% odmerka, predvsem - v obliki nespremenjenega nelfinavir.
Farmakokinetika pri otrocih
Pri otrocih, starih od 2 do 13 let nelfinavir peroralni očistek približno 2 - 3. krat višja kot pri odraslih. Namen Viracept v obliki prahu za notranjo uporabo ali tablete v odmerkih približno 20-30 mg / kg, 3-krat na dan s hrano sprejem dosega podobne plazemske koncentracije podobna kot pri odraslih bolnikih, ki prejemajo 500-750 mg na dan razporejeni trije koraki.
Indikacije za uporabo.
Viracept indicirano za zdravljenje s HIV-1 okuženih odraslih in otrocih v kombinaciji z drugimi antivirusnimi sredstvi.
Postopek uporabe in odmerek.
Zdravilo Viracept tablete z usti upravlja z jemanje hrane.
Odrasli in otroci, starejši od 13 let. Priporočeni odmerek - 750 mg (tri 250 mg tablete) trikrat na dan ali 1250 mg (pet 250 mg tablet) dvakrat na dan.
Otroci, stari od 2 do 13 let vključno. Dojenčki priporočljivo dajati Pripravek v praškasti obliki za oralno uporabo, ki temelji na enem samem odmerku 20 - 30 mg / kg trikrat dnevno. V obliki tablet predpisanih otrokom, ki lahko pogoltnejo tableto in s telesno maso 18 kg.
Telesna teža, kg | Število tablet na odmerek |
18-23 | 2 |
23 in več | 3 |
Motenj v delovanju jeter in ledvic
Trenutno ni podatkov o uporabi teh skupin bolnikov.
Stranski učinek.
Viracept Varnost so vrednotili pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo v monoterapiji ali v kombinaciji z nukleozidnih analogov. Večina neželenih učinkov, ki so opazili so bili izraženi šibko. Najpogostejši stranski učinek Viracept - driska.
Manj (2-10%), so v kliničnih raziskavah teh neželenih reakcij opazili:
kože in kožnih priveski: izpuščaj;
Bolezni prebavil: napenjanje, slabost, bolečine v trebuhu;
Telo kot celota: astenija;
endokrine in presnova: redko označeni hiperglikemije diabetesa, poslabšanje že obstoječe. V nekaterih primerih, nosil hiperglikemija izgovarja in skupaj s ketoacidozo. V nekaterih primerih, popravek zdravilo hiperglikemije. Jasna komunikacija namen Viracept in pojav hiperglikemije ni.
Možne motnje lipidov, ki očitno prerazporeditev maščobnega tkiva, hipertrigliceridemijo, hiperholesterolemijo.
V vsakem primeru, pri zdravljenju je potrebno nadzorovati krvnih lipidov in glukoze v krvi.
sprememba laboratorijskih parametrov: zmanjšanje števila nevtrofilcev, povečanje števila limfocitov, zvišano kreatinin kinaze in alanin-aminotransferaza.
Kontraindikacij. Klinično pomembne preobčutljivost na nelfinavir ali katero koli sestavino ti je všeč, ki je del priprav.
Preveliko. Podatki o akutnem prevelikem odmerjanju z Viracept v človeku omejena. Specifičen protistrup v Viracept prevelikega odmerka ne. Zdravilo, ki se ne zanič, odstraniti, povzroča bruhanje ali z izpiranjem želodca. Če želite izbrisati izdelek, ki se ne sesa, je priporočljivo, da dodelite aktivno oglje. Ker nelfinavir večinoma vezan na beljakovine, dializa ni verjetno, da odstranimo zadostne količine zdravila iz krvi.
Značilnosti uporabe.
Zaščitni ukrepi.
Nelfinavir se presnavlja in izloča predvsem v jetrih. Zato je potrebna previdnost predpiše Viracept pri bolnikih z okvaro jeter. Izhodni urin samo 1 - 2% odmerka Viracept je, torej, ledvične odpovedi je verjetno, da bi vplivala na plazemske koncentracije nelfinavirja.
Varnost in učinkovitost nelfinavirja pri otrocih, mlajših od 2 let, ki niso opredeljeni. Zato lahko, nelfinavir se uporablja pri otrocih, mlajših od 2 let, samo v tem primeru, ko so potencialne koristi zdravljenja presegajo tveganje.
Poročali so o povečanju krvavitev, vključno - spontano podkožnega hematom in hemarthrosis pri bolnikih s hemofilijo, ki prejemajo zaviralce proteaz. Nekateri bolniki so imeli za dodelitev faktorja VIII. Več kot polovica prijavljenih primerov zdravljenje z zaviralci proteaze je nadaljevalo s prvim prekinjen, in nato reduciranjem. Pričakovati je vzročno povezavo med zaviralci proteaze in podatkovni tip stranskih učinkov, čeprav se njegov mehanizem ni pojasnjen. Zato je treba bolnike s hemofilijo se opozorili na povečano tveganje za krvavitve.
Nosečnost in dojenje
V študijah reprodukcijske toksičnosti pri podganah, v kateri so prejeli žival odmerke, ki zagotavljajo zelo sistemsko izpostavljenost na zdravilo, ki se uporablja v kliniki, nobenih neželenih učinkov, povezanih z drogo, so opazili. Klinične izkušnje z uporabo zdravila pri nosečnicah je odsoten. Pred prihodom dodatnih podatkov Viracept sme uporabljati med nosečnostjo le v izjemnih primerih.
HIV-pozitivne ženske ali pri katerih je dojenje ni priporočljivo, da jih ne bi okužil z virusom HIV. Podatki, ki se nanašajo na izločanju nelfinavir z materinim mlekom niso na voljo. Študije pri podganah v laktaciji so pokazale, da nelfinavir prehaja v materino mleko. Pred prihodom dodatnih podatkov žensk svetovati, naj prenehajo dojiti, če prejemajo Viracept.
Interakcije z drugimi zdravili. Nelfinavir deloma presnovi s citokromom P-450 3A (CYP3A). Čeprav ni toliko nelfinavir zavira CYP3A, kot drugih znanih inhibitorjev (indinavir, ritonavir, ketokonazol), je treba paziti, hkrati pa ga imenovati z induktorji CYP3A ali potencialno toksičnih zdravil, ki se presnavljajo večina preko CYP3A. Po podatkih, pridobljenih in vitro, v terapevtskih koncentracijah nelfinavirja komaj zavira aktivnosti drugih izoencimov citokroma P450.
Drugi protiretrovirusnye droge. opazili klinično pomembnih interakcij med nelfinavir in nukleozidnih analogov (zlasti zidovudinom +, stavudina + didanozina in stavudina). Ker didanozin priporočljivo jemati prazen želodec, je treba Viracept bo po prejemu hrane za 1 uro po didanozinu ali več kot 2 uri pred prejemanje didanozin.
Enkratno Viracept prejeti dozi 750 mg trikrat na dan po prejemu ritonavir 500 mg 2-krat na dan, ki ga spremlja povečanje površine pod krivuljo "plazemska koncentracija - čas" (AUC) za 152% nelfinavir in nelfinavir razpolovno dobo podaljšanja 156%. Enkratno sprejem Viracept 750 mg po prejemu 800 mg indinavirja vsakih 8 ur 7 dni je spremljalo povečanje površine pod krivuljo AUC za 83% nelfinavir in nelfinavir podaljšanje razpolovnega časa za 22%. En sam odmerek 800 mg indinavirja po prejemu Viracept 750 mg trikrat na dan za 7 dni je privedlo do povečanja 51% v območju pod AUC krivuljo za indinavir in pyatirazovoe dvig minimalne koncentracije (več kot 8 ur po dajanju), vendar ni povečala najvišjo koncentracijo. Varnosti te kombinacije zdravil še ni bila ugotovljena. Enkratno Viracept prejeti dozi 750 mg trikrat na dan po prejemu sakvinavir 1200 mg 3-krat dnevno, je spremljalo povečanje površine pod krivuljo AUC nelfinavirja 30%. En sam odmerek 1200 mg sakvinavirja po prejemu Viracept 750 mg trikrat na dan 4 dni povzročilo povečanje površine pod AUC krivuljo za sakvinavirja 392%. Varnosti te kombinacije še ni bila ugotovljena.
Induktorji encimov metabolizma. Rifampicin zmanjšuje površino pod AUC krivuljo nelfinavir ga je 82%. Drugi močni induktorji CYP3A (nevirapin, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) lahko zmanjša tudi koncentracije nelfinavirja v plazmi. Če se pri bolniku, ki ima Viracept, morate zdravljenje zgoraj omenjene droge, mora zdravnik najti alternativo do njih. Sočasna Viracept rifabutin in zmanjšuje površino pod AUC zavoja nelfinavirja za 32% in povečano površino pod AUC zavoja rifabutina za približno 200%. Z hkratne uporabe Viracept in odmerka rifabutina slednjega treba zmanjšati za polovico.
Inhibitorji encimov metabolizma. Hkratno imenovanje Viracept in močnega zaviralca CYP3A ketokonazol ne povzroči klinično znatnega povečanja plazemskih koncentracij nelfinavirja. Zato lahko Viracept dajati istočasno z ketokonazol in drugi specifični inhibitorji CYP3A (flukonazol, itrakonazol, azitromicin, klaritromicin, eritromicin).
Druge možne interakcije. Viracept poveča koncentracijo terfenadin plazmi, zato, da ne bi bilo treba hkrati izogniti hude ali smrtno nevarne aritmija. Ker je verjetnost analogičnimi interakcij z astemizol in cisaprid Viracept se ne sme uporabljati sočasno s temi zdravili. Čeprav je bila izvedena posebne študije o tej temi, močna pomirjevala, se presnavlja s CYP3A, kot sta triazolam ali midazolam, prav tako se ne sme uporabljati v povezavi z Viracept, saj lahko njihov pomirjevalni učinek naprej. Zdravilo Viracept lahko povečajo plazemske koncentracije drugih spojin, ki so substrati za CYP3A (npr blokatorji kalcijevih kanalov), zato je v takih primerih je treba bolnike jasno opaziti znake toksičnosti teh zdravil.
Glede na znano presnovni profil klinično pomembnih interakcij z dapson, klaritromicin, trimetoprim / sulfametoksazol in drugimi makrolidi ni pričakovati.
Namen Viracept 750 mg trikrat na dan, zdravilo "OVKON-35" (Bristol-Myers Squibb) za 7 dni je spremljalo zmanjšanje AUC je 47% etinilestradiola in AUC noretindron - 185%, kar kaže potreba po večji odmerki peroralnega kontraceptiva preparata- pa povečuje učinkovitost zdravila ni bil ocenjen. Razmisliti bi bilo treba o uporabi drugih načinov kontracepcije.
Pogoji in pogoji.
Hranimo izven dosega otrok pri temperaturi, ki ni višja od 30 ° C.
Rok - 3 leta.
Amlodin