Virodin

Virodin (Virodin)

Skupne značilnosti:

Mednarodni in kemijsko ime: indinavir- [1 (1S, 2R), 5 (S)] - 2, 3, 5-tridezoksi-N- (2, 3-dihidro-2-hidroksi-1 H-inden-1-il) -5- [2 - [[1, 1-dimetil-etil) amino] karbonil] -4- (3-piridinilmetil) -1-piperazinil] -2- (fenilmetil) -D-eritro-pepton-amid sulfat;

Glavni fizikalno-kemijske lastnostiOff-bela, prosojna, trde želatinaste kapsule, površina "00", Označeno "400" preskrba modro na kapici in kapsule užitno črnilom - v ohišju kapsule, pri čemer kapsula vsebuje bel ali skoraj bel zrnat prah;

struktura 1 kapsula vsebuje indinavir sulfata, kar ustreza 400 mg indinavirja;

druge komponente: Magnezijev stearat, laktoza brezvodna.

Oblika sprosti zdravilo. Kapsule.

Farmakoterapevtska skupina. Protivirusna zdravila za sistemsko zdravljenje.

Oznaka ATC J05A E02.

zdravila akcijski. farmakodinamika.

HIV proteaze - encim, ki proteolitsko cepitev virusne poliproteinskih prekurzorjev v posamezne funkcionalne proteine, ki jih najdemo pri okužbi s HIV. Indinavir se veže na aktivno mesto in inhibira aktivnost proteaze tega encima. Taka inhibicija preprečuje cepitev virusne poliproteina, kar vodi k nastanku nezrelih nevnetni delov virusa. Navzkrižna odpornost so opazili med indinavir in ritonavir. Opazili Riznoyu ukrep navzkrižne odpornosti med indinavir in drugih inhibitorjev proteaze HIV.

Farmakokinetika.

Odrasli. Indinavir se hitro absorbira po zaužitju natoschak- časa, da dosežejo vrh plazemske koncentracije (AUC) je 0 8 ± 0, 3 ure. Uvedba indinavirja s hrano, ki vsebuje veliko kalorij, maščob in beljakovin, kar vodi do zmanjšanja AUC in C_max. Jemanje zdravila z lahkim obrokom je skoraj nobenega vpliva na AUC in C_max. Indinavir skoraj 60% vezan na plazemske proteine. 7 identificirane metaboliti - glukuronid konjugata in 6 metaboliti oksida. raziskave in vitro Pokazali smo, da je citokrom P450 3A4 (SUR3A4) glavni encim, ki je odgovorna za tvorbo metabolitov oksida. Indinavir se hitro izloči, razpolovni čas je 1 do 8 ± 0, 4 ure. akumulacija znaten drog po večkratnem odmerjanju 800 mg ni bilo opaziti vsak 8 ur.

Farmakokinetika pri posebnih kliničnih primerov.

odpoved jeterBolniki z blago do zmerno okvaro jeter in klinične manifestacije cirozo imel dokaze zmanjšane presnove. Razpolovni čas indinavirja narasla na 2 ± 0 8 5 ur. Farmakokinetika indinavirja niso preučevali pri bolnikih s hudo jetrno okvaro.

Odpoved ledvic: Farmakokinetika indinavirja niso preučevali pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco.

postanejo: Farmakokinetika indinavirja ni odvisna od spola osebe.

dirka: Farmakokinetika indinavirja ni odvisna od človeške rase.

PediatrijaFarmakokinetika pri otrocih razlikuje od farmakokinetike pri odraslih, ki se AUC in C_max nekoliko višja, in z minimalno koncentracijo, - je bistveno nižja.

indikacije. Virodin indicirano za zdravljenje okužbe s HIV, v kombinaciji z drugimi protivirusnimi zdravili.

Postopek uporabe in odmerek. Virodina priporočeni odmerek 800 mg (2 kapsuli) vsakih 8 ur. Za optimalno absorpcijo zdravila, je treba vzeti na prazen želodec 1 uro pred ali 2 uri po obroku z vodo kapsulo. Če je potrebno Virodin lahko skupaj z drugimi tekočinami, kot so znezhirene mleko, sok, kava, čaj, ali z lahkim obrokom, s takšnim, kot so koruzni kosmiči, sladkor. Za podporo ustrezno ravnotežje vode priporočljivo odraslih pijači vsaj 1, 5 litrov tekočine čez dan.

Zdravljenje odpovedi jeter. Odmerek indinavirja je treba zmanjšati.

Zdravljenje ledvičnih / urolitiaze. Poleg ustrezne hidracije bolnikov lahko postane potrebno začasen umik zdravila (na primer 1 - 3 dni) ali celotnega preklica.

Stranski učinek. Indinavir ne spreminja vrsto, pogostnost ali verjetnost, znanih pomembnih neželenih učinkov, povezanih z uporabo zidovudina ali lamivudina. Klinično ob prejemu Virodina same ali v kombinaciji z drugimi zdravili niso opazili pomembnih neželeni učinki vključujejo slabost (35, 3%), glavobol (25, 2%), driska (24, 6%), astenija (24, 3% ), izpuščaj (19, 1%), motnje okusa (19, 1%), suha koža (16, 2%), bolečine v trebuhu (14, 6%), bruhanje (11, 0%), omotica (10 , 7%), dispepsija (10, 7%), napenjanje (7, 8%), nespečnost (7, 4%), pruritus (7, 4%), hipestezija (7 1%), suha usta (C6 , 8%), disurija (6, 5%), zgaga (6, 5%), parestezije (5, 2%), mialgije (5, 2%). Ledvični kamni, vključno z bolečino s hematurijo (vključno z mikroskopsko hematurija), je bilo skoraj 10% bolnikov, ki so se zdravilo v kliničnih raziskavah, v primerjavi z 2 in 2% v kontrolni skupini. Na splošno so ti učinki niso povezana z ledvično disfunkcijo in kupiruvalis preko primerno hidracijo in čas izvleka drog (1 - 3 dni).

Kazalniki laboratorijskih testov.

Laboratorijske motnje se lahko pojavijo pri manj kot 10% bolnikov, ki jemljejo indinavir sam ali v kombinaciji z drugimi zdravili in lahko vključujejo zvišano koncentracijo MCV, ALT, AST, posredno bilirubina, skupnega bilirubina syvorotke- zmanjšanje števila nevtrofilcev, hematurija, proteinariyu, kristalurija . Izolovana asimptomatski hiperbilirubinemija (celotni bilirubin > 2, 5 mg / dl (43 mmol / l), okoli katerega je povezan predvsem kot pro "povečala posredno bilirubin" in je redko povezana s povečano stopnjo ALT, AST, alkalne fosfataze smo opazili pri 14% bolnikov, ki so se zdravili z indinavir, samega ali v kombinaciji z drugimi protivirusnimi zdravili. Večina bolnikov prodovzhlili indinavir zdravljenje brez ravni zmanjšanja odmerka in bilirubina postopoma znižala na začetno raven. Hiperbilirubinemija se najpogosteje opazili ob prejemu odmerke, ki presegajo 2, 4 g / dan.

Pod sprejemnem Zaviralci proteaze možne stranske učinke, kot so hipertrigliceridemija, hiperholesterolemija, razvoja insulinske rezistence in hiperglikemijo.

Obstajajo tudi stranski učinki:

jo prebavila: Disfunkcija pecheni- hepatitis, vključno s posameznimi primeri jetrne nedostatochnosti- pankreatitis, vetrovi;

na del endokrinega sistema: Razvoj diabetes mellitus, hiperglikemija, dekompenzacije obstoječe sladkorne bolezni;

Sistem krvi: povečano krvavitev pri hemofilijo, akutni hemolitična anemija;

preobčutljivostne reakcije: Anafilaktični šok;

iz mišično-skeletno: Povečana CPK, mialgiji, miozitisu in rabdomiolize (redko);

kožne reakcije: Izpuščaj, vključno rdečine in poliformnuyu Stevens-Johnsonov sindrom, hiperpigmentacija, alopecija, koprivnica, paronihija;

živčni sistemUstni parestezije.

Kontraindikacij. Virodin kontraindicirana pri bolnikih z znano preobčutljivostjo za indinavir ali ostalih sestavin pripravka.

Preveliko. simptomi: Ledvični kamni / ledvični kamni, hematurija, prebavne motnje (slabost, bruhanje, driska).

zdravljenje: Specifičen antidot neto priporočljivo splošne varnosti v sili.

Dokler se ta čas ni določen, ali je izhod indinavir hemodializo ali peritonealno dializo.

Značilnosti uporabe.

Nosečnost.

niso bile opravljene ustrezne in dobro kontroliranih študij pri nosečnicah. Med nosečnostjo je treba indinavir se uporablja samo, če morebitne koristi odtehtajo potencialno tveganje za plod.

Dojenje.

Čeprav ni znano, ali indinavir se izloča v materino mleko, je možnost stranskih učinkov indinavir pri dojenčkih. Priporočilo je, da s HIV okužene matere ne hranijo svoje dojenčke z materinim mlekom, da se prepreči poporodnega prenosa HIV. Kot opcija mora mati prenehati dojijo, če jemljejo indinavir.

Pediatrija.

ni bila ugotovljena optimalna režim odmerjanja indinavirja za otroke. Zdravniki, ki predpisujejo indinavir otroci se morajo zavedati, o omejitvah podatkov za to kategorijo pacientov, in zaradi povečanega tveganja ledvičnih kamnov.

Geriatrija.

Do sedaj ni bilo vse omejitve uporabe starostnikih bolnikih z drogami.

Interakcije z drugimi zdravili. Med zdravljenjem Virodinom ne more hkrati prejeti rifampin, šentjanževka pripravki, lovastatin, simvastatin. Obstaja nevarnost miopatije, tudi rabdomiolize, vendar previdno sočasno Virodin inhibitorjev reduktaze HMG-Co, ki se presnavljajo s sistemom SUR3A4 citokrom (npr atorvastatin, cerivastatin).

Zdravila, ki zahtevajo prilagoditev odmerka.

delavirdin: Delavirdin zavre presnovo indinavira- sočasna uporaba vodi do povečane stopnje AUC indinavirja za 40%, je potrebno znižati odmerek Virodina.

efavirenz: Priporočena povečanje odmerka indinavirja.

Itrakonazol, ketokonazol: Itrakonazol, ketokonazol, in povečati koncentracijo indinavirja v krvni plazmi, je priporočljivo znižanje odmerka indinavirja.

rifabutin: Priporočena zmanjšanje odmerka rifabutina in odmerka povečanje indinavir.

Zdravila, ki ne zahtevajo prilagoditev odmerka.

Metadon, zidovudin, lamivudin, stavudin, hormonski kontraceptivi, ki vsebujejo noretindron in etinilestradiol, trimetoprim / sulfametoksazol, flukonazol, izoniazid, klaritromicin.

Pogoji in pogoji. Hranite izven dosega otrok in suhem prostoru pri temperaturi, ki ni višja od 25 ° C. Rok - 2 leti.