Nelfin-250

Nelfin-250 (Nelfin-250)

Mednarodni in kemijsko ime: nelfinavir- [(3S) - [2 (2S *, 3S *), 3a, 4ab, 8AB]] - N- (1, 1-dimetiletil) dekahidro-2- [2-hidroksi-3 - [(3-hidroksi -2-metilbenzoil) amino] -4- (feniltio) butil] -3-izohinolinkarboksamid mono metansulfionat (sol);

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Filmsko obložene tablete, modra;

Sestava. 1 tableta vsebuje nelfinavir mesilata, kar ustreza 250 mg nelfinavirja;

Drugi deli: kalcijevega silikata, prečiščena voda, krospovidon, magnezijev stearat, barvilo Opadry Y-1-7000 White.

Oblika sprosti zdravilo. Filmsko obložene tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Protivirusna zdravila neposreden ukrep. zaviralci proteaze.

Oznaka ATC J05A E04.

zdravila akcijski. farmakodinamika. Proteaza virusa humane imunske pomanjkljivosti (HIV) - encim, ki proteolitsko cepitev virusne poliproteinskih prekurzorjev v posamezne beljakovine, ki pripadajo sposobnost HIV okužbe. Nelfinavir se veže na aktivno mesto proteaze HIV prepreči cepitev poliproteinov in ki vodi do tvorbe nezrelih virusnih delcev niso sposobni okužbo drugih celic.

Nelfinavir mezilata v kombinaciji z drugimi protivirusnimi zdravili zmanjša virusno breme v serumu in poveča število CD4 celic. Nelfinavir mezilata proizvaja dodatek in sinergistični učinek proti virusu HIV kot sestavni del dvojne in trojne režimov kombiniranega zdravljenja, ki so inhibitorji reverzne transkriptaze, ne da bi povečali njihovo citotoksičnost.

Navzkrižna odpornost na nelfinavir mezilata in zaviralcev reverzne transkriptaze je malo verjetno, saj ta sredstva delujejo na različnih encimov tarčo. HIV izolatov odporna na nukleozidnih analogov in nenukleozidne reverzne transkriptaze, ki so shranjeni v in vitro občutljivosti na nelfinavir-mezilata.

Farmakokinetika. Po enkratni ali večkratni peroralni uporabi 500 - 750 mg (2 ali 3 tablete 250 mg) nelfinavir pri jedi najvišjo koncentracijo doseženo v plazmi, običajno 2 drogo - 4 urah. Po prejemu ponovno napolnijo 750 mg vsakih 8 h za 28 dni (enako stanje) maksimalno plazemsko koncentracijo so 3 - 4 g / ml in najnižja (tik pred naslednjim odmerkom) - 1 - 3 mg / ml. Po prejemu enkraten odmerek nelfinavirja različnimi koncentracijami hitro povečevala v plazmi od ustreznega odmerka. Absolutna biološka uporabnost ni bila zaznana, študije z radioaktivno zaradi velikega števila metabolitov, ki se nahajajo v urinu, pustimo, da domnevati, da absorbira približno 78% odmerka oralno.

Pri snemanju zdravila z obroki najvišjo koncentracijo v plazmi vodstvo 2 - 3-krat večja kot pri zaužitju na tešče. Povečanje koncentracije v plazmi po odmerjanju z obroki ni odvisna od vsebnosti maščobe v hrani.

Pri ljudeh, izračunana porazdelitveni volumen - je (2 7 l / kg) večja od celotne količine vode iz telesa, ki omogoča velike, da omogoči prodiranje v nelfinavir tkiva. Velik obseg serumskega nelfinavir (98%), povezano s proteini. Visoke koncentracije sakvinavirjevega plazmi poveča delež prostega nelfinavir.

Po enkratnem peroralnem dajanju 750 mg ¹⁴C-nelfinavir nemodificirani nelfinavirja postanejo 82-86% radioaktivnosti v plazmi. V plazmi so odkrili primarni in več sekundarnih metabolitov, ki se tvori z oksidacijo. Glavna oksimetabolit vitro antivirusno w učinkuje kot pripravo izhodne. In vitro presnove nelfinavir izvedemo pod vplivom številnih izocimov citokroma P450, vključno s CYP3A.

Znaki odstranitev po enem peroralnem dajanju (24-33 l / h) in ponavljajočo uporabo (26 -61 l / h), ki označuje zmerne do visoke jeter biološke razpoložljivosti nelfinavir. terminalni fazi plazemski razpolovni čas, ponavadi znašala 2 5-5 ure. Večina (87%) prejelo peroralnih odmerkih 750 mg, ki ga vsebuje ¹⁴C-nelfinavir odkrili kale- radioaktivnost v blatu je bila povzročena z oznako nelfinavir (22%) in njeno številčno oksimetabolitami. Urin je pokazala le 1-2% odmerka, predvsem - v obliki nespremenjenega nelfinavir.

Farmakokinetika pri otrocih. Otroci od 2 do 13 let, ko je peroralno nelfinavir pred približno 2 - 3. krat višja kot pri odraslih. Uporaba zdravila v obliki tablet v odmerkih približno 20-30 mg / kg, 3-krat dnevno z obroki omogoča, da se doseže podobne plazemske koncentracije podobna kot pri odraslih bolnikih, ki prejemajo nelfinavirja 500 -750 mg 3-krat na dan.

indikacije. Kombinirana terapija z virusom HIV-1 okuženih odraslih in otrocih, skupaj s skupino drog protiretrovirusnymi nukleozidnih analogov.

Postopek uporabe in odmerek. Tablete se jemljejo peroralno, še posebej - med obrokom.

Odrasli in otroci nad 13 let: 750 mg (tri 250 mg tablete) 3-krat na dan.

Otroci, stari od 2 do 13 let, vključujoč: 20-30 mg / kg, 3-krat dnevno.

Stranski učinek. Večina neželenih učinkov, ki se pojavijo slabo izražena. Najpogostejši neželeni učinek zdravila je lahko driska.

Manj se lahko pojavljajo stranski učinki, kot so kožni izpuščaj, napenjanje, slabost, bolečine v trebuhu, utrujenost, zmanjšano število nevtrofilcev, večjega števila limfocitov, povečanje kreatinin kinaze in alanin aminotransferaze.

Kontraindikacij. Preobčutljivost na sestavine pripravka.

Preveliko. Ko odstranimo prevelikega odmerka drog, ki povzroča bruhanje ali želodčne pranje. Priporočljivo je, da določite aktivnega oglja. Ker nelfinavir večinoma vezan na beljakovine, dializa je malo verjetno, da se odstranijo velike količine zdravila iz krvi.

Značilnosti uporabe. Nelfinavir se presnavlja predvsem v jetrih. Zato je treba biti previden pri dodeljevanju nelfinavirja bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter. Izhodni urin samo 1 - 2% nelfinavir odmerka s tem, ledvične odpovedi je verjetno, da bi vplivala na plazemske koncentracije nelfinavirja.

Varnost in učinkovitost nelfinavirja pri zdravljenju otrok, starih do 2 leti, niso razkrili. Zato je treba nelfinavir dajati otrokom, mlajšim od 2 let, samo v tem primeru, če so potencialne koristi zdravljenja večje od tveganj.

Bolniki s hemofilijo, ki prejemajo zaviralce proteaze, lahko poveča pogostnost krvavitev, vključno s spontano subkutano hematom in hemarthrosis.

Klinične izkušnje z nelfinavirjem ni noseča. Pred prihodom nelfinavir dodatnih podatkov, ki naj bi se med nosečnostjo uporabljati le v izjemnih primerih. Ženske so svetovati, naj prenehajo dojiti, če prejemajo nelfinavir. HIV okužene ženske ni priporočljivo za doječe dojenčke skozi nevarnosti okužbe otrok.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili. Nelfinavir deloma presnovi s sistemom citokroma P450 (CYP3A). Nelfinavir Čeprav ni tako močno zavira CYP3A, druge znane zaviralce (indinavir, ritonavir, ketokonazol), je treba biti previden, medtem ko imenovanje induktorji CYP3A ali potencialno toksičnih zdravil, ki se presnavljajo s pomočjo najboljšega CYP3A. Po podatkih, pridobljenih in vitro, v terapevtskih koncentracijah nelfinavirja komaj zavira aktivnosti drugih izoencimov citokroma P450.

Druga protivirusna zdravila. opazili klinično pomembnih interakcij med nelfinavir in nukleozidnih analogov (zlasti zidovudinom +, stavudina + didanozina in stavudina). Ker didanozin priporočljivo jemati prazen želodec, bi bilo nelfinavir treba med obroki čez 1 uro po didanozinu ali več, tako za 2 uri pred prejemanje didanozin.

Induktorji encimov metabolizma. Mogutnov induktorji CYP3A (rifampicin, nevirapin, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) lahko zmanjšajo plazemske koncentracije nelfinavirja. Če se pri bolniku, ki ima nelfinavir, ki potrebujejo zdravljenje z naštetimi zdravili, je treba poiskati alternativo njih. V skupni sprejem nelfinavir in odmerka rifabutina slednjih bi bilo treba zmanjšati za polovico.

Inhibitorji encimov metabolizma. Hkratno imenovanje nelfinavirja in močnega zaviralca CYP3A ketokonazol ne povzroči klinično znatno povečanje plazemskih koncentracij nelfinavirja. Zato lahko, nelfinavir dajati istočasno z ketokonazol in drugi specifični inhibitorji CYP3A (flukonazol, itrakonazol, azitromicin, klaritromicin, eritromicin).

Druge možne interakcije. Nelfinavir poveča koncentracije terfenadina v plazmi, zato jih ni treba dajati istočasno, da bi se izognili hude ali smrtno nevarne aritmija. Ker je verjetnost podobne interakcije z astemizol in cisaprid, nelfinavir ne smemo dajati sočasno s temi zdravili. Čeprav niso bile opravljene posebne študije, močna pomirjevala, se presnavlja s CYP3A, kot sta triazolam ali midazolam, prav tako ne smejo uporabljati skupaj z zdravilom, saj lahko še naprej sedacijo. Nelfinavir lahko povečajo plazemske koncentracije drugih snovi, ki so substrati za CYP3A (npr blokatorji kalcijevih kanalov), zato se v takih primerih, pacienti morajo biti natančno nadzirati glede znakov toksičnosti teh zdravil.

Glede na znano presnovni profil klinično pomembnih interakcij z dapson, klaritromicin, trimetoprim / sulfametoksazol in drugimi makrolidi ni pričakovati.

Nelfinavir lahko zmanjša koncentracijo peroralnih kontraceptivov kadar se uporablja skupaj.

Pogoji in pogoji. Shranjujte pri temperaturi vid15 ° C 30 ° C, dokler ne dosega otrok. Rok - 2 leti.