Viracept prašek

Viracept prašek (PULVIS Viracept)

Skupne značilnosti:

Mednarodni in kemijsko ime: Nelfinavir (3S, 4aS, 8aS) -N-terc-butil-2 - [(2R, 3R) -3- (3,2-cresotamido) -2-hidroksi-4- (fenil-tio) butil] dekahidro-3 -isoguinolinecarboxamide monometansulfonata (sol);

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Prašek od bele do svetlo rjave barve.

Sestava. 1 g praška vsebuje nelfinavir mezilata (brezvodni) 58,5 mg, kar ustreza 50 mg nelfinavirja;

Druge sestavine: mikrokristalna celuloza, maltodekstrin, kalijev hidrogenfosfat, krospovidon, hidroksipropil metilceluloza 2910, aspartam, saharoza palmitat, ter naravne in sintetične aromatični dodatki.

Oblika sprosti zdravilo. Prašek za peroralno uporabo.

Farmakoterapevtska skupina. Protivirusna zdravila za sistemsko zdravljenje. zaviralci proteaze. ATS-J05A E04 kodo.

zdravila akcijski. Proteaza virusa humane imunske pomanjkljivosti (HIV) - encim, ki proteolitsko cepitev virusne poliproteinskih prekurzorjev v posamezne beljakovine, ki pripadajo HIV, ki lahko okužbo. Cepitev virusnih polibeljakovin je bistvenega pomena za zorenje infektivnega virusa. Nelfinavir se veže na aktivno mesto proteaze HIV prepreči cepitev poliproteinov in ki vodi do tvorbe nezrelih virusnih delcev, ki ne morejo okužijo druge celice.

Viracept kombinaciji z drugimi zdravili protiretrovirusnymi viremije zmanjša in poveča število CD4 celic. Predhodna analiza že opravljenih raziskav in študij, ki je trajala priča o tem Viracept upočasni napredovanje bolezni.

Farmakokinetika.

Sesalni.

Po enkratni ali večkratni peroralni uporabi 500 - 750 mg (2 ali 3 tablete 250 mg) nelfinavirja po prejetju koncentracije najvišje preskrba zdravila v plazmi so dosežene, običajno 2 - 4 ure. Po prejemu ponovno napolnijo 750 mg vsakih 8 h za 28 dni (enako stanje), maksimalno plazemsko koncentracijo tako visoko kot 3 - 4 ug / ml, najmanjša (tik pred naslednjim odmerkom) - 1 - 3 mg / ml. Absolutna biološka uporabnost ni bila zaznana, študije z radioaktivno zaradi velikega števila metabolitov, ki jih najdemo v urinu, je omogočila, da se prepreči, da absorbira približno 78% odmerka oralno.

Vpliv hrane na absorpcijo po oralnem dajanju

Ko prejme prehrambenega izdelka po prejemu svojo maksimalno koncentracijo v plazmi in površine pod "koncentracijo krivulje - čas" nenehno bilo 2 - 3-krat večja kot pri zaužitju na tešče. Povečane koncentracije v plazmi po dajanju zdravila na recepciji obroka ni odvisna od vsebnosti maščob v hrani.

distribucija

Pri ljudeh in živalih izračunano volumen porazdelitve - je (2 7 L / kg) večja od celotne količine vode v telesu, ki omogoča, da prepreči znatno prehajanje nelfinavirja v tkiva. Čeprav so bile študije izvedene na ljudeh, v enkratnem odmerku ¹⁴C-nelfinavir 50 mg / kg schuram je pokazala, da so njene koncentracije v možganih nižje kot v drugih tkivih, vendar presegla vitro 95% učinkovito antivirusno koncentraciji (ES95). Serum nelfinavir pretežno (98%), povezanih s proteini. Visoke koncentracije sakvinavirjevega plazmi poveča delež prostega nelfinavir.

metabolizem

Po enkratnem peroralnem dajanju 750 mg ¹⁴C-nelfinavir nemodificirani nelfinavirja postanejo 82-86% celotne radioaktivnosti v plazmi. V plazmi so odkrili en glavni in več stranskih metabolite, ki se tvori z oksidacijo. Glavna oksimetabolit v samem vitro antivirusnih ima tak učinek pripravo izhodne. In vitro presnove nelfinavir izvedemo pod vplivom številnih izocimov citokrom P-450, vključno s CYP3A.

vzreja

Znaki odstranitev po enem peroralnem dajanju (24-33 l / h) in ponovni sprejemi (26-61 l / h) pomeni, da so zmerne do visoke jeter biološke razpoložljivosti nelfinavir. Razpolovna doba v plazmi, običajno postane 2,5 - 5 ur. Velik del (87%) prejelo peroralnih odmerkih 750 mg, ki ga vsebuje ¹⁴C-nelfinavir kale- radioaktivnost določimo v bila blatu povzročena z oznako nelfinavir (22%) in njeno številčno oksimetabolitami. Urin je bil ugotoviti le 1-2% odmerka, predvsem - v obliki nespremenjenega nelfinavir.

Farmakokinetika pri otrocih

Pri otrocih, starih od 2 do 13 let nelfinavir peroralni očistek približno 2 - 3. krat višja kot pri odraslih. Namen Viracept v obliki prahu za notranjo uporabo ali tablete v odmerkih približno 20-30 mg / kg, 3-krat na dan s hrano sprejem dosega podobne plazemske koncentracije podobna kot pri odraslih bolnikih, ki prejemajo 500-750 mg na dan razporejeni trije koraki.

Indikacije za uporabo. Viracept indicirano za zdravljenje okužbe s HIV-1 v kombinaciji z drugimi antivirusnimi sredstvi.

Postopek uporabe in odmerek.

Viracept prašek imenovan notranjost, pri pridobivanju hrane.

Otroci, stari od 2 do 13 let vključno. Dojenčki priporočljivo dajati Pripravek v praškasti obliki za oralno uporabo, ki temelji na enem samem odmerku 20 - 30 mg / kg trikrat dnevno. V obliki tablet predpisanih otrokom, ki lahko pogoltnejo tableto in s telesno maso 18 kg.

Paket vsebuje merilno žličko, ki je vsebovala 1 g praška, kar ustreza 50 mg nelfinavirja.

Priporočeni znesek Viracept prašek za otroke prejeli tri obroke na dan je, kot sledi:

Prašek je mogoče mešati z vodo, mleko, pripravkov za umetno hranjenje, vključno z: soevymi- molokom- sojinega pudinga, itd Viracept, mešati s temi izdelki, je priporočljivo uporabljati najkasneje v 6 urah. Ne mešajte prah z Viracept kislem mediju (pomarančnega ali jabolčnega soka, jabolčna čežana). Dodajanje vode vial s praškom ne more Viracept.

Motnje delovanja jeter in ledvic.

Trenutno ni podatkov o uporabi teh skupin bolnikov.

Stranski učinek. Viracept Varnost so vrednotili pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo v monoterapiji ali v kombinaciji z nukleozidnih analogov. Večina neželenih učinkov, ki so opazili so bili izraženi šibko. Najpogostejši stranski učinek Viracept - driska.

Manj (2-10%), so v kliničnih raziskavah teh neželenih reakcij opazili:

kože in kožnih priveski: izpuščaj;

Bolezni prebavil: napenjanje, slabost, bolečine v trebuhu;

Telo kot celota: astenija;

endokrine in presnova: redko označeni hiperglikemije diabetesa, poslabšanje že obstoječe. V nekaterih primerih, nosil hiperglikemija izgovarja in skupaj s ketoacidozo. V nekaterih primerih, popravek zdravilo hiperglikemije. Jasna komunikacija namen Viracept in pojav hiperglikemije ni.

Možne motnje lipidov, ki očitno prerazporeditev maščobnega tkiva, hipertrigliceridemijo, hiperholesterolemijo.

V vsakem primeru, pri zdravljenju je potrebno nadzorovati krvnih lipidov in glukoze v krvi.

sprememba laboratorijskih parametrov: zmanjšanje števila nevtrofilcev, povečanje števila limfocitov, zvišano kreatinin kinaze in alanin-aminotransferaza.

Kontraindikacij. Klinično pomembne preobčutljivost na nelfinavir ali katero koli sestavino ti je všeč, ki je del priprav.

Preveliko. Podatki o akutnem prevelikem odmerjanju z Viracept v človeku omejena. Specifičen protistrup v Viracept prevelikega odmerka ne. Zdravilo, ki se ne zanič, odstraniti, povzroča bruhanje ali izpiranje želodca s. Če želite izbrisati izdelek, ki se ne sesa, je priporočljivo, da dodelite aktivno oglje. Ker nelfinavir večinoma vezan na beljakovine, dializa ni verjetno, da odstranimo zadostne količine zdravila iz krvi.

Značilnosti uporabe.

varnostni ukrepi

Nelfinavir se presnavlja in izloča predvsem v jetrih. Zato je potrebna previdnost predpiše Viracept pri bolnikih z okvaro jeter. Izhodni urin samo 1 - 2% odmerka Viracept je, torej, ledvične odpovedi je verjetno, da bi vplivala na plazemske koncentracije nelfinavirja.

Varnost in učinkovitost nelfinavirja pri otrocih, mlajših od 2 let, ki niso opredeljeni. Zato lahko, nelfinavir se uporablja pri otrocih, mlajših od 2 let, samo v tem primeru, ko so potencialne koristi zdravljenja presegajo tveganje.

Poročali so o povečanju krvavitev, vključno - spontano podkožnega hematom in hemarthrosis pri bolnikih s hemofilijo, ki prejemajo zaviralce proteaz. Nekateri bolniki so imeli za dodelitev faktorja VIII. Več kot polovica prijavljenih primerov zdravljenje z zaviralci proteaze je nadaljevalo s prvim prekinjen, in nato reduciranjem. Predvideva vzročno povezavo med zaviralci proteaze in podatkovni tip stranskih učinkov, čeprav se njegov mehanizem ni pojasnjen. Zato je treba bolnike s hemofilijo se opozorili na povečano tveganje za krvavitve.

Interakcije z drugimi zdravili. Nelfinavir deloma presnovi s citokromom P-450 3A (CYP3A). Čeprav ni toliko nelfinavir zavira CYP3A, kot drugih znanih inhibitorjev (indinavir, ritonavir, ketokonazol), je treba paziti, hkrati pa ga imenovati z induktorji CYP3A ali potencialno toksičnih zdravil, ki se presnavljajo večina preko CYP3A. Po podatkih, pridobljenih in vitro, v terapevtskih koncentracijah nelfinavirja komaj zavira aktivnosti drugih izoencimov citokroma P450.

Drugi protiretrovirusnye droge. opazili klinično pomembnih interakcij med nelfinavir in nukleozidnih analogov (zlasti zidovudinom +, stavudina + didanozina in stavudina). Ker didanozin priporočljivo jemati prazen želodec, je treba Viracept bo po prejemu hrane za 1 uro po didanozinu ali več kot 2 uri pred prejemanje didanozin.

Enkratno Viracept prejeti dozi 750 mg trikrat na dan po prejemu ritonavir 500 mg 2-krat na dan, skupaj s povečanjem površine pod krivuljo "plazemska koncentracija - čas" (AUC) za 152% nelfinavir in nelfinavir razpolovno dobo podaljšanja 156%. Enkratno sprejem Viracept 750 mg po prejemu 800 mg indinavirja vsakih 8 ur 7 dni je spremljalo povečanje površine pod krivuljo AUC za 83% nelfinavir in nelfinavir podaljšanje razpolovnega časa za 22%. En sam odmerek 800 mg indinavirja po prejemu Viracept 750 mg trikrat na dan za 7 dni je privedlo do povečanja 51% v območju pod AUC krivuljo za indinavir in pyatirazovoe dvig minimalne koncentracije (več kot 8 ur po dajanju), vendar ni povečala najvišjo koncentracijo. Varnosti te kombinacije zdravil ni ugotovljena. Enkratno Viracept prejeti dozi 750 mg trikrat na dan po prejemu sakvinavir 1200 mg 3-krat dnevno, je spremljalo povečanje površine pod krivuljo AUC nelfinavirja 30%. En sam odmerek 1200 mg sakvinavirja po prejemu Viracept 750 mg trikrat na dan 4 dni povzročilo povečanje površine pod AUC krivuljo za sakvinavirja 392%. Varnosti te kombinacije še ni bila ugotovljena.

Induktorji encimov metabolizma. Rifampicin zmanjšuje površino pod AUC krivuljo nelfinavir ga je 82%. Drugi močni induktorji CYP3A (nevirapin, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) lahko zmanjša tudi koncentracije nelfinavirja v plazmi. Če se pri bolniku, ki ima Viracept, morate zdravljenje zgoraj omenjene droge, mora zdravnik najti alternativo do njih. Sočasna Viracept rifabutin in zmanjšuje površino pod AUC zavoja nelfinavirja za 32% in povečano površino pod AUC zavoja rifabutina za približno 200%. S hkratno uporabo Viracept in rifabutina dozo slednjem je treba zmanjšati za polovico.

Inhibitorji encimov metabolizma. Hkratno imenovanje Viracept in močnega zaviralca CYP3A ketokonazol ne povzroči klinično znatnega povečanja plazemskih koncentracij nelfinavirja. Zato lahko Viracept dajati istočasno z ketokonazol in drugi specifični inhibitorji CYP3A (flukonazol, itrakonazol, azitromicin, klaritromicin, eritromicin).

Druge možne interakcije. Viracept poveča koncentracijo terfenadin plazmi, zato, da ne bi bilo treba hkrati izogniti hude ali smrtno nevarne aritmija. Ker je verjetnost analogičnimi interakcij z astemizol in cisaprid Viracept se ne sme uporabljati sočasno s temi zdravili. Čeprav je bila izvedena posebne študije o tej temi, močna pomirjevala, se presnavlja s CYP3A, kot sta triazolam ali midazolam, prav tako se ne sme uporabljati v povezavi z Viracept, saj lahko njihov pomirjevalni učinek naprej. Zdravilo Viracept lahko povečajo plazemske koncentracije drugih spojin, ki so substrati za CYP3A (npr blokatorji kalcijevih kanalov), zato je v takih primerih je treba bolnike jasno opaziti znake toksičnosti teh zdravil.

Glede na znano presnovni profil klinično pomembnih interakcij z dapson, klaritromicin, trimetoprim / sulfametoksazol in drugimi makrolidi ni pričakovati.

Pogoji in pogoji. Viracept trgovina prahu pri temperaturi, ki ni višja od 30 ° C v dosegu otrok. Rok - 2 leti.