Podrobnosti o citarabina - citarabina

citarabin - Cytarabinum.
Besede: Cytosar, citozin arabinozida, Alexan, Arabinozil Cytos- Aha-C, Aracytidine, Aracytin, CA, CAR, C-Ara, citarabina, Cytosar, Cytosina - rabinosid, citozin arabinozid, citozin, IP-arabinofuranozil, NSC-63 87g Udicii
Citarabin spada v skupino antimetabolitov. To je sintetični analog dezoksitsitina sko. Razlikuje v kemijski strukturi iz znanega nukleozidov citidin in deoksicitidin, da je ogljikohidratni ostanek po svoji molekuli ni riboze ali deoksiriboze, arabinozo in, t.j. Razlike so predvsem stereoizomerna zamenjavo skupine vodika in hidroksila na C-2 atoma v pentoze. Prisotnost hidroksila, C-2 v molekuli arabinozilcitozin v cis položaju glede na citozin povzroči njegovo odpornost na fosforilaze. Vendar pa je v telesu pod delovanjem dezoksitsntidinkinaz in dezoksitsitidilatkinaz pojavi arabinozilcitozin konverzijo do trifosfat (ara-CTP).
Citarabin je arabinozilcitozin-1-P-D-arabinofuranosylcytosine, kemijska struktura je 4-amino-1 - (P-D-arabinofuranozil) -1 H-pirimidin-20.
Ta brezbarvni kristalni prah, topen v vodi, alkoholu, fiziološke topil. Citarabin je nestabilen v vodnih raztopinah "zato je treba pripraviti raztopine za injiciranje ex temporae. V kislem okolju, se spremeni v uratsilarabinozid.
Farmakološke lastnosti in terapevtske učinke. Med antileukemia sredstva citarabina odlikuje po tem, da ima zdravilen učinek na akutne levkemije. Zdravilo ima sekundarni toksičnost. Antileukemia učinek citarabin na voljo na različnih modelov levkemije, in je v veliki meri odvisna od odmerka in načina dajanja.
Najbolj značilno citarabina je zatiranja krvi. Če enkratno dajanje toksičnih odmerkov, tudi po večkratnem jemanju terapevtskih odmerkov aplazijo opozoriti hematopoetske tkiva, nastanejo levkopenija, trombocitopenija, in kasneje - anemijo. Vsebina makroblastov močno povečala.
V intaktni miših ima citarabin toksičen učinek na mieloidne, eritroidne ter limfoidne celice periferni krvi, vranica, kostni mozeg in priželjc, kot tudi pluripotentnih hemopoietic izvornih celic kostnega mozga in vranico. V priželjca po skoraj popolno izginotje limfocitov šele po 1-3 tednih. je nepopolna okrevanje. V kostnem mozgu val 2 Zaznali trenuten zmanjšanje števila limfocitov z zmerno njihovo postopno zmanjševanje. Zmanjšana z 2-kratnim številom celic, ki tvorijo kolonije v kostnem mozgu in vranico.
Citarabina kaže učinek zaviranja imunskega odziva. S tem se bistveno zmanjša število celic, ki proizvajajo protitelesa.
T celice so bolj občutljive za citarabin od B limfocitov, ki se vežejo na znotrajcelični vsebino deoksicitidinska v kateri je raven T-celic nizka.
Pripravek v subtoxic dozah povzroča spremembe v sluznici črevesja. Večina množiti grobnica v črevesju, so ubili, in regeneracija preživelih pojavlja samo v 7-10 dneh. Encimski motenj prepoznavanja in črevesne sluznice, še zlasti spreminja diaminooksidazy aktivnosti.
Citarabin teratogen. Glede na dejstvo, da je izdana neškodljiva v jetrih, morebitne kršitve nekaterih njenih funkcij (razstrupljanju, proteine, vpojno-izločanja et al.).
Mehanizem delovanja. V telesu citarabin vključena v DNA in RNA v celicah trifosfata ravni. Ugotovljeno je bilo, da v limfnem tkivu, predvsem v limfatične levkemije celic kinaz vsebina je bistveno višja kot v celicah drugih organov. Kinaze odgovoren za sintezo citarabin fosfata nadalje citarabin je substrat za citidin deaminaze, tj Aktivnost zdravila je odvisna od količine in aktivnosti kinaze v celicah in cytidindeaminases.
Mehanizem delovanja citarabina je pomembna tudi njegova mutageni učinki. Že 6-8 ur v H-timidina, označenega JB-1 tumorskih celic formulacije zmanjša število mitozah. Ta učinek je prehoden, po 12 urah je število mitoze povečuje, čeprav je v številnih celicah opazili kromosomske aberacije. Po 20 urah se je ponovno zmanjšanje mitozah.
Inhibicija proliferacijo levkemije in tumorskih celic je običajno spremlja povečanje njihovega obsega, kot zdravilo zavira sintezo DNA, vendar ne zavira sintezo RNA in proteinov.
Farmakokinetika in presnova. Citarabin vnese telesna tkiva zelo hitro s pasivno difuzijo in tako hitro inaktivira s uratsilarabinozida (Aarau). Razpolovna doba 3H- citarabin iz seruma miši po intraperitonealni aplikaciji subtoxic odmerkih 23 do 45 minut. Najvišja raven zdravila v krvi se določi na 15 minut, in njegov metabolit - arabinofuranoziluratsila - 1 ur po dajanju.
Drug kopiči predvsem v vranici miši in ledvicah psih in opicah. Visoka stopnja oznako odkrita na dolge pecheni- manjših zneskov, določenih v kosti in možgane, medtem ko je metabolit kopiči v ledvicah in črevesju. Omeniti velja, da bistveno in dolgoročno kopičenje radioaktivnosti najdemo v tumorjih občutljivih citarabinu. Citarabin izhaja iz telesa hitreje od njegovih metabolitov. Posebej hitro izloči zdravilo pri psih in opicah (razpolovna doba, oziroma 30 in 6 minut). Metilen Izločanje urina pojavi čez dan z intravenskim dajanjem je 87-97%, in subkutana - 71-86%, intramuskularno - 79-81%.
Več različnih nalepk stati 1-14S in 2-14S. V teh primerih je radioaktivnost razdeli vseh tkivih. Ker 2-14S večina tkiva dodeli enotno za 48 ur, medtem ko je v številnih tkivih 1-14S (žleze, nadledvične žleze, maščobnem tkivu, srčne mišice, prebavnega trakta in tumorskih celic, L-1210), ki je ohranjena 2 dni.
Pri bolnikih po intravenski injekciji izločanja drog označenega s krivuljo krvni plazmi dvofaznega: poka 1. faza razpolovno dobo 12 min, 2-I - razpolovnim časom 111 minut. Že en dan ugotovili v urinu in 80% aplicirane radioaktivnosti, in citarabin je le 8%, medtem ko je preostalih radioaktivnost predstavljal Aarau.
Tumorske in normalnih tkiv so bili odporni proti ukrepom citarabina phosphorylases. V telesu citarabin (Aracena) poteka faza "sintetični smrtonosni" in pod delovanjem dezoksitsitidin- dezoksitsitidilatkinaz in pretvorimo v mono-, di- in trifosfati (AraTsMF in AraTsDF AraTsTF). Citarabin trifosfata je močan kompetitivni inhibitor polimeraze DNA v procesu replikacije. To predstavlja največjo občutljivost celic za citarabina v S-fazi. Citarabin ni aktiven pri tumorjih z nizko kinaze, pod vplivom katerih
To se dogaja fosforilacije drogo.
Indikacije za uporabo zdravila. Citarabin je prikazana predvsem akutne mieloične levkemije pri odraslih. Otroci citarabin daje hujše posledice kot druge droge. Rezultat je v veliki meri odvisna od načina zdravljenja. Učinkovita priprava tudi tumorjev glave in vratu, sarkomi mehkega tkiva.
Ob zaključku zdravniki, po 120-urni infuziji izpolniti poslanstvo doseči večji odstotek primerov, kot ko so opazili 48-urni najboljši učinek, ko se citarabin kemoterapijo v različnih shemah.
Doziranje in upravo. Citarabin intravensko dnevni začetni dnevni odmerek 2 mg / kg. Paratov z dobro prenašanje zdravila lahko pomanjkanje smislu in toksični učinki odmerek lahko poveča na 4 mg / kg na dan. Učinek zdravljenja se izvaja v prisotnosti prvih znakov toksičnosti.
Cytosar dajemo pacientom v obliki kontinuirane intravenske infuzije (čas od 1 do 24 ur) v odmerku od 0,5 do 3 mg / kg na dan.
Stranski učinek. Eden od glavnih manifestacij strupenosti citarabina je zaviranje hematopoeze, odraža razvoj levkopeniji, trombocitopenijo in anemijo megaloblastoz, krvavitve. Kdaj lahko jet in hitra uvedba visokih odmerkih povzroči slabost, bruhanje, driska, izguba apetita, razjede na ustni sluznici. Včasih so vročina, blage reverzibilne disfunkcija jeter, vsaj - ledvice.
Po intralyumbalnogo citarabin dajemo pri otrocih lahko manifestacija nevrotoksičnosti. Stranski učinki so pogosto zamuja. Dolgotrajno zdravljenje potekalo flebitis.
kontraindikacije. Citarabin se ne sme dajati bolnikom z okvarjenim hematopoeze zaradi prejšnje obsevanja in kemoterapije. Zdravilo ni priporočljivo za uporabo s spremljajočimi hudo bolezen jeter, ledvic in noseča.
Oblika in skladiščenje za javnost. Citarabin, ki so v liofilizirani obliki v vialah 100, 500, 1000 in 2000 mg suhega kristalni prašek v kompleks s topilom (10 ml vode, ki vsebuje 0,9% benzil alkohol) v ampuli. Viale in ampule je treba hraniti na hladnem in temnem prostoru na seznam A. zavreči ni mogoče uporabiti oblačno rešitve.
Glavni proizvajalec in izvoznik podjetje «Upjohn» (ZDA). Poleg tega je citarabin izdelana v Nemčiji, Belgiji, na Švedskem, v Latviji in Litvi.