Ateroskleroza - žilna Biološki v klinični praksi

Ateroskleroza in vnetje: endotelijska disfunkcija 29

1. Ateroskleroza (AS) in vnetje označena z mehanizmom identitete v zgodnjih fazah, ki vključuje krepitev interakcije med žilnega endotelija in kroži levkociti.
2. Membranski fosfolipidi so glavni celični modulatorjev citokin relativne reaktivnosti
3. AU primarno območje posledice arterije panoge a območjih praznjenja, plovila konveksne strani spodbujati pasivno prometa skozi komponent stene krvnih žil
4. Telesni proge formacija pojavlja v zelo zgodnji fazi nastajanja plaka in je reverzibilna. Najdemo ga na obdukcijo v 50% otrok, starih 10-14 let.

vnetne otvet40,106

Migracija levkocitov skozi endotelij je posredovana preko interakcijo adhezijskih molekul, receptorji na površini endotelijskih celic z imunske celice nasprotnih receptorjev. Razredi limfocitov, vključenih v ateroskleroze, vključujejo:

1. Enojedrni fagociti makrofagov mononukpearnye

monociti

1. limfociti

Celice T (CD4, CD8)
Plazma celic, B celice

1. polimorfonuklearne celice

granulociti
eozinofilci.
Ateroskleroza obsega endotelijske disfunkcije in / ali smrt endotelijske poškodbe in nekroze ali apoptoze. Pri svojem nastopu je potrebna aktivacija endotelijskih. Endotelijskih celicah opraviti morfološke in funkcionalne spremembe, sintetiziranje različne proteine ​​in imunološke označevalce za aktiviranje površine sposobnosti oprijema in migracijo levkocitov, sprožitev aterosklerotičnega procesa. Takšne spremembe so posledica citokinov in drugih mediatorji biogumoralnymi, senzorji pretoka krvi in ​​receptorjev, povezanih z intranuclear procesov in prenos signalov poti.

biomehanskih Biogumoralnaya
paradigma paradigme

Dve paradigmi aktivacijo endotelijskih: Biogumoralnaya in biomehanske
Žilnega endotelija je strateško meja med krvni obtok in tkiva, zato igra ključno vlogo pri interakcije med njimi. Po eni strani, biokemijske mediatorje (npr., Citokini), lahko prodre skozi endotelij obeh pretoka krvi in ​​s ekstravaskularnimi straneh in izvajajo svoj učinek kakautokrinno ali parakrin. Po drugi strani, endotelijske celice so občutljive na biomehanskih sile nastajajo zaradi pulzirajočega toka, hidrostatičnega tlaka ali ciklične obremenitve. Obe vrsti dražljajev lahko povzroči aktivacijo ali supresijo določenih genov.

citokini

Opredelenie3,35,103,106
Majhne proteini, ki imajo različne biološke funkcije aktivne pri nizkih (pikomolarnih) koncentracije proizvaja immunoactive celice v odziv na zunanje dražljaje (vnetja, endo- toksinov), ki prispevajo k imunskega vnetja procesi šok, aktivacijo endotelijskih celic in ateroskleroze, ishemične bolezni srca, miokardnega infarkta , kongestivno popuščanje srca in endotelijska disfunkcija. Vospalitelnyne posredovana preko citokinov in imunskih odzivov.
Mehanizem in lokalizatsiya3,35,103

1. Vnesite endotelijskih celicah
2. kroženje krvi
3. pravilno endotelija
4. ekstravaskularnem prostori (belih krvnih celic, pericytes, makrofagi, miociti, fibroblasti).
5. Vd avtokrin ali parakrin.

Mobilni adhezijske molekule (ICA) 38,39,41
Molekularna interakcija otvetstvennnye za adhezijo celic (kot medceličnem in med celicami in ekstracelularnega matriksa) so strukturirani in so pod zapletenimi kontrolo celičnih adhezijskih molekul (ICA). Za teh molekul so cadherins, integrini, selektini in družina imunoglobulin. Vključeni so v številnih bioloških procesih, vključno agregacije trombocitov, hemostazo, adhezije in ekstravazacijo levkocitov, imunskega odziva, vnetja in endotelijske vzdrževanje in vaskularno celovitost. Patogeni pogoji so lahko posledica izgube lepljivost ali prekomerno oprijema stimulacije. Na visoki ravni ICA razvije kardiovaskularne bolezni, ateroskleroze, diabetesa, hiperlipidemije, hipertenzije, koronarne srčne bolezni, je morda potrebno perkutani transluminalni angioplastiki / restenoza.

integrini

Spodnja slika prikazuje strukturo družine integrin proteinov. Integrini lahko razdelimo v skupine na podlagi beta podenot. Večina nedavni povezano z več kot enim alfa-podenote. Razvijajoči se družina proteinov.

interakcije faza predstavlja med levkocitov in endoteliem29

1. Koagulacija, začetna prehodna oprijema
2. aktiviranje
3. adhezija, vezavo in penetracija
4. diapedeze, transendotelijski migracije.

Prizorišča adhezijsko leykotsitov4

Medcelične adhezijske omogoča nevtrofilcev zapusti krvni obtok začne neaktivnem stanju (sam) tako nevtrofilcev in žilnega endotelija. Aktivirano vnetne dražljaje, endotelij izraža selektini, vezave na ustrezni receptor, ki nevtrofilcev začne proces povečanje adhezije slednjega z žilne stene. Nevtrofilci aktivira lastne integrini vezavo endotelijskih MMK ki prispeva izrazil nepremično oprijem. Transepitelialno migracije je mogoče nadzorovati z naknadnimi lepilne interakcije.

Štiri model oprijema levkocitov in transmigracijo prek endotelijske monosloja v pogojih dinamičnega pretoka krvi v področju zajetja. Zajemanje in vezavo belih krvnih celic (stopnji 1 in 2) poteka predvsem z interakcijo med selektini in ogljikovih hidratov, čeprav živalski modeli kažejo, da je izbral postopek in člani družine imunoglobulina. Tudi - integrini niso predmet izražanje nevtrofilcev v stanju mirovanja, lahko sproži primarni limfocitov oprijem na endotelijske celice. Izrazito oprijema (korak 3) poteka pri levkociti naletijo aktivirajoče signale iz endotelija sukanja. Odvisno aktivacija vezave | 32 integrinov nevtrofilcev na endotelijske MMK-1 podpira trden ali sekundarno celično adhezijo na žilne stene. V tej fazi lahko tudi vpleteni monociti in limfociti. Transmigracije (korak 4) lahko poteka na podlagi ugodnega kemotaktični preliva v enoplastni. Molekule trombocitov endotelijskih adhezije-1 (m-1), izražena v conah endotelnih oprijema, Transmigracije potrebna za vezavo s homolognimi levkociti. Poleg tega protitelesa proti p / ISC-1 blokirajo močno adhezijo imajo podoben učinek na migracijo nevtrofilcev transendoteliapnuyu.

Endotelijska aktiviranje: lepilni interakcije med migracijo
levkocitov (monocit) 29

Opredelila več dogodkov, ki uporabljajo intravital študij mikroskopije v krvnem obtoku. Lepilni interakcije, ki sodelujejo v procesu migracije levkocitov vključuje več ločenih faz: (1) začetno prehodno oprijema (Röling), (2) za aktiviranje, (3) močno oprijema (stop in širjenje) in (4) transendotelijski migracije (diapedeze).
Molekule, ki sodelujejo v procesu

Nedavne študije in vitro in in vivo kažejo, da Röhling posredovana preko različnih interakcij z nizko afiniteto med selektina receptorje in njihove sorodne z ligandi ogljikovih hidratov. Močan oprijem in diapedeze so v veliki meri odvisne od integrin in imunoglobulin kot proteinov. CD34 - razlikovanje grozd 34- PECAM - trombocitov adhezijska molekula endotelijske kletke- ICAM - ekstracelularni molekula adgezii- IL - interlevkin-MAdCAM - celične adhezijske molekule, da slizistoy- MCP - monocite hemoatraktantny proteine ​​MUC - makrofagov inhibitorno proteine ​​PAF - trombocitov aktivnostjo faktorja - SLeX - sialil Lewis- VCAM - vaskularna adhezijske molekule v celico.

Hipertenzija, hiperlipidemija, diabetes - razmerje 40

O.- - spodbudila oksidiranega LDL, A-ll in hipertenzije. O.- aktivira NF-kB, ki proizvajajo citokine in kamer.

Endotelijska poškodba in vnetnih v ateroskleroze, visokih ravni lipidov, visok krvni tlak, sladkorna bolezen, kajenje, starost, infektsiyah41
Endotelijska disfunkcija ali poškodbe

ateroskleroza

1. Ateroskleroza je patologija žilne stene
2. To ni bolezen žilnih lumna
3. CHD - extraluminal lezija.

CHD: extraluminal poraz: načelo Glagova

68% miokardnem infarktu: <50% стеноза- 14% ИМ: выраженный стеноз ИМ является первым симптомом ИБС у 62% мужчин и 46% женщин.
Oksidiran LDL-C: pogosto kriva srčnih dogodkov
Oksidirani holesterol LDL pri boleznih, ki jih spremlja huda oksidativnega stresa (dislipidemijo, hipertenzijo in sladkorno boleznijo) poveča. To povzroči kronično vnetno reakcijo aterosklerotičnih plakov. Zrele plošče vsebujejo velik, lipidov injekcijski jedro z zaščitno vlaknatega pokrovom. Mehanska obremenitev in aktivirani makrofagi in limfociti T, da proizvajajo citokine, oslabi slednjega, kar vodi do nestabilnih in lomu s takimi kliničnimi posledicami kaktranzitornaya ishemija, nestabilne ishemičnih sindromov, miokardni infarkt in smrt.

Struktura aterosklerotičnega plaka

Funkcije plošče rade počijo

Aterom, da ni jasno, s angiografijo

Topol: interventne kardiologije Update, 1995, str. 14.
Preoblikovanje: stabilne in nestabilne plake: dvosmerni proces

Makrofag metaloproteinaza 3 (MMRZ)

1. Visoka koncentracija v plakov pri katerih pride do remodeliranje
2. Razjeda steno žile
3. Povzročitev plošča prelom

Razširjenost ateroskleroze in koronarne srčne bolezni predloženi intravaskularno ultrazvok

Zdravljenje aktivacije endotelijske in ED3

1. Snizhenieintensivnostivliyaniyailikontsentratsiitriggerov4
2. Zdravljenje dislipidemije: zmanjšanje okLPNP koncentracije, Lp (a), trigliceridov, povečana raven PVP A
3. Statini (biološki učinki vključujejo zniževanje ravni lipidov, stabilizacijo endotelijske disfunkcije, supresijo vnetnih reakcij v aterosklerotičnih plakov, stabilizacije plaka in zmanjšanju rizika tvorbe krvnih strdkov)
4. Nadzor nad diabetes
5. inhibitorji ACE
6. ARB
7. BPC
8. antioksidanti
9. Zdravljenje homocysteinemia (folna kislina, vitamini B6, B12)
10. Zmanjšana občutljivost sistema
11. Omega-W večkrat nenasičene maščobne kisline
12. donorji dušikovega oksida
13. Estrogeni in modulatorjev estrogenskih receptorjev
14. BPC
15. cink

Zdravljenje aktivacije endotelijske in ED49
Biogumoralnye in biomehanske sprožilcev

PUFAs - polinenasičenih maščobnih kislin DHA - dokozageksenoevaya kislina EPA - eykozapentenoevaya kislina HRT - nadomestno hormonsko terapijo.

povzetek
ateroskleroza

Ateroskleroza je vnetna lezije žilne stene (intima in tunica medijev), ki se začne v zgodnjem otroštvu. Aktivacija endotelijske disfunkcije in aterosklerotičnega postopek se sproži po strukturnih in funkcionalnih sprememb v endotelijske steni. Različne proteinske molekule in površinska oprijema imunoloških kazalcev aktivirane migracije levkocitov in absorpcijo oksidiranega LDL-C Zanimiv makrofagne pene celic in ostali postopki, ki sprožijo ateroskleroze.
Citokini in drugi posredniki biogumoralnye skupaj z biokemičnega stresa, v kombinaciji s prenosom signala, jedrski transkripcijo in izražanje specifičnih genov, ki aktivno sodelujejo v teh mehanizmov.
Zdravljenje aktivacije endotelijske in disfunkcijo ima dva glavna področja:

1. Zmanjšanje intenzivnosti izpostavljenosti in koncentracije sprožilce
2. Hipertenzija: angiotenzinskih receptorjev, inhibitorjev ACE, CCBS
3. Hiperlipidemija: statini
4. diabetes mellitus
5. Homocisteina: vitamini B6, B12, folna kislina.
6. Zmanjšana občutljivost sistema
7. Omega-3 polinenasičene maščobne kisline
8. Povečanje biološke NO: ARB, ACE inhibitorji, CCBS
9. Estrogeni in modulatorjev estrogenskih receptorjev
10. Cink.