Angiotenzin - vaskularna biologija v klinični praksi

Sinteza in učinkov angiotenzina I104

Vazokonstrikgorny Enak učinek podoben učinkovanju-LL, nastopi v:
Površinskih ven radialne arterije notranji torakalne arterije Koronarna gastroenteritis omental arterij

Domnevni vlogo angiotenzin-ll104
Blokada receptorja AT, z uporabo ARB vodi do stimulacije AT2 receptorjev angioprotektornoy nadaljnjih posledic.

razprava
Angiotenzin-LL povzroči izgubo srčne žile, ledvic in drugih organov z vazokonstrikcijo, stimulacijo rasti, vnetja, oksidacijo in tromboze.

Angiotenzin-ll (A-II) 4

A-ll povzroča vazokonstrikcijo in poveča vsebnost reaktivnih kisikovih vrst (PPK) in 02` poslabšuje strukturnofunktsionalnye spremembe v srčnem tkivu in krvnih žil, predvsem hipertrofija levega ventrikla (LVH), procese vaskularno remodeliranje in poškodbe ledvic. receptorjev adrenergični in inhibitorji ACE lahko zmanjšajo te učinke z zmanjšanjem krvnega tlaka, tromboze, vaskularno rast gladkega mišičja, glomerularne in intersticijsko skleroza in fibroze.

angiotenzin III (A-III) 4104

Kakovostno podoben A-Ill-LL, ampak kvantitativno različni:

1. Ima manjšo afiniteto do AT1R
2. izločanje aldosterona: A-LL = A-III
3. Vazokonstrikcijo: Moč-III predstavlja samo 10-25% od moči A-II

Delovanje angiotenzina IV (Ang-IV)

živčni sistem

1. Učenje, spomin, ki študirajo navade
2. Inhibicija nevritnega izraščanja iz simpatičnih nevronov

obtočila

1. Aktivacija endotelijske NO in povečanje cGMP
2. Vazodilatacija endotelija odvisne
3. Povišane vrednosti PAI-I mRNA v endotelija, ki povečujejo tveganje za nastanek tromboze. Razmerje tPA in PAI-I določa relativno tveganje za trombozo (razmerje TPA / PAM).
4. Stimulacija hipertrofija / hiperplazija, srčne fibroblasti
5. Antagonizem na Ang-ll inducirano povečanje števila m-RNA in beljakovin v piščančjih srčnih celic
6. Dilatacija možganskih žil

ledvice

1. Povečanje pretoka krvi v možganski skorji ledvic

Encimi so alternativni način
Himaza47 68,104

1. Najdeno v mastocitov, endotelijskih celic, intersticijske srca in intersticijskih mezenhimskih celic
2. Prisotna v plovila adventitial mastocitov
3. Večina A-ll v človeški srčni mišici je rezultat ustvarjanja kimaze.

1. Kimaze inhibiran s inhibitorji serinskih proteaz
2. sojin inhibitor tripsina
3. chymostatin
4. fenilmetilsulfonil fluorid
5. Tvorba-LL v pochkah104 ACE = 2/3

Non-ACE = 1/3
drugi načini
1.
Endopeptidazy47

1. Nevtralne endopeptidaze (NEP): endotelij
2. Propilendopeptidaza (PEP): Celice vaskularnih gladkih mišic (SGMK)
3. Metalloendopeptidaza (MER): SGMK
4. neprilisin

2.
Zavira ACE zlasti srčnih mišičnih celic
Razlogi za zdravljenje zaviralcev ACE in angiotenzinskih receptorjev  razprava
Oba objavljeni rezultati (ELITE I, ELITE II, VALHFT), in neobjavljenih raziskav kažejo, vodilno vlogo kombiniranega ARB + ​​zaviralca ACE za hipertenzijo, srčno popuščanje in odpoved ledvic s tako proteinurijo in brez nje. Za potrditev teh zgodnjih pozitivni učinki zdravljenja opisal več raziskav je potrebno s sodelovanjem velikega števila bolnikov, vrednotenja različnih zdravil in odmerkov, kot tudi nadomestne in jasnih kliničnih prognostičnih kazalcev.
Utemeljitev za zdravljenje: ACEI + ARB in ACE, kimaze in jambor kletki47
Koronarna: 1. resnost Zgodnja bolezen in vmesnih lezije (plake)
ACE prednostno v območjih v maščobi obremenjeno makrofagov, limfocitov ct regiji.
Mastociti vsebujejo ACE in kimaze.

1. Huda poškodba (plake)

APF in A-ll so lokalizirane v endotelijskih celicah oblagajo microvessels, ki prodrejo v mastocitov plaque: sestavljajo ACE in kimaze.

Utemeljitev za zdravljenje: zaviralci ACE + ARB

aldosteron

1. Kardiovaskularni učinki so podobni A-II
2. eNOS zmanjša NO in izločanje aldosterona v glomerulozni celicah coni nadledvične
3. NE deluje svoje delovanje prek citokroma P450 encimskega sistema

ciklooksigenaze izdelkov: 46 PG2, PGH 2, TxA2, EP AA, f2ip
Staranje in povzročajo bolezni srca in ožilja:

Povzetek Angiotensins
Že označene vsaj 11 različnih angiotenzina peptidov s posebnimi encimskimi sinteznih poteh. Njihova srca in žilja, vazomotorični učinki so navedeni spodaj: