Endotelijska vazokonstriktorji - vaskularna biologija v klinični praksi

Poglavje 6
endotelija VAZOKONSTRIKTORY4

1. Endotelin (ET-1)
2. angiotensins
3. Angiotenzin I (Ang-1)

B. Angiotenzin-LL (ang-I)

1. Angiotenzin-3 (Ang-3)

G. 4-angiotenzin (Ang-4)
D. Angiotenzin-10 (Ang-10)

1. aldosteron
2. ciklooksigenaze izdelki
3. Prostaglandin B2 prostaglandin H2
4. TromboksanA2

G. endoperoxides (vazokonstrikcijskih prostanoidi)
(F2 isoprostane)
D. derivati ​​arahidonske kisline

1. trombin
2. nikotin
3. Serotonina (spremenljivka vazodilatacija ali vazokonstrikcijo)

skupni elementi

1. Najmočnejši znanega vazokonstriktor
2. Produkcija aktiviranih endotelijskih celic in celic vaskularnega gladkega mišičja
3. Povezana s slednjo receptorje
4. podobne nevrotoksinov
5. Razpolovni čas T2 - 4,7 minut
6. vaskularno remodeliranje sekundarne Ang-H posredovana preko ET-1

Endotelin sodeluje v številnih patoloških protsessah4

1. hipertenzija, cerebralne ishemije
2. pljučne hipertenzije, subarahnoidna krvavitev
3. ishemična kardiomiopatija, kongestivno srčno preekpampsiya
4. insuficienca odpoved ledvic

Tri različne strukture izopeptida3
ET-1: glavna vazokonstriktor ET-2: ledvice in črevesje
ET-3: visoke koncentracije v možganskih nevronih
Endotelin konvertirajočega encima (MSP) v
MSP 1 in MSP 2-katalizirano sintezo ET-1
MSP-1 je cink metaploproteazu z 40% podobnost s nevtralne endopeptidaze
endotelinski receptorji (ETDR in 3TgP)
ETDR: nahaja na žilnih gladkih mišičnih celicah. Vzrok vazokonstrikcijo.
3TgP: nahaja na endotelij in žilnih gladkih mišičnih celicah.

1. endotelijska 3TgP povyshayuturovni ESPG, PGI2, ki povzroča vazodilatacijo
2. 3TgP na gladkih mišičnih celic, ki so odgovorni za vazokonstrikcijo.

stimulansi sinteza1,3,4,6,67
Ang-ll skozi ATIP druge načine
kateholamini
rastnih faktorjev
G. ipoksiya
insulin
Stres sev in razširitev arterij
trombin
endotoksini
adrenalin
vazopresin
OKH-LDL
Citokini (IL-2, itd)
mehanizem deystviya4
Modulacija ionskih kanalov je odvisna od prisotnosti kalcija
Stimulira absorpcijo kalcija v celicah preko dveh mehanizmov:

1. Skozi kalcijevih kanalov
2. Takojšnje mobilizacijo kalcija, glede na zgoraj omenjenih kanalov.

razprava
Endotelin je najmočnejši vazokonstriktorji znane. Sinteza je pod vplivom številnih dražljajev. Pri bolnikih s hipertenzijo, stimulacija angiotenzin-1 receptor aktivira sintezo endotelina. ARB zaviranjem teh receptorjev in s tem zmanjšujejo proizvodnjo endotelina. Poleg tega je zmanjšanje ravni RAR in O2, ARB zmanjša količino okLPNP in citokini, tako aktivira sintezo endotelinskih.

Way endotelina5

Interakcija med endotelin-1 in endotelijske sproščujoče faktorja

AK - arahidonska kislina-cAMP - ciklični AMF- cGMP - ciklični GMF- ESPG - endotelijske giperpolyariziruyuschy kvocient ET - endotelij endotelinskih receptorjev hyperpolarization. - giperpolyarizatsiya- NE - azota- oksid sintaze NOS-oksid azota- PC12 prostatsiklin - p-X-neznana prekurzor receptorja.

Učinke endotelina (ET-1) 4.6

1. vazokonstrikcija
2. Proliferacijo vaskularnih gladkih mišic
3. Nastanek zunajceličnega matriksa
4. Vloga mitogen, zlasti plošče ateromnyh
5. sintezo hormonov

Položaj kliničnem zdravljenju 67
Koncentracija ET-1 je na območjih intimalno hiperplazijo, koronarnih arterij in aorte prizadetem z aterosklerozo povečala.

1. ET-1 - "posreduje sintezo kolagena tipa 1 (CT-1)
2. Ang-ll - »posreduje sintezo kolagena tipa 2 (CT-2)
3. CT-I in CT-ll so v glavnem odgovorni za hiperplazijo in restenoze po perkutano transluminalno koronarno angioplastiko
4. ET-1 je aktivna mitogen v ateromnoy plaka.

Učinki antihipertenzivnih zdravil
BPC: najučinkovitejši med razpoložljivimi inhibitorjev ET-1.
Zmanjšajte vazokonstrikcija, vaskularno remodeliranje, tveganje rupture plaka in restenoze po perkutano transluminalno koronarno angioplastiko

razprava
Ta študija 67 pričal, da v koronarnih arterij in aorte poveča vsebnost CT-1, pri kateri posreduje endotelina in dvigne preko CT-2 Ang-LL, ki spodbuja intimalne hiperplazije, restenoze po perkutani transluminalni koronarni angioplastiki, nastajanje plaka in pretrganja. Terapevtska kombinacija angiotenzinskih receptorjev, ACEIs in CCBS inhibirajo Ang-LL in ET-1, inhibicijo sinteze CT-1 in CT-2.

Endotelijska vazokonstriktorji in vazodilatatorji: RAAS104

sistem &ldquo-renin-angiotenzin-aldosteronski&rdquo- (RAAS) 47,6768

Splošno in glavni trenutki
dve RAAS

1. Klasična RAAS: regulacija krvnega tlaka, 10% krožečega ACE
2. Tkivo RAAS: uravnava zgradbo in delovanje krvnih žil in srca (90%).

Angiotenzin-konvertaze (ACE) je ectoenzymes povezane s lumnu plovila (tj izven celične membrane v ekstracelularni prostor).
ACE se nahaja:

1. Na žilnih endotelijskih celicah: lumen in Vasa vasorum
2. V srednji trup plovila.

Angiotenzin I (A-II) je močan vazokonstriktor rasti spodbujevalec, trombogeni, pro-oksidant, vnetna, aterogene hormon.
Obstajajo tudi druge vrste angiotenzin s spremenljivo kvantitativnih in kvalitativnih kardiovaskularnih učinkov.
Aldosteron povzroča kardiovaskularne učinke, podobne A-II.
Obstajajo načini preoblikovanja A-1 na A-LL brez udeležbe ACE.
Alternativni načini, da pridobijo večjo klinični pomen v obdobju bolezni.

Pot RAAS 47 67 68 104

Angiotenzin-konvertaze (ACE): zgradba in izoformy109
(ACE = kininazA M)

1. Somatsko ACE (ACE povezana s celico, tkivo ACE) gliko- nebeljakovinske dvuhdolevoy ektoenzim maso 170 kilodaltonov z homodimerni zunajceličnega dela (dva homologna domena z dvema cinka sestavnih delov in dveh aktivnih katalitskih mest)
2. Mod ali germinalnega ACE: glikoprotein 90 kDa
3. Plazma ACE (ACE topen krožijo ACE) nastane zaradi cepitve somatske ACE.

RAAS: Obrazec APF67

V obtoku ACE v kontrastni tkanevomu114
Obratna ACE (endokrini)

1. plazma

Tkivo ACE (avtokrin / parakrin)

1. Žilni sistem (endotelij)

1. CNS
2. nadledvične žleze
3. srce
4. ledvice
5. reproduktivne organe
6. pljuča

Angiotenzin-konvertaza
(ACE) 67.109
(Kininaza II)

1. ACE - ektoenzim povezana s svetlino plovil
2. Gre za membransko vezan metalloenzim na aktivno mesto, cinkov (cinkov peptidaze) zastopa (metalopeptidazno)
3. Je presega
4. Transformacija A, A2 strele in popolna
5. Število A-I konstantna in nekoliko višje od števila A-II
6. Povečanje količine krožečega ali tkiva (endotelija) ACE ne sme dvigniti raven A-II.

Vsebina ACE v tkiva in tekočine iz telesa cheloveka109

ACE - angiotenzinske konvertaze.

Bodoči fuktsii APF109 tkivo

ACE - angiotenzinske konvertaze, bFGF - bazičnega fibroblastnega rastnega faktorja, PDGF - trombocitni rastni faktor.

ACE in ACE inhibitorji: klinična in teoretična sootvetstvie67
Izvencelično vezave inhibitorja ACE in ACE je funkcija:

1. V afinitete (tkivo selektivnost lipofilnost)
2. Pretok tkivo krvi

inhibitorji ACE odlikuje:

1. Vezavne afinitete encima (tkivnega selektivnost) je
2. trajanje delovanja
3. stopnja aktivnosti

Tkivo ACE in pretvorbo A-I, A-ll je avtokrin, parakrin in intracrine funkcijo.
inhibitorji ACE interakcijo različno aktivnih območij ACE, odvisno od njihove strukture sestavah (ACE in razpadu drugih endogenimi peptidi).

RAAS in druga vazoaktivna sistemi

Shematski prikaz RAAS in njegovih interakcij z drugimi vazoaktivnih sistemi

- inhibitornim učinkom na ekspresijo renin ali vysvobozhdenie-
+ - stimulativni učinek na ekspresijo ali sproščanje renina.
ACE neodvisen (alternativa) pretvorba pot A-I v A-II47
Prisotni so v:

1. miokard
2. koronarnih arterij
3. notranje mlečne žile
4. saphenous žile
5. radialne arterije
6. gastroepiploic arterije (cm. spodaj).

Presnova angiotenzin-1 (dekapeptid)

Nastanek angiotenzin - alternativni načini

Kratice: glej prejšnjo stran.

Načini tvorbo angiotenzina 104

Glej. Strani 44 in 54 v zvezi z vaskularnimi učinkov pri različni stimulacija ATIP receptorjev AT2R, ATP (1-7), in ATzR ATdR

povzetek
vazokonstriktory- endotelija

Lipidi in drugo
Endotelin, močan vazokonstriktorji znani, ki se oblikujejo s sodelovanjem aktiviranih endotelijskih celic. Bolezni učinke Ang-LL posreduje endotelin (ET-1). Antihipertenzivi Tip ARB, ACEIs in BPC, kot tudi za znižanje lipidov zdravila, kot statini inhibira vaskularni učinki ET-1.
Struktura RAAS je še bolj zapletena po ugotovitvi več kot 11 različnih angiotenzin. Klasične RAAS povezane s kroženjem ACE (10% skupnega ACE) in je predvsem odgovoren za uravnavanje krvnega tlaka. Tkivo RAAS (90% ACE) določa zgradbo in delovanje krvnih žil in srca. Angiotenzin receptorji so bile ugotovljene angiotensins drugačno stališče, da zagotovi kakovostno in kvantitativno različne kardiovaskularne učinke. inhibitorji ACE in ARB različno vplivajo na RAAS angiotensins vsebine in stimulacije ali blokade angiotenzina receptorjev, kar ima za posledico vaskularnih ugodnih bioloških učinkov.