Insulin analogi - sladkorna bolezen inzulin med nosečnostjo

Kot je navedeno zgoraj, da se doseže dobro glikemični nadzor, čim bliže fiziološki, zdravljenje inzulin vključevati insulina globoko ali vmesno delujoči bazalno kontrolo glukoze za in kratko delujoči insulin, da se zmanjša postprandialno hiperglikemijo. Vendar pa je uporaba topnega humanega insulina za normalizacijo obroku glikemijo niso dobro povzema fiziološko izločanje inzulina: raven insulina v krvi počasi dviguje dosegel plato po približno 3 ure po subkutani injekciji, ki ji sledi dolgotrajno zmanjšanje koncentracij inzulina na izhodišče za skoraj 9 ur.⁸³ Torej, medtem ko je počasno rast koncentracije insulina v krvi ni primerna za nadzor obroku hiperglikemijo, podaljšanim topnega humanega insulina poveča tveganje za hipoglikemijo med obroki. Poleg tega je v praksi, mnogi pacienti redno insulina injicira tik pred zaužitjem, ne prenesti želenega 30-minutni interval.

Sodobne metode rekombinantne DNA so dovoljene ustvarili delujoči insulin, ki imajo izboljšane farmakodinamične lastnosti. Rapid delujoči insulini so oblikovane tako, da opozori samoaggregatsiyu molekule inzulina, inzulina pospešuje absorpcijo in začetek faze platoja.⁸⁴ Sodobna insulina hitre absorpcije pospešuje časa, da dosežejo maksimalno koncentracijo in zmanjšuje celotne trajanje insulinski analog v primerjavi s humanim insulinom.^85,87 To omogoča večjo stopnjo poustvariti fiziološki profil delovanja insulina z boljšim nadzorom obroku glikemije in pomanjkanja razvoja preprandialnoy hipoglikemije.⁸⁸ Sodobni kratki delujoči insulini omogočajo, da v skladu z manj strogi dieti, v primerjavi s humanim insulinom. Prvi kratko delujoči inzulinski analog - inzulin lispro - je nastala v 1996 (Humalog, Eli Lilly and Co).⁸⁵ Insulin aspart (NovoRapid, Novo Nordisk) se je pojavil leta 1999.⁸⁶ Zadnje na trg v letu 2005, se je pojavil kratko delujoči insulinski analog insulina glyulizin (Epaydra®, Sanofi-Aventis).⁸⁷

Po ustvarjanju hitrodelujoči insulin, so poskusi znanstveniki usmerjena v ustvarjanje bazalni inzulin analoga, saj dajanju humanega inzulina ali podaljšano vmesne faze 1-krat na dan ne poustvariti fiziološki bazalno izločanje inzulina. pripravki humani insulin, so nepričakovane profil aktivnosti, zaradi velike variabilnosti med absorpcijskih vrhov in koncentracijo, ki ima za posledico veliko tveganje epizod nočne hipoglikemije v odsotnosti dodatnega snacking čez noč.⁸⁹ Kot je za nosečnice, kot tudi v ne-nosečih analogi diabetična inzulina na dolgi deluje omogočila ohranitev ustrezne urejenosti glikemije, ne da bi kar povečuje tveganje za nočno hipoglikemijo.^90,91 Prvi dolgodelujoči insulinski analog - insulin glargin (Lantus, Sanofi-Aventis) je bil odobren za klinično uporabo v letu 2000. V letu 2004 je bilo moderno bazalni inzulin - insulin detemir (Levemir®, Novo Nordisk). Sodobni insulini lahko ustvarijo v bistvu konstantno koncentracijo inzulina v krvi najmanj 24 ur so torej profil aktivnosti brez vrhov, zmanjša tveganje za nočno hipoglikemijo in ustvariti bolj stabilen nivo koncentracije glukoze v krvi v plazmi čez dan.^92,94

V nadaljevanju je podrobno analizo uporabe sodobne insulina pri nosečnicah s sladkorno boleznijo.

insulin lispro

V randomizirani študiji za oceno učinkovitosti in imunogenost insulinom lispro v nosečnosti, v primerjavi z rasvorimym insulinom, inzulinu vključenih 42 naivne nosečnic z gestacijski diabetes.⁹⁵ Bolnike so naključno razporedili v dve skupini, sta bili obe skupini pripravili kot bazalni insulin NPH insulina zjutraj in zvečer, z eno skupino nosečnic prejela insulina lispro (19 bolnikov), in drugo - redno insulin (23 bolnikov) pred standardnem obroku, kalorij 20 % dnevne prehrane ocenjena kalorij. Glukoza raven je koncentracija insulina in C-peptida v krvni plazmi po uporabi insulin lispro nižja kot po uporabi rednega insulina. Ob koncu študije je bilo ugotovljeno, da bolniki, ki so prejemali redno insulin, so poročali o manj hipoglikemijo (glukoze v plazmi <3,1 ммоль/л) перед завтраком и меньше эпизодов постпрандиальной гипергликемии (глюкоза в плазме >-6,7 ммоль/л). В третьем триместре беременности снижение уровня НbА_1C Prav tako je bilo bolj izrazito v skupini zdravljenih z insulinom lispro (-5.6 primerjavi -2.8%, p<0,001, соответственно).⁹⁵

Ti rezultati so potrdili opazovalnih študij, v katerih je raven HbA_1C je bistveno nižja v 68 nosečih žensk, zdravljenih z lispro insulinom, v primerjavi z 89 noseča, ki prejme redni insulinu (5,8% in 6,08%, p<0,001, соответственно).⁹⁶ terapija Zadovoljstvo je bila višja pri uporabi insulina lispro pri bolnikih, ki so imeli izkušnje z obeh vrst insulina.⁹⁶ To je bila ocenjena tudi v odprti multicentrični študiji pri 33 nosečnice s sladkorno boleznijo tipa 1, ki so bili randomizirani v uporabi insulina lispro in navadnim humanim insulinom.⁹⁷ ravni glukoze v krvi po zajtrku je bila nižja v skupini z uporabo insulina lispro, pa ni bila dokazana razlike med skupinami v kateri koli ravni glukoze v drugem času dneva ali na ravni HbA_1C.

Občasno sporočilo registracija hude malformacije pri novorojenčkih in razvoj retinopatije pri materah z insulinom lispro pomisleke glede varnosti uporabe insulina med nosečnostjo. Na primer, v večnacionalnem multicentrični so registrirani za nazaj analiza 496 nosečih žensk, zdravljenih z insulinom lispro pred in med nosečnostjo, 5,4% hudih prirojenih napak rojstev.¹⁰⁰ Ta številka je primerljiva s pogostostjo teh zapletov pri nosečnicah, ki so prejemale redno insulin. Zato smo prepričani, da so nezanesljivi poročila o strupenosti insulina lispro za mater in otroka predstavljajo večje tveganje neželenih izidov nosečnosti pri sladkorni bolezni nasploh.

insulin aspart

Učinkovitost in varnost insulina aspart so ocenili v največji doslej, randomizirana študija, odprti sladkorne bolezni v nosečnosti, ki vključuje 322 nosečnice s sladkorno boleznijo tipa 1.^101.102 Ženske, zdravljenih z insulinom bazalno-bolus. Kot uporabljamo bazalnega insulina NPH-insulin in insulinu bolus nosečih žensk, ki sodelujejo v študiji so naključno razdelili v dve skupini: ena skupina je dobivala insulina aspart, drugi - humani insulin. V skladu s študijo obroku glukoze v krvi je bistveno nižja v skupini zdravljenih z insulinom aspart (slika 5). Povprečne koncentracije glukoze v krvi po zajtrku bila nižja v skupini zdravljenih z insulinom aspart tako prvi (p = 0,044) in v tretjem trimesečju nosečnosti (p = 0.0007). tešče nivo glukoze v krvi je bil pri obeh skupinah enak.

Slika 5. glikemični profil pri nosečnicah, zdravljenih z insulinom aspart in humanim insulinom z insulinom NPH v bazalno-bolusnem zdravljenju v 12. tednu nosečnosti.¹⁰¹

Video: Insulin tablete - sanje diabetik

Pogostnost neželenih učinkov, vključno napredovanje retinopatije bila podobna v obeh skupinah. Pogostnost hudih hipoglikemičnih epizod je v skupini zdravljenih z insulinom aspart 28% nižja in je znašala 1,4 epizod letno v skupini zdravljenih z insulinom aspart in 2,1 v skupini, ki prejme humani insulin. Pri nosečnicah, zdravljenih z insulinom aspart, in več kot polovica (52%), zmanjšalo tveganje za hude nočne hipoglikemije. V skupini nosečih žensk, zdravljenih z insulinom aspart, manjšo incidenco fetalne ali neonatalne smrti opazili. Ugotovljeno je bilo tudi, da uporaba insulina aspart pokazala manjšo incidenco prezgodnjega poroda - 20,3%, medtem ko je uporaba insulina frekvence človeškega prezgodnjih rojstva 30,6% (p = 0,053) (glej sliko 6.).

bolniki zdravljenje zadovoljstvo (Likertova lestvica) je bilo višje z insulinom aspart (p = 0,031) - večje zadovoljstvo terapiji bolnika, v prvi vrsti povezana s prožnostjo insulina režimom, ki spodbuja večje upoštevanje priporočljivo zdravljenje.

Tako je bilo ugotovljeno, da je prenašanje in učinkovitost insulina aspart sestavljajo bazalno-bolusno zdravljenje z insulinom NPH pri nosečnicah s sladkorno boleznijo tipa 1, ni nižja od humani insulin. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da je insulin aspart bolje kot humani insulin nadzoruje obroku glikemije, in njegovo uporabo zmanjšanje pojavnosti hude hipoglikemije in prezgodnji porod.^{101 102}

Slika 6. Primerjalna analiza neželenih učinkov: hude hipoglikemije, prezgodnji porod, razvojnih nepravilnosti in smrti ploda ali novorojenčka z insulinom aspart in humanega insulina pri 322 nosečnicah s sladkorno boleznijo tipa 1.

V drugi študiji smo dokazali učinkovitost insulina aspart zmanjša maksimalno obroku glikemije pri bolnikih s gestacijski diabetes. V tej študiji so 15 bolnikov randomizirali v uporabi insulina aspart in humanim insulinom. Pacient 3 dni prejel standardni zajtrk. Na prvi dan insulina se ne sme dajati, in v drugi in tretji dan dajati insulin aspart ali humanega insulina za 5 do 30 minut pred obrokom, oz. Ugotovljeno je bilo, da je uporaba aspart insulina, najvišje koncentracije insulinu višjo in najvišjo obroku glukoze v krvi in ​​koncentracijo C-peptid nižja v primerjavi s humanim insulinom, ali brez insulina. V tem primeru, le kadar ga dajemo insulina aspart znatno znižanje območja glukoze v plazmi pod krivuljo (AUC) - površina pod krivuljo, pri uporabi humanega insulina enaka brez dajanja inzulina.