Imunomodulatorji - sistemski eritematozni lupus, sistemska skleroza, revmatoidni artritis

Na pragu XXI stoletja smo priča rojstvu nove medicinske specialnosti - lmmunopharmacology. Njegova glavna naloga je farmakološki odpravljanje motenj imunskega sistema z immunoactive sredstvi, namenjene stimulacijo ali inhibicijo funkcije celic, ki so v imunskem odzivu. Pomembno je, da se opravi optimalno immunoactive terapijo. Niti zdravilo ima selektivni učinek na celice, ki sodelujejo pri imunskem odzivu.
Farmakodinamični učinki droge odnovremennno inhibicijo ali stimulacijo limfocitov T in B ter njihovih podpopulacij monocitov povzročijo, limfociti efektor. Iskanje imunske selektivni ukrep je eden izmed glavnih pogojev za povečanje učinkovitosti terapij in nadzor nad njegovo izvedbo. Individualna naloga imunomodulatorno zdravilo je določena z informacijami funkcija sprememb različnih populacijah celic in prisotnosti agensov, ki lahko selektivno glede na normalizacijo te funkcije. V tem primeru je zdravnik ima pravico pričakovati razvoj kliničnega učinka izboljšanje imunoloških parametrov vzporedno.
Imunomodulatorji v razpršenih bolezni vezivnega tkiva so se začele v zadnjem času uporablja. Njihova uporaba zaradi posebnosti imunskih motenj, povezanih z neravnovesjem podpopulacij limfocitov T Poleg tega je treba uporabljati imunomodulatorjev in okvar zaradi glukokortikoidne terapije. Glukokortikoidi lahko povzročijo limfopenijo, zatreti fagocitozo, baktericidno aktivnost, kar je povzročilo veliko število septičnih zapletov imunosupresivno terapijo. Glukokortikoidi zavirajo proliferacijo limfocitov, zavira ne le T4 + in T8 +, ampak s tem, kar je mogoče tudi v zvezi z njihovo neučinkovitost v nekaterih primerih.
Ti podatki določajo uporabo imunomodulatorji v monoterapiji ali v kombinaciji z prednizolon. Pri revmatoidnem artritisu, so bili uspešno uporabljeni levomizol (Shigrinsky VS et al., 1991), interferon alfa pa obstajajo poročila o uporabi gama-interferona v sistemski eritematozni lupus (Balabanova RM, et al., 1994- Barakat in B. et al., 1990 Sorokin AM, et al., 1991). Treba je omeniti, da je sočasna uporaba imunosupresivnih in gama interferon ali taktivina izboljša za revmatoidni artritis (Cannon G. et al., 1990- Lemmel E. s sod., 1991).
Imunokorektorskimi mielopid pripravo temelji na bioregulatorna peptidov mieloleptidov kostnega mozga (Zakharov L. A. et al., 1990). Te nizkomolekularne spojine, ki je proizveden s celicami kostnega mozga med normalno presnovo in se kopičijo v supernatantu kratkoročnem celične kulture. Pri proizvodnji zdravila iz supernatanta kulture celic prašičji kostnega mozga dodeljenih visoko čistimo frakcijo, ki vsebuje aktivne snovi z molekulsko maso 500-5000 daltonov. Mielopid deluje njegovo biološko aktivnost pri zelo nizkih koncentracijah. Pogojih odmerek drog v relativnih enot pripravimo na osnovi določanja beljakovin s strani Lowry.
Difuzna bolezen vezivnega tkiva označen s neravnovesje T limfocitnih podpopulacij. Polovica bolnikov z revmatoidnim artritisom aktivnostjo nespecifično T supresorski se zniža, druga polovica normalnega. Zmanjšanje Tc aktivnosti povezane z najbolj resnimi boleznimi in pomembnih sprememb monocitov / makrofagov: povečanje vsebnosti F CR-pozitivne monocite, povečana EA-fagocitozo in spontano sintezo interlevkina (Shigrinsky VS et al., 1991). Poleg tega, sistemski eritematozni lupus, sistemska skleroza in revmatoidni artritis označena inhibicijo aktivnosti naravnih celic ubijalk. Izkazalo se je zlasti, da s povečanjem aktivnosti in resnosti artritisa pomnožili napak citolitičnega delovanja naravnih celic ubijalk, skupaj s povečano število celic, ki izražajo FcR, ki kaže nonconjugated motenj litičnih delovanje celic procesi Killer diferenciacijo. Domneva se, da lahko imunski pomanjkanje naravnih celic ubijalk razviti kot pomanjkanje endogenega interferona (Cheknev SB 1989).
V skladu z literaturo, mielopid lahko vpliva neravnovesje T celic, povečanje aktivnosti naravnih celic ubijalk, ki jo opazili zmanjšanje pri bolnikih z sistemski eritematozni lupus, sistemska skleroderma in revmatoidnega artritisa. . Po mnenju nekaterih avtorjev, mielopid je tudi možnost, da izboljšajo sintezo interferona.
Prejšnja literaturi poročajo Myelopid uporabo pri zdravljenju travmatske osteomielitis, sifilis, pri zmanjševanju tumorske rasti melanoma B-12. Objavil rezultate uspešne uporabe myelopid pri zdravljenju multiple skleroze.
Te ugotovitve nakazujejo možnost uspešne uporabe pri zdravljenju myelopid razpršeno bolezni vezivnega tkiva. Razpoložljivi podatki iz literature o zdravljenju mielopid bolnikih z revmatoidnim artritisom, sistemskim lupus eritematozus in sistemska skleroza, kot tudi njegovega vpliva na koncentracijo protiteles v vrsto kolagen I, skupna immunoactive fibronektin ni prisotna, zato smo raziskali klinično myelopid učinkovitosti in njegov vpliv na koncentracijo protiteles kolagena tipa I in fibronektin v teh skupinah bolnikov.
Ravni protitelesa vnašati kolagen I in immunoactivity celotni plazemski fibronektina so proučevali v treh skupinah bolnikov z sistemski lupus eritematozus. V prvi skupini so bolniki z sistemski lupus eritematozus, zdravljenih mielopid in nizkimi odmerki prednizolona (7,5-10 mg / dan.). Primerjava je bila izvedena s skupinah bolnikov, ki so prejemali placebo v kombinaciji z nizkimi odmerki prednizolon in obdelamo z velikimi odmerki prednizona.
Prvi manifestacije kliničnih učinkov (tabela. 8), definirane v prvih 2 tednih zdravljenja po dajanju Myelopid a arthralgias zmanjšanja, zmanjša občutljivost prstov za zmanjšanje temperature pri 4 bolnikih. Z 4. teden dermatitis pojav pri 3 od 6 bolnikov je bistveno zmanjšal, pri 2 bolnikih ni storil levkopenija, 2 bolnika opozoriti pozitivno dinamiko poliserozita in ne hiteti. Jasno Pozitiven trend so opazili v zvezi z citopenijo: 6-8 tednov po zdravljenju mielopid levkopenijo in trombocitopenijo ni bilo mogoče najti v nobeni od bolnika, in anemija vztrajala pri 1 bolniku. Od 4. tedna začela upadati in 8. tednu simptomov aft in dermatitis popolnoma izginila. Pri bolnikih s popolno alopecija in uničenje nohtov začel ob 8 tednov rast las in nohtov. Nekatere pozitivne spremembe so registrirani za žad: 2 pacienti dosegli znatno zmanjšanje dnevnega proteinurije z normalizacijo urina, vendar je pri 2 bolnikih z nefrotskim sindromom bistveno zmanjšati dnevni proteinurijo in zmanjšanje ni uspelo sindrom edem. Vsi bolniki
Raynaudov sindrom čim so opazili 6 tednov povečano občutljivost na nižjih temperaturah. Brez izboljšav je treba oceniti hipertenzijo.
Tabela 8. dinamika laboratorijskih vrednosti pri bolnikih s sistemskim eritematoznim lupusom, zdravljenih s placebom in Myelopid (M ± m)

* p<0,05
Neželeni učinki, kot so slabost, omotica, parestezije niso opazili v vsakem primeru. Ni bilo degradacija tudi objektivne parametre vnetja.
V skupini zdravljenih bolnikov mielopid in prednizolon protiteles stopenj za kolagen tipa I na 2 tedna po dajanju Myelopid nekoliko povečala, po 6-8 tednih, je zmanjšal bistveno razlikuje od začetne vrednosti (p<0,05). Некоторое возрастание антител к коллагену I типа не сопровождалось ухудшением клинической симптоматики и лабораторных показателей. В группе больных системной красной волчанкой, принимавших плацебо, достоверного изменения титра антител к коллагену I типа отмечено не было (табл. 9).
Tabela 9. Dinamični koncentracije protiteles na kolagen tipa 1, in skupno imunoreaktivnih plazmi fibronektina pri bolnikih s sistemskim eritematoznim lupusom obdelamo mielopid in majhnih odmerkov prednizolon (skupina 1) placebo in majhne odmerke prednizolon (skupina 2) (m ± m )

* p<0,05- **р<0,005.
Če primerjamo dinamiko ravni protiteles proti tipa kolagen I v treh zdravljenih skupinah (sl. 8) njeno največje zmanjšanje opazili pri bolnikih, zdravljenih z velikimi odmerki prednizolon (p<0,025)- несколько меньшее снижение в группе больных, получавших комбинированную терапию малыми дозами преднизолона и миелопидом- в группе больных системной красной волчанкой, получавших преднизолон и плацебо, зарегистрировано наименьшее снижение титра антител к коллагену I типа.

8. dinamika ravni protiteles proti kolagen (tipa bolnikov z sistemski lupus eritematozus, zdravljenih myuelopid placebo in visokih odmerkih prednizona.

Stopnja imunoreaktivnih plazmi fibronektina povečevale pri bolnikih z lupus eritematozus, ki so prejemali zdravljenje mielopid. Z 6-8 tednih opazovanja je prišlo do znatnega povečanja v (sl. 8).
Med kliničnih simptomov sistemske skleroze, se spremeni po poteku zdravljenja Myelopid navesti naslednje: Raynaudov sindrom, polyarthralgia, polinevritis in trofičnih ulkusov (tabela 10). V 2 tednih opazovanja je zmanjšanje resnosti Raynaudovim sindromom, ko smo opazili 4 tedne pri vseh bolnikih zdravljenih preobčutljivost na mraz, otekanje dlani izginila. Pri 3 bolnikih po 4 tednih opazovanja niso postale bolečine v sklepih. Jasno Pozitiven trend so opazili pri bolnikih z prehranjevalnih razjede, čeprav je bilo ugotovljene dinamika zdravljenja počasnejša od drugih kliničnih simptomov. Po 8 tednih po začetku spremljanja v samo 1 bolniku ostala razjede na nogah, vendar do konca opazovanja njihovo velikost zmanjšala za trikrat.
T a b l E 10. Gibanje kliničnih parametrov pri bolnikih z SSC obdelamo Myelopid

Pri preučevanju dinamike ravni protiteles na kolagen tipa I pri bolnikih s sistemsko sklerozo obdelamo Myelopid po
2 tedna po začetku težnjo, da se zmanjša, znatno zmanjšanje (p<0,025) зафиксировано через6 и 8 недель (рис. 9).
Pri 2 bolnikih z začetno nizko titra protiteles proti tipa kolagena I so opazili, da poveča svojo raven v primerjavi s kontrolno skupino. 

V skupini bolnikov s sistemsko skleroderma placebo titer protiteles proti kolagena tipa 1 ni bistveno spremenila v celotnem obdobju opazovanja primerjavi z izhodiščnimi vrednostmi.
Titer imunoreaktivnega plazma fibronektin pri bolnikih s sistemsko sklerozo obdelanega mielopid 4 tedne ostala relativno stabilna 6- 8 tednov opazovanja je bilo ugotovljeno povečanje (p<0,05), в то время как на фоне приема плацебо он оставался неизменным с небольшими недостоверными колебаниями (табл. 11). Большие дозы преднизолона приводили к увеличению титра иммуноактивного фибронектина, достоверное изменение которого отмечалось уже через 6 недель после начала наблюдения.
Tabela 11. Dinamika vsebnosti protiteles proti tipa kolagena I (po 1 K), in skupni imunoreaktivnega plazemski fibronektin (in OFNP AFNP) pri bolnikih z sistemska skleroderma ob mielopid (skupina 1) in placebom (skupina 2) (m ± iii)

* p<0,025.
Če primerjamo dinamiko kliničnih parametrov in protitelesa proti vrsti kolagena I, fibronektin imunoreaktivna pogosti in je treba opozoriti, da izboljšan pretok Raynaudov sindrom, artralgija in pojavi zmanjšanje polinevritis, celjenje trofičnih ulkusov je spremljalo zmanjšanje titra protiteles proti vrsti kolagena I in povečanje vsebnosti imunoreaktivnih plazmi fibronektina.
V skupini bolnikov z revmatoidnim artritisom, zdravljenih Myelopid pokazale pozitiven dinamiko sindroma sklepnega (sl. 10).
Ravni bolniki levkocitov in limfociti v periferni krvi je v normalnem območju. Pri 3 bolnikih zabeležili hitro olajšanje okužbe dihal v 1 - stomatitis. Pri bolnikih z revmatoidnim artritisom, ki so prejemali placebo, zanesljive dinamika klinične in laboratorijske parametre, ki niso bili opaženi (tabeli. 13).
V prvih 4 tednih ravni protiteles opazovanje na kolagen tipa I pri bolnikih z revmatoidnim artritisom ostala nespremenjena, se je po 6 do 8 tednov opazili njegovo znižanje po zdravljenju Myelopid (p<0,001). В группе 1 до 2 нед. 4 нед. 6 нед. 8 нед. лечения.


Slika 10. dinamike številom vnetih sklepov pri bolnikih z revmatoidnim artritisom obdelamo z mielopid

Video: Hpilori

Gibanje števila vnetih sklepov pri bolnikih z revmatoidnim artrettom obdelamo mnelopilomumenshilas že po 2 tednih zdravljenja pri 8 bolnikih po 8 tednih trajanja jutranja okorelost zmanjšal 18 bolnikov, in od 6 do 2:00. Ko subjektivno oceno bolečine v sklepih 9 bolnikov 2 tedna zmanjšal po prejemu myelopid, po 8 tednih se je število bolečih sklepov znižala na 16 bolnikih z revmatoidnim artritisom. Pri 12 bolnikih število vnetje sklepov zmanjšala po 4 tednih, ko pri 8 bolnikih po 8 tednih mielopid zdravljenja. Ritchie indeks znižal za 23 do 25 bolnikov. Pri 2 bolnikih s tiroiditis ščitnice zmanjšala v velikosti, kot je zabeleženo klinično in podatkov ultrazvok. To zmanjšuje gostoto ščitnice, in težave pri požiranju. 1 bolnik je velikost zmanjšala, revmatoidni vozla 3-krat. Prav tako je bilo vedno manj fibrina Vsebina je titer placebom protitelesi tipa kolagena sem opazovanem obdobju (sl. 11) bistveno ne spremeni.
Tabela 12. Gibanje laboratorijskih parametrov pri bolnikih z revmatoidnim artritisom, zdravljenih s placebom in Myelopid (M ± SE)


Slika 11. Dinamika ravni protiteles na kolagen tipa 1 pri bolnikih z revmatoidnim artritisom obdelamo mielopid in placebom.
Celotni plazemski fibronektin pri bolnikih z revmatoidnim artritisom obdelamo mielopid, kot tudi v skupini bolnikov, zdravljenih s placebom ni pomembno spremenila v 8 tednih (p>0,05).
Imunološko svoje frakcije v skupini bolnikov, zdravljenih z mielopid, je imel jasno tendenco naraščanja, postala bistveno večja izhodišča prek
tednih (p<0,05). На фоне лечения плацебо динамики в уровне иммуноактивного фибронектина плазмы не отмечено (рис12).

Sl. 12. Gibanje imunoreaktivnih plazmi fibronektina pri bolnikih z revmatoidnim artritisom, zdravljenih s placebom mielopid
Tako je pri bolnikih, zdravljenih Myelopid zmanjšanje titra protiteles na vrsto kolagena sem spremlja povečanje stopnje imuno-aktivna fibronektina in zmanjšalo akutno fazo kazalcev vnetja.
Tabela 13. Gibanje kliničnih parametrov pri bolnikih z revmatoidnim artritisom, zdravljenih s placebom in Myelopid (M ± m)

* p<0,05- **р<0,001.