Razmerje med protitelesi na kolagen in plazmi fibronektina - sistemski eritematozni lupus, sistemska skleroderma, revmatoidni artritis

POGLAVJE III
Povezanost protiteles na kolagen I in fibronektin TYPE plazemski
Kolagen in fibronektin, kot sestavine zunajceličnega matriksa, naravno prisotni v patološkem postopku v razpršenih bolezni vezivnega tkiva. Raven protiteles proti tipa kolagena I odraža poslabšano radioinkorporacijo ki je značilna za sistemski eritematozni lupus, sistemska skleroza in revmatoidni artritis. Tip Kolagen I je del kože, kosti, hrustanca (Steffen, S., 1990), kakor tudi Imunogenski, kot je razvidno iz številnih eksperimentih z kolagenom inducirano artritisom (Bouvetov G.-P. et al., 1990). Zato je raven protiteles proti tipa kolagena sem lahko kaže na radioinkorporacijo. Ampak, glede na podatke o imunogenosti kolagena šele po ukrepanju eksogenega in endogenega kolagenaze, je mogoče domnevati, da je lahko titer to kaže tudi stopnjo neorganiziranost vezivnega tkiva.
Tip kolagen I vsebuje največjo količino na kožo. Opozoriti je treba, da je najbolj koža prizadeta sistemske skleroderma, v katerem je zatrdlina opazili in njegovo fibrozo. Poleg tega so v kože in notranjih organov je pokazala hiperprodukcijo vrste kolagena I (Kikuchi K. et al., 1992). Zato je bilo naravno domnevati, da bo sistemske skleroderme Zaznali najvišje titri protiteles na kolagen tipkanjem. Rezultati so pokazali, da je pri vseh treh skupinah bolnikov: sistemski eritematozni lupus, sistemska skleroza in revmatoidni artritis - označenih z visokimi titri znatno višje od referenčnih vrednosti. Vendar pa, če jih primerjamo razkriva, da je najvišji nivo protiteles proti tipa kolagen I ne pri bolnikih s skleroderme, in pri bolnikih s sistemskim eritematoznim lupusom (p<0,05), наименьший в группе больных ревматоидным артритом. В литературе не описано столь выраженных локальных нарушений обмена коллагена I типа у больных красной волчанкой, как у больных системной склеродермией, но системная красная волчанка характеризуется циркуляцией в крови широкого спектра аутоантител (Hahn В.Н., 1991) По-видимому, высокий титр антител к коллагену 1 типа при этой нозологии является отражением не столько процессов дезорганизации соединительной ткани, сколько нарушенной иммунореактивности.
Visoke titre protiteles na kolagen tipa I pri bolnikih s sistemskim eritematoznim lupusom, sistemske skleroze in revmatoidnega artritisa kažejo svojo vlogo pri patogenezi te bolezni. V študiji protiteles proti vrsti kolagena I v obravnavanih pacientov pokazala naslednji vzorec: s povečanjem aktivnosti njihovih procesnih titrom povečuje. Ta vzorec je potrjena z detekcijo pozitivne korelacije med stopnjo aktivnosti sistemski eritematozni lupus in raven protiteles proti tipa kolagena I (Rp + 0,79-<0,025), активностью системной склеродермией и антителами к коллагену I типа (г=+0,53- р<0,025), активностью ревматоидного артрита и титром антител к коллагену I типа (г=+0,69- р<0,001),
Pri bolnikih z skleroderma, celo minimalno stopnjo stopenj aktivnosti protiteles proti tipa kolagena sem bistveno višja od ravni kontrole (p<0,05), в то время как у больных системной красной волчанкой с минимальной степенью активности он достоверно не отличается от нормального. Возможно, что у больных системной склеродермией имеется ранняя гиперпродукция коллагена I типа и высокий титр антител к коллагену I типа при минимальной активности процесса отражает нарушенный метаболизм коллагена.
Zanimive so rezultati raziskav, ki se izvajajo v skupinah bolnikov z različnimi kliničnih sindromov sistemski lupus eritematozus. Tako je pri bolnikih z ledvično boleznijo tipa glomerulonefritisa Zaznali zelo visok titer protiteles na kolagen tipkanjem. Glomerulonefritis je vključen v merilih za določanje diagnozo sistemski lupus eritematozus, ki je povezan z visoko incidenco poškodb ledvic pri tej bolezni lahko resnosti lezije so bolj ali manj do razvoja nefrotskega sindroma. V teku bolezni povezava lupus nefritis s je neugoden dejavnik, ki vpliva na življenjsko dobo bolnikov z sistemski lupus eritematozus. Očitno je visok titer protiteles za kolagen
Tip z glomerulonefritis odraža aktivnost imunskega vnetja v mezangijskim matrici. Druga značilnost sindroma, za določanje sistemski eritematozni barve je cerebrovaskularne lezija. Pri bolnikih s centralnega živčnega sistema razvojni tip cerebrovasculitises tranzitornih ishemičnih atak ali epileptičnimi nivo protiteles proti tipa kolagena 1 je tudi bistveno presežena merila (p<0,025), однако был ниже, чем в группе больных с гломерулонефритом.
Pri bolnikih s sistemsko sklerozo je bilo poudarjeno tudi skupine z različnimi kliničnih sindromov. CREST-sindrom je značilna prisotnost Raynaudovim sindromom, poapnevanj v koži, lezij na požiralniku, sclerodactyly in telangiectases. Glede na literaturo, je značilna benigne teku več let. Razvoj Sjogrenov sindrom in bazalni fibroze določa bolj agresiven potek skleroderma s postopkom generalizacija (Guseva NG, 1975). Rezultati so pokazali, da je pri bolnikih z CREST sindromu raven protiteles vnašati kolagen D nižji kot pri bolnikih s Sjogrenov sindrom in pljučno fibrozo (p<0,05), хотя и более высокий, чем в контрольной группе (р<0,05).
Bolniki z skleroderma in primarno generaliziranih koraki protitelo Titer vrsti kolagena I kot normalne nivoje, in v skupini s stopnjo terminalsko bolezni pod njo. Čeprav so vse tri faze zaporedno zamenjava med seboj v poteku bolezni, od i- do 2. titer faza protiteles na kolagen sem vrsto in stopnjo generalizacijo povečuje, in v 3. stopnji je raven protiteles proti tipa kolagen I precej zmanjšana, primerjano z 2. korak (p<0,025), хотя тяжесть болезни не уменьшается, а, напротив, развивается недостаточность одного или более органов. Это соответствет характеристике этой стадии как преобладания фиброзносклеротических, дистрофических и сосудисто-некротических изменений в различных органах и тканях, в то время как в 1 -й и 2-Й стадиях превалируют воспалительные изменения (Гусева Н. Г., 1975). Таким образом, 3-ю стадию можно считать конечным результатом иммунной агрессии с крайней степенью дезорганизации соединительной ткани и генерализованным фиброзом.
V literaturi je veliko v raven protiteles na kolagen podatkovnih II trpijo Opis artritisom. Vendar vloga protiteles proti kolagena) `tipa I v patogenezo revmatoidnega artritisa, čeprav malo pozornosti, očitno, ni manj kot kolagen tipkanjem gre v hrustanca in je 5-krat bolj občutljiva na delovanje endogenih kolagenaze kot kolagen
tip (Weiss J. V., 1976). Ena od možnih mehanizem za sproščanje imunogenega kolagena je kolagen učinek na kolagenaze. Po podatkih, celo pri bolnikih z minimalno aktivnostjo titer protiteles proti tipa kolagena I presega normalno raven (p<0,05). Выявляется положительная корреляционная связь между степенью активности ревматоидного процесса и титром антител к коллагену I типа (г=+0<69- р<0,001).
Fibronektin počne v telesu različne funkcije. Mobilna fibronektin, pri čemer člani intersticijski tkiva, opravlja funkcijo gradnjo in sodeluje pri interakcije celica-celica. Plazma fibronektin je večnamenski regulator celičnih odzivov, je aktivno vključena v imunskih odzivov in nastanek krvnih strdkov (Fedorov NA, 1991). Znano je, da ima fibronektin na kolagen domene, ki izhaja tkanina je sposoben, da se veže derivate in imunskih kompleksov, ki obsegajo kolagena in s tem sodelujejo pri njihovo odstranitev. Glede večnamenskosti fibronektin edinstveno interpretacijo spreminja njen titer težko.
Pri bolnikih z sistemskem nivoju lupus eritematozus celotne plazemske fibronektina ni bila pomembno višja kot raven kontrole. Če primerjamo ta indeks v skupinah bolnikov z sistemski lupus eritematozus z različno stopnjo aktivnosti in zdi se, da je bistvena razlika ni opaziti, čeprav obstaja težnja, da se zmanjša s povečanjem stopnje fibronektina dejavnosti. Korelacija med lupus aktivnosti in celotni plazemski fibronektina negativna, nezanesljiva (r = p -0,15->0,05). Ti podatki so skladni s pogled Baranauskayte A. A. et al., 1991, ki je verjel, da je fibronektin ne kaže akutne faze in dejavnost ne razlikuje pri bolnikih z različnimi stopnjami delovanja in podatkov v nasprotju Nashinarita S. et al., 1990, kažejo, da njena odvisnost od aktivnosti sistemskega eritematoznega lupusa.
Da bi ocenili vlogo fibronektina kot opsonin in njegovim sodelovanjem v potrditev imunskih kompleksov in tkiv derivatov skupaj plazma fibronektin premalo informativen. Potencial fibronektina aktivnost vezave odraža immunoactive plazma fibronektin, ki je določena s številom fibronektina domene s prosto kolagena. Njegova raven pri bolnikih s sistemski lupus eritematozus, presega normalne vrednosti, določene v zdravih darovalcev (P<0,025). При сравнении уровня иммуноактивного фибронектина плазмы у больных с различной степенью активности отмечено снижение его в группе с максимальной степенью активности красной волчанки. Выявлена отрицательная корреляционная зависимость между активностью и активной фракцией фибронектина (г=-0,64- р<0,025).
Na splošno, s povečanjem stopnje aktivnosti sistemski lupus eritematozus titer protiteles proti vrsti kolagena I poveča, skupna plazma fibronektin ni pomembno spremenila, ampak se zmanjšuje, in immunoactive plazma fibronektin je bistveno zmanjša, če največjo stopnjo aktivnosti bolezni. Korelacija med skupnim fibronektina in immunoactive šibko (r = 0,16, p>0,05). S povečanjem števila krožečih imunskih kompleksov pri visoki aktivnosti sistemskega količine lupus eritematozus fibronektina s prostim, nenaseljena domene kolagena zmanjša, kar kaže na obstoj negativne značilni korelaciji med titer protiteles proti tipa kolagen I in fibronektin immunoactive (r = -0,52- r<0,025).
Visoke stopnje celotni plazemski fibronektina smo opazili pri bolnikih s sistemskim lupus erythematosus s glomerulonefritis, je bistveno višja od normalne ravni (p<0,025). В литературе имеются данные, согласно которым у больных с гломерулонефритами неволчаночной этиологии также обнаруживаются высокие уровни общего фибронектина плазмы (Cosio F. G. et al, 1984). Полагают, что это увеличение связано с гиперпродукцией печенью фибронектина в ответ на протеинурию и является дополнительным фактором, способствующим повышению коагулирующих свойств крови и образованию тромбов (Kawae М., 1988). Уровень иммуноактивного фибронектина плазмы в этой группе больных ниже, чем у больных без поражения почек (р<0,05). Возможно, что это снижение у больных с высокой активностью процесса и люпус-нефритом отражает истощение опсонической активности фибронектина.
skupni plazemske fibronektin presegajo normalno, kot se je pokazalo pri bolnikih z lezijami osrednjega živčnega sistema, ki je v skladu s podatki Baranauskayte AA et al., 1991, ki so poročale najvišjo stopnjo več kot 10-krat teh zdravih ljudi. Stopnja fibronektina imunoreaktivna nekoliko nižja od tiste, ki je opredeljeno v celotni skupini bolnikov s sistemskim eritematoznim lupusom (p<0,05).
Pri bolnikih z sistemskem nivoju skleroze celotne plazemske fibronektina na referenčnih drugačen, kar je v skladu z Clemmensenovi J., 1984. Povprečna stopnja immunoactive frakcijo določeno za celotno skleroderma populacijo, prav tako ne presega ciljev,
Za sistemska skleroderma označen s hudo okvaro izmenjavo tkiv fibronektina z njegovo prekomerno proizvodnjo v koži in notranjih organov (Gillery P. et al., 1991). Očitno je sprememba v stopnji plazemske fibronektina ni povezana s povečano sintezo tkiva fibronektina. Znatna sprememba ravni celotne plazemske fibronektina v skupinah z minimalno do zmerno aktivnost ni bila zaznana, vendar v skupini z maksimalno stopnjo sklerodermije aktivnosti je znan po nekaj svoje upada. Opsonic aktivnost plazme, ki je ocenjena s stopnjo imunoreaktivnih plazmi fibronektina pri bolnikih z maksimalno aktivnostjo procesa znatno zmanjšala (p<0,05).
Skupaj plazma fibronektin določena pri bolnikih v različnih fazah bolezni, je pokazala, da je stopnja bolezni ne vpliva na njegovo raven. Immunoactive fibronektin bil nad normalne nivoje v skupinah bolnikov z začetnimi in terminalnih stopnjah, je pri bolnikih z generalizirano stopnji nižje. Tako se na splošno faza značilne visoke ravni protiteles vnašati kolagen I in nizko stopnjo imunoreaktivnih plazmi fibronektina.
Razpravljanje spremembe fibronektina v sistemsko sklerozo je treba upoštevati in lezije organov, ki lahko vplivajo na rezultate. Tako je v skladu z literaturo, na alveolarni makrofagi v pljučnem tkivu sintetiziramo fibronektnn. Z razvojem pljučna fibroza je označena hipersekrecije kopičenja fibronektina v pljučnem tkivu. Povečana količina njem se zazna s tekočino, dobljenega v alveolarni izpiralni (Kinsella M. B. et al., 1989). Pri bolnikih s sistemsko sklerozo z bazalno pljučna fibroza ugotovljene višje nivoje celotnega in plazmi fibronektina imunoreaktivnih kot celotni populaciji pacientov. Možno je, da lahko fibronektin v tem primeru služi kot vnetje ojačevalnika, ki igra vlogo posrednika za nevtrofilcev. Podobna slika se pojavi pri bolnikih s CREST sindromu, pri kateri prevladujoče niso vnetnih in Sklerotičan sprememb.
Bolniki z Sjogrenov sindrom, v nasprotju s tem je treba opozoriti na krvni obtok velike količine imunskih kompleksov (Nasonov J1. Et al., 1994), med katerimi mora vključevati tudi protitelesa proti tipa kolagen I, ki je pokazala visoka titer stika v tej skupini bolnikov . Vsi plazemske fibronektin v teh podatkih iz celotne skupine bolnikov z sistemska skleroderma drugačna. Vendar pa je pokazala nižje ravni immunoaktiv klorovodikova njihove delce v primerjavi s skupino bolnikov z CREST-sindromom in bazalne pljučno fibrozo.
Pri bolnikih z revmatoidnim artritisom, skupna plazma fibronektin je nekoliko višja od stopnje v kontrolni skupini. Lokalno v tkivih, prizadetih pri revmatoidnem artritisu sklepih fibronektina del vnetne krp. Njena vloga ni nedvoumna. Ker je stopnja aktivnosti povečala na skupno raven fibronektin povečuje. V literaturi kažejo pozitivno vlogo fibronektina v zaviranjem delovanja kolagenaze na kolagena (Okada Y., 1990).
Predhodno navedeno, da se titer protiteles proti tipa kolagena I povečuje s stopnjo aktivnosti revmatoidnega artritisa. V tem primeru je pokazala pozitivno korelacijo med ravnmi protiteles na kolagen tipa I in celotni plazemski fibronektin (r = p + 0,37-<0,025). Одним из возможных механизмов высвобождения иммуногенного коллагена является воздействие коллагеназы. Таким образом, скорее всего увеличение содержания общего фибронектина плазмы у больных ревматоидным артритом служит фактором патогенеза, усиливающим адгезию нейтрофилов в пораженном суставе и высвобождение коллагеназы макрофагов, вызывающей прогрессирование поражения суставной ткани.
kadar se odkrije maksimalna aktivnost je manjša kot v kontrolni skupini Raven plazemskega fibronektina imunoreaktivnih z vozrasteniem procesno artritičnih aktivnost zmanjšuje. Lahko se domneva, da je nizek titer fibronektin imunoreaktivnega z maksimalno aktivnostjo revmatoidni artritis, sistemski lupus eritematozus in sistemska skleroderma opsonic aktivnost odraža izločanje fibronektina v vezavo imunskih kompleksov in derivate tkivo, ki vsebuje kolagen.