Značilnosti izmenjava fibronektin - sistemski eritematozni lupus, sistemska skleroza, revmatoidni artritis

M. X. Taov E X. Taov
POGLAVJE II
Zlasti menjalni fibronektina v sistemski eritematozni lupus, sistemska skleroza in revmatoidni artritis
Druga komponenta zunajceličnega matriksa fibronektin (FN), prvi odkriti v netopne frakcije v hladni plazmi, in da je bila izdana na ime svojega "hladno netopne globulin» (MORISSON P. R. skemu., 1948).
Danes se izraz "fibronektin" uporablja za označevanje zgradbi in imunološko podobne makromolekularne glikoproteine, ki se nahajajo na površini številnih celicah, plazme in drugih bioloških tekočinah (Mosesson M. W. et al, 1980). Ko izoliramo v 1948 godu fibronektin Morrison P. R. et al. Ugotovili smo, da je glikoprotein, čeprav vsebuje fibrinogennasyschennoy plazemske frakcije razlikuje od fibrinogen, kot je trombin ni okrnjena.
Nedavne študije dajejo razlog za razvrščanje fibronektin kot večnamenski regulator skoraj vseh živalskih in človeških celic, kot tudi organizme, ki sodelujejo z njo. Polyfunctionality definirana ne le polydomain, prisotnost poslal v vseh tkivih in tekočinah, temveč tudi ligandretseptornym interakcijo s celicami sposobnostjo formiranja makromolekulski kompleksov, proteolize in autoproteolizu s sprostitvijo visoko aktivnih peptidnih fragmentov in peptidov, npr ima sekvenco Arg-Gly-Asp (RGD ), ki je univerzalna zaviralec lepilnih interakcij številnih regulacijskih proteinov s integrinskih receptorjev celic.
Polyfunctionality fibronektin v določeni meri posledica obstoja in njegovih izoform zaradi razlik v mehanizmu spajanje enaka RNA v regiji C-terminalni v kateri RNA topen fibronektin padel ena vrsta zaporedja (HynesR. G. et al., 1982).
Fibronektin netopen pri fiziološkem ionski jakosti in pH, prisoten na površini celic in veznega tkiva, ki ker topnega fibronektina nahaja v plazmi in drugih bioloških tekočinah: cerebrospinalne, anioticheskoy, sinovialne, materinega mleka, sperme, urina (Fedorov N. A. s sod., 1984- biki SM, 1986 Ermolin GA et al., 1986 Yamada K, M. et al., 1984).
Fibronektin se določi v fibrilarnega obliki na površini večine celic (Chen L. B. et al., 1977). Ko normalno raziskave koža je bila odkrita v obliki tankih, precej nenadoma in naključno prepletajo vlaken v papilarni in reticular usnjico. Poleg tega, je bila odkrita v stenah krvnih žil po gladkih kožnih celic in myoepithelial celic znojnic. Običajno je fibronektin je stalna komponenta zunajceličnega matriksa na srčni mišici, ki ustvarja nekakšno mrežo, v kateri so celice, vsebovane kardimiotsity. Immunofermontnye študije so pokazale prisotnost na stenah jeter sinusne in limfni strome tkiva (Shehonin BV et al., 1986, 1989)
Fibronektin ni sestavina bazalne membrane, vendar je zaznan na svoji površini (Oberly T, D. et al., 1979). V kulturi, ki je običajno na voljo v obliki fibrilarnega med celicami ter med celicami in podlago (Stenman S. et al., 1985).
Poleg tega so fibroblasti (Holund V. et al., 1982), fibronektin sintetizirali kot Kupfferjevih celic (Tankum S. M. s sod., 1983), astroglial (Vahery A. s sod., 1983), Schwannovih (Kurkinen S. s sod ., 1979), endotelni (Jaffe EA in sod., 1978), nekateri epitelne celice (Oberly TD et al., 1979), hondrociti (Dessau W. et al., 1978), mioblaste (Chen LB in sod., 1977 ), določene malignih celic in makrofagov, trombociti (Waitiovara J. et al., od leta 1978 Smith HS et al., 1979- Alitalo K. et al., 1980- Nathan CF et al., 1987).
Fibronektin molekula je sestavljena iz dveh podenot s skupno molekulsko maso 440-450 kilodaltonov (Mosesson M. W. et al., 1980), ki omogoča, da se nanašajo na glikoprotein šteje makromolekularne spojine.
Elektronska mikroskopija je pokazala, da je molekula fibronektin mešano strukturo - fibrilarnega kroglaste (Erickson N. P. et al, 1981). Fibrilarnega zelo občutljivi na proteaze, in so kroglaste stereokemijske struktura aparata receptorja fibronektina domen molekulo (Mosesson M. W. et al., 1980). Glavne lastnosti fibronektina zaradi polydomain svoji molekuli. Med ligandi, ki so domene najdemo v molekuli kažejo kolagena (Engvall E. et al., Leta 1977 1978), fibrin in fibrinogen (Ruoslanhti E. s sod., 1975), heparin (Pearlstein E. s sod., 1982 ), celični površinski (Simpson AW et al 1984.,), CLG (Solvillo J. et al., 1985). Aktivnost je bila odkrita na stafilokoke in nekaterimi vrstami Streptococcus, s Trypanosoma cruzi, Pneumocysta carinii (Proctor R. A et al., 1982 Deitch FA sod ,, 1984), so podatki o udeležbi fibronektina antioksidativno zaščito (Wagner DD s sod ,, 1979).
Fibronektin je nespecifične opsonin. Ima močan vpliv na splošno odpornost organizma na različnih travmatičnih dejavnikov. Mortem difuzna bolezen vezivnega tkiva označen s poškodbo tkiva do neke mere. Izkoristek tvorjen z degradacijo tkiva proizvodov se izvaja predvsem z retikuloendotelijskega sistema (Saba T. M. s sod., 1980). Plazma fibronektin je sposoben vezati njen del krožečega tkivo (zaradi prisotnosti v svoji molekuli fibrinskega domene). Poleg tega izboljša zajemanje delcev, ki vsebujejo želatine narejene na degradacijo veznega tkiva, Kupfferjevih polj (Blumenstock F. A. et al., 1977).
Plazma fibronektin lahko vplivajo na fagocitna aktivnost makrofagov. Pri tem procesu je začetna faza se receptorsko interakcijo med fibronektina in makrofaga. Vstop v makrofagne površino služi kot signal za aktiviranje neopsonicheskih makrofag receptorje.
Vrednost fibronektina v imunopatologija kratkim raziskana, vendar že obstajajo dokazi svojega posebnega vpliva na razvoj avtoimunskih obolenj. V krvi pojavijo imunskih kompleksov, ki se adsorbirajo na površini aktiviranih oblik komplementnega CLQ in SZ. Med fibronektina in obstaja visoka afiniteta za CLQ (Menzel J. et al., 1981), s katerim se plazemski fibronektin lahko vključen v sestavek obtoku imunskih kompleksov in olajša njihovo pritrditev na površini celičnih struktur, zlasti na področju tkiva sprememb. Glede opsonicheskye lastnosti fibronektina in ima svoje receptorje na površini makrofagov (Bevilacqua M. P. et al., 1981), se verjame, da absorpcija antigen-protitelo kompleksne in kasnejša predstavitev antigena s T-limfociti je do neke mere odvisna od fibronektin (AV Solovyev s sod., 1988). Funkcija receptorja proteina lahko opravlja tudi molekule CLQ, ki se nahajajo na zunanji membrani makrofagov (Herbert KE, 1982). Obstajajo dokazi o vpletenosti fibronektina v izvirnem preobčutljivostne reakcije in zakasnjenega tipa (Petrosa G., 1989).
Tako je fibronektin vključen v fizioloških in patoloških reakcij v razsutem stanju in izvedenega veznega tkiva, kri in vse organov in tkiv, za katero, kadar reakcije tvorbe kolagena, reparativnega regeneracije in vnetje, ki nastane razpršeno sistem mononuklearnih fagocitov, odstranitev in nevtralizacijo endogenih in eksogenih mikrodelcev.
V sistemski eritematozni lupus, sistemska skleroza in revmatoidni artritis bilo dobro raziskano v imunske motnje področju in v presnovi veznega tkiva, ki pa vloga in pomen fibronektina v teh zapletenih procesih vzajemno koristnih in prepletenih z omenjenimi boleznimi dokončno ni določeno. Študija fibronektina kot povezavo v patogenezo revmatičnih bolezni je zelo pomembno.
Za študij vloge fibronektina v poškodbe tkiva, ki se pojavi v razpršenih bolezni vezivnega tkiva lahko za poškodbe primer tkiv. Fibronektin pritrjen na ognjišča in škode zaradi afiniteto do celični površini ustvari kopičenje makrofagov in fibroblastov (Horman N., 1985). Posedanja makrofagov v osrčju degradiranih rezultatov fabric v lizo degradiranih kolagena in njenih derivatov, prestrukturiranje vezivnega matrice in brazgotinjenje (Grinnel F. et al., 1981, 1984). Poleg tega tvori krvni strdek v središču škode pritrjen tudi ustrezno domeno kolagena in fibrina (Engvall E. et al., 1978) in akumulacija fagocitni vodi v njeno postopno lizo (Gilboa N. in sod., 1985). Fibronektin najdemo v kolagen granulacijskega tkiva pred in izgine organizaciji kolagenski matriks. Možno je, da je to mehanizem ankilozirovaniya spoji pri revmatoidnem artritisu.
Fibronektin je tudi sposoben vezave in glikozaminoglikan, s čimer se tvori kolagen odporno netopen kompleks, ki lahko služi kot model ekstracelularnega matriksa.
Fibronektin je normalna sestavina sinovialne tekočine (Kay, J. et al., 1991). Pri revmatoidnem artritisu, njihova višina je v sinovialni tekočini (Waller N. A. et al., 1992- Wolf J. et al., 1992) povečala. Fibronektin pri artritisu najdemo v vseh plasteh sinovialne tkiva, ker zdravih posameznikih je odkrita samo v zunanjem sloju sinovialne membrane (Herbert K. E. s sod., 1990). Prizadetega sklepa pri revmatoidnem artritisu ekstracelularni fibronektina tvori groba mreža, ki obdaja panusa obsega reticular vlakna in nezrele kolagen. Biokemijska, imunološke in histološki dokazi kažejo, da bolniki z revmatoidnim artritisom, nenadoma moteno presnovo kolagena in fibronektina.
Skupaj z fibrin in nezreli kolagen fibronektina del "riža organov", ki nastanejo pri izcedek pri visoki sinovitisa recept (Mazepa MA, 1991). Pri revmatoidnem artritisu ima več molekulskimi variant, ki imajo funkcionalne razlike. Prikazuje heterogenost fibronektina, komponento sinovialne tekočine v artritisom in kot eden od vzrokov za njegovo heterogenost svinčevega odsek kompleksacijo fibronektina molekule do frakcije hialuronske kisline (Yb Belov sod., 1987).

Salikhov W. H. et al., 1989, raziskovali ravni fibronektina v krvi in ​​sinovialni tekočini bolnikov z revmatoidnim artritisom v njihovi sposobnosti aglutinira glikoproteina želirane mikrodelcev z raketnim imunoelektroforezni. Menijo, da so povečali povprečno vsebnost fibronektina v krvni plazmi bolnikov z revmatoidnim artritisom, pri 25% bolnikov - zmanjšana. V sinovijskih avtorjev tekočin našel negativno korelacijsko razmerje med ravnijo fibronektina in relativnih deležih različnih patoloških sinovijskih izdelkov tekočine. Vendar je absolutna raven med fagociti in fibronektin niso odkrile povezavo. Ker vsebnost fagocitov kaže intenzivnost fagocitozo, je mogoče misliti tega postopka ob upoštevanju opsonic aktivnostjo fibronektina, ki je sposoben vezave na imunskih kompleksov (Kay J. et al., 1991). Količina fibronektina vezavo v plazmi bolnikov z revmatoidnim artritisom ne korelira s količino imunskih kompleksov in revmatoidni faktor.
Tabela 4. količine protiteles v vrsto kolagena I (AT K1), skupna (OFNP) in nmmunoaktivnogo plazmi fibronektin (AFNP) pri bolnikih s sistemskim eritematoznim lupusom z različnimi stopnjami aktivnosti

1 - skupino bolnikov s stopnjo aktivnosti I, 2 - skupino bolnikov s SLE z II stopnjo aktivnosti, 3 - skupino bolnikov s SLE W stopnjo aktivnosti. * p<0,025- **р<0,001.
Skupna koncentracija v plazmi fibronektin določena pri bolnikih z revmatoidnim artritisom (M. X. Taov) neznatno višja kot pri zdravih prostovoljcih (p>0,05) (tabela. 4). V študiji nivoje plazme celotnega fibronektina v skupinah z različnimi stopnjami artritis aktivnosti dalo pozitiven, nezanesljivih korelacijo med stopnjo aktivnosti bolezni in celotnega nivojev plazemskega fibronektina (Ki-0,07- p>0,05).
Patogenetske vrednost motenj pri presnovi fibronektina pri revmatoidnem artritisu ostaja nejasno, kot je njegova koncentracija v krvi in ​​sinovialno tekočino močno razlikuje in ne vzpostavi povezavo med njegovo ravni v plazmi in sinovialni tekočini in skupne manifestacije vnetnega procesa (I E. Margolis . et al., 1985). Avtorji ugotavljajo pozitivne strani za tožbo fibronektina v lezij vezivnega tkiva - odstranitev fibrin, sintezo novega vezivnega tkiva, preprečevanje vezivnega tkiva pred uničenjem s proteaz zaradi blokiranja ukrepe kolagenaze na kolagena in negativne strani svoje akcije - Okrepljeno fibrilacije sledi ankilozirovaniya spoj, zmanjšanje morilca aktivnost imunskih celic (Herbert K. E. et al., 1990).
Upoštevati je treba tudi, da organskih poškodb, zapleta za razpršene bolezni veznega tkiva lahko vpliva na vsebino fibronektina. Torej, Felty razvoj sindroma z jetrno boleznijo ali hepatitisom spreminja Titer plazmi fibronektin. Pri bolnikih s hepatitisom povišano plazmi. Če ni ascites znesek fibronektina povečal, zmanjšal opozoriti dekompenzirano cirozo - videz ascites. Plazemski fibronektin krvi pri bolnikih z obolenjem jeter, povezana z drugimi indikatorji delovanja jeter (albumin, aktivnost holinesteraze, fibrinogen, protrombinski čas) (Puy L. et al., J987). V biopsije jetrnega fibronektin razdeljenih le na območjih širjenja vezivnega tkiva, ni bilo zaznati na površini hepatocitov. V jeter in odpovedjo ledvic pri nivoja krvne plazme zmanjša.
Fizikalno-kemijske lastnosti plazme fibronektina v revmatoidni artritis, sistemski lupus eritematozus in sistemska skleroza, kot tudi njegove vloge pri teh bolezni nejasen: imunskih kompleksov v krvnem obtoku v razpršenih bolezni vezivnega tkiva, odstranimo iz obtoka s retikuloendotelijskem sistemu celic - mononuklearnih celic in Kupfferjeve celice . Očistek imunskih kompleksih se lahko genetsko pogojene, vendar niso bile izvedene obsežne študije na kliniki v zvezi s tem (Nasonov EL, Sarah B. V., 1988) Tako znižanje komplementa dejavnosti, blokade retikuloendotelijskega sistema, zmanjšala funkcionalna dejavnost vključuje varovalni dejavniki - glavnih vzrokov odlaganje imunskih kompleksov v tkivih. Zato postane pomembno vlogo fibronektina v potrditev imunskih kompleksov v razpršenih bolezni vezivnega tkiva.
Poročilo imunski kompleks razdalja pri revmatičnih boleznih immunocomplex narava lahko zaradi kakovostnih in količinskih sprememb v obeh fibronektin in imunskih kompleksov. Problem preučevanje lastnosti obeh patologije težko zaradi skrajne heterogenosti imunskih kompleksov kot količinski sestavi in ​​fizikalno-kemijskih lastnosti. V revmatične bolezni, immunocomplex krvi istočasno kroži imunski kompleksi, različne v sestavek, velikosti in fizikalno-kemijskih lastnosti, različno biološko aktivnost tako v smislu indukcijo vnetja in vplivajo imunoregulacijsko mehanizmov (Aarden L.A., 1976- Bruneau S. D . et al., 1977). Fagocitozo imunskih kompleksov in naknadno odstranitev odvisen od njihove velikosti, razred, podrazred in stereotip avidnosti protiteles obsega kolagen.
V literaturi obstajajo dokazi o prisotnosti fibronektina, del krioprecipitata in PEG obori pri revmatoidnem artritisu in sistemski lupus eritematozus (Beaulten A. D. et al., 1981). V sestavku vključuje fibronektina Krioprecipitat vedno ker fibrinogena komponent C1 in SO dopolnjuje niso vedno. Z imunološki fibronektina najdemo v sestavi imunskih kompleksov oblikovanih v odsotnosti CLQ (Cosio F. G., Bakablz A. R., 1987). Struktura PEG obori v serumu pacientov z revmatoidnim artritisom vključeni nativno fibronektin in sestavljajo PEG-precipitat sinovialno tekočino dalo imunoreaktivnih fragmentov fibronektina molekul z različnimi molekulskimi masami. Opisano glikoprotein lahko integrirana komponenta imunskih kompleksov v revmatičnih bolezni (Gupta R. S. in sod., 1988).
Vloga fibronektina v patogenezi sistemskega lupus erythematosus ostaja neraziskano. Podatki o koncentraciji v plazmi bolnikov s SLE omejena in si nasprotujoči. Vendar lahko vloga fibronektina pri tej bolezni pomembno zaradi več razlogov, vključno s prisotnostjo fibronektina v imunskih kompleksov, možnost sindroma sistemski lupus eritematozus, diseminirana intravaskularna koagulacija, in sposobnost fibronektina, ki lahko sodelujejo v tem procesu. Prav tako ima vrednost in uničenje tkiva pri lupus eritematozus, katerega del je lahko predmet fibronektina odvisnega fagocitozo, razpoložljivost širokega spektra avtoprotiteles in njihovo sposobnost, da se veže na fibronektina (Byron M. A. et al., 1987).
V zadnjih letih pa se vse več poročil o znižanju na ravni fibronektin pri bolnikih z diseminirano intravaskularno koagulacijo (DIC), v nekaterih primerih, zapletejo potek sistemski lupus eritematozus. Mosher D. F. meni upad plazemskega fibronektina, ki je posledica njegovega odlaganja v intravaskularno trombusa. Zmanjšanje stopnje fibronektina pri bolnikih, ki je potekala skupaj z drugimi znaki diseminirano intravaskularno koagulacijo: zmanjšanje števila trombocitov, antitrombina-W, plazminogena v krvi, njen nastop v izdelkih cepitev fibrin / fibrinogena in protrombinski čas krajšanja. Te iste bolniki fibronektina koncentracije direktni korelaciji s koncentracijo antitrombina, plazminogena in 3 ter shranjen v povratni s krvjo inhibitorja alfa-2-plazmina.
Stopnja fibronektina so preučevali pri bolnikih z DIC sindromom razdeljeni v 4 kategorije: sindrom defibrination ali težka, z dekompenzirano DIC in trombozo fibrinogenemiey- kompenzirano sindrom defibrination, kjer je koncentracija fibrinogena v normalnem območju, ali celo povyshena- mikroangiopatična trombotsitopeniya- primarno fibrinolize. Ugotovilo je, da bolniki s slednjih dveh kategorij koncentracije fibronektina ni zmanjšal. Pri bolnikih z dekompenzirano in kompenzirano ravni sindrom defibrination plazemskega fibronektina je bila zmanjšana, in njegova koncentracija je pomembno povezana s stopnjo plazminogena in antitrombina-3 v funkciji krvi in ​​jeter.
V sistemski lupus eritematozus, je zelo pomembno vprašanje interakcijo fibronektina z DNA v plazmi in tkivih, zlasti fibronektin klet membrane, DNA, fiksacija na da lahko začetna dejavnik pri razvoju imunskega vnetja. V zvezi s tem, številna vprašanja o tem, kaj pogoji najvišja odzivanja DNK fibronektin v sistemski lupus eritematozus, občutljivost DNK spremembe encimov po interakciji z njim, ali so antigenske lastnosti DNK spreminja pogoje, pod katerimi fibronektin pospešuje fagocitozo DNK v vsakem preložitev tkiva z naknadno tvorbo imunskih kompleksov.
V literaturi, le del od zgornjih vprašanj je odgovor. Kot je znano, DNK - polielektrolita redno strukturo, ki ima veliko število enakih skupin determinante ima šibak in nestabilen antigenske lastnosti. V sistemski lupus eritematozus v plazmi Zaznali DNK antiDNK immunnnye kompleksi, ki vključujejo visok težnjo. Majhna molska masa zaradi molekulo DNA in ene molekule protitelesa, visoko aktivnostjo v zvezi z komplementa in interakcije z celične receptorje so DNA, tip interaktivna monogamna dvovalentni interakcije. Njihove patogenost DNK antiDNK imunskih kompleksov lahko kažejo mnogo nižjo koncentracijo od kompleksov, pri kateri sestavek vključuje protein kot antigen.
fiksacija imunskih kompleksov v mehanizmu tkivih v sistemski lupus eritematozus, zlasti na bazalno membrano glomerula, ni znan. Fibronektin je sestavni del bazalne membrane ploskve endotelijskih celic in se veže različne makromolekule vključno kolagen, glikozaminoglikani, Clq (Herbert K. E. et al., 1990). Ugotovljeno je bilo, da optimalno vezavo fibronektina z DNA pojavi pri kislih pH vrednosti in koncentracije subfiziologicheskih Ca in natrijev klorid, in da se ta vezava, verjetno doseže CLQ.
Del lezij organov, zapleta potek sistemski lupus eritematozus in vpliva na prognozo življenja, glomerulonefritis, ki povezuje, ki lahko vplivajo na raven plazemskega fibronektina pri bolnikih s sistemski lupus eritematozus. Obstajajo poročila, da se z lupus nefritis spreminja porazdelitev fibronektina v glomerula, medtem ko je v globokem in osrednjih delov mezangijskim matrice (Dixey J. et al., 1990).
opozoriti tudi spremembe v ravni plazemske fibronektin. Ugotovili smo, da je pri bolnikih s sistemskim eritematoznim lupusom, za katere zapletene razvoja lupus nefritis vrednost skupnega fibronektina plazmi 446 ± 53 pg / ml, kar je znatno višja kot v razcepu 446 ± 53 pg / ml, kar je znatno višja kot pri zdravem skupini (p<0,025).
Vsebnost fibronektina pri bolnikih z nefrotskim sindromom krvni plazmi povečala za skoraj 2-krat, kar je dodaten dejavnik, ki prispeva k povečanju lastnosti strjevanja krvi in ​​tvorbe krvnih strdkov (Statakis N. E. s sod., 1981).
Povečane koncentracije plazme fibronektina medtem proteinurija njimi povezanih s skupnim plazemske beljakovine, albumina koncentracije holesterola v krvi. V remisije proteinurije pri nekaterih bolnikih fibronektin normalizirajo nadzora ravni (Cosio F. G. et al., 1984). Menijo, da je povečanje stopnje fibronektina v teh primerih pomnoževanju rezultat sintezo beljakovin v jetrih, v odgovor na proteinurijo.
Razvoj kronično odpovedjo ledvic vodi do zmanjšanja nivojev plazemskega fibronektina (Kawae M.). Menijo, da je počasno celjenje ran pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic zaradi zmanjšanja ravni fibronektin v krvni plazmi. Dolgotrajno zdravljenje bolnikov na hemodializi se poveča raven fibronektin. V času hemodialize v 10 minutah po začetku kažejo znatno zmanjšanje plazemske fibronektin, skupaj z razvojem granulocitopenije in hipoksemijo. Po 20 minutah je vsebnost povrne v prvotno vrednostmi in izvede toliko 60 seji min (Schwarz NR). Po mnenju drugih avtorjev, zmanjša raven fibronektin pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo, ni odvisna od hemodializi (Petrosa G.).
Ko kožne spremembe značilne sistemskega lupus erythematosus, fragmentacija tkiva Zaznali fibronektin (Mooney E. s sod., 1991).
Bolniki z sistemski lupus eritematozus s centralnega živčnega sistema lezij skupne vsebnosti fibronektin v plazmi z ELISA nas določene bila 430 ± 63 pg / ml, kar je več od referenčnih vrednosti (p<0,025).
Visoke stopnje fibronektin in fragmenti (več kot 10-krat ti zdravih) ugotovljene pri bolnikih z akutnim med sistemski lupus eritematozus, centralni živčni sistem poškodbe in ledvice, kar kaže na pomembno vlogo fibronektin in fragmenti v potrditev imunskih kompleksov pri tej bolezni ( Camons S., 1987). Nashinarita S. et al., 1990 prav tako kažejo na precej višji ravni fibronektina pri bolnikih z sistemski lupus eritematozus, kot zdrava. Vendar obstaja dokaz normalno raven fibronektina v tej skupini bolnikov se ne razlikujejo od zdravih (Ciobanu V. et al., 1988- Baranauskayte A A. s sod., 1991).
Avtorji te publikacije določimo glede na stopnjo plazemske fibronektina pri bolnikih s sistemskim eritematoznim lupusom, ki je znašal 386 ± 42 pg / ml. Povprečna stopnja celotni plazemski fibronektina v kontrolni skupini 333 ± 3b ug / ml. Razlika med temi številkami bila pomembna (P>0,05).
Sistemski lupus eritematozus pogosto pojavi pri poškodb dihal, z razvojem pljučnice in plevritisa (VA Nasonov, 1972), ki lahko zmanjšajo stopnjo plazemske fibronektina pri teh bolnikih. Nizka njena višina v krvni plazmi, opazili pri poškodbah pljuč in dihalne stiske pri razvoju sindrom lahko prispeva k večji prepustnosti pljučnih kapilar ter poslabša potek in prognozo bolezni (Gerdes J. S. in sod., 1986).
Podatki o fibronektina glede na dejavnost sistemskega lupus eritematozus je tudi protisloven. Nashinarita S. et al., 1990 poročali poveča svojo raven, ko aktivnost bolezni, medtem ko Baranauskayte AA, et al., 1991, je bilo na primer odvisnost ni. Naša raziskava je tudi pokazala, da je raven celotnega plazemskega fibronektin v skupinah I, stopnja II in III dejavnosti ni bistveno razlikujejo med seboj, čeprav je višja od normalne ravni v kontrolni skupini (tab. 4).
Izkazalo se je, da v intersticijskih pljučnih bolezni pri izločka in transudate pridobljene iz plevralni votlin, povečana vsebnost fibronektin. Po mnenju nekaterih avtorjev, fibronektin se sprosti s poškodovanimi endotelijskih žil v pljučih, lahko delujejo kot endogeno vnetje ojačevalnika, zaseda, zato določeno mesto v pateogeneze "šok", pljuča in deluje kot posrednik za nevtrofilcev.
V difuzno patološkega procesa pri boleznih vezivnega sistema tkiva in hemostazo delom (Nasonova VA, 1985). Hemostatične učinek fibronektin domene, povezano s faktorjem 13, heparin in kolagena, ki pa je povezana tudi z interakcijo ligand receptorja s trombocitov in endotelijskih celicah. Fibronektin je pritrjen na fibrinskega strdka, ki se nahaja na njenem obodu, in ki ima afiniteto za celični površini trombocitov, povzroča njihovo adhezijo, s čimer se olajša rast krvnega strdka (Ruoslanhti E. in Vahery A ,, 1975). Obstajajo dokazi o morebitni vpletenosti fibronektina v "epitelizacije" desquamated področja žilne intime. V prisotnosti fibronektina travmatizacija endotelija vodi do tromboze. Če je škoda mikroskopsko, lahko posnetek na področju makrofagov sčasoma privede do nastanka ateromatozne plakete. Pri bolnikih z obstrukcijo perifernih arterij in ven bolezni obstaja majhna koncentracija v plazmi fibronektina in lezij žilah je nižja od tiste v lezije perifernih arterij.
V sistemskem skleroderma opazili izrazitih sprememb v metabolizem tkiva fibronektin. To kaže svoje hyperproduction fibroblaste in je hujše od bolezni, bolj izrazito hyperproduction (Gillery P. et al., 1991). Koža fibroblasti okužena s sistemska skleroderma smo sintetizirali na 30% več fibronektina od zdravih celic kože (Deguchi Y. in sod., 1989). Alveolarnih makrofagov v pljučno fibrozo, skleroderme lastnosti, tudi sintetizirajo njena veliko večjega obsega.
Vloga tkiva fibronektina v patogenezo pljučne fibroze, ki se razvije v sistemske skleroze. Obstajajo dokazi, da krepi svojo sintezo in akumulacijo alveolarnih makrofagov v alveolarne kleti membrane fibroze pljuč. B. Bray MV in Kinsella, 1989, kažejo, da fibronektin zaznati v tekočini, pridobljene v alveolarne izpirku, lahko služi kot marker alveolitis.
Podatki na ravni plazemske fibronektin protislovne. Po en vir, je njena višina skoraj ni spremenil v skleroderma (Clemmensenovo 1., 1988). Druge poročila plazme fibronektina povečuje z aktivnostjo bolezni (Ciobanu V. et al., 1988).
Taka neskladnost v sodnih o stopnji plazemske fibronektina pri bolnikih s sistemsko sklerozo stimulira študij tega problema.
Naša raziskava je pokazala, da je skupni plazemski fibronektin v tej skupini bolnikov ni razlikovala od krmilnih parametrov (p>0,05). Vsi plazemske fibronektin v skupinah I in II stopnja aktivnosti se bistveno ne razlikuje med, ne razlikujejo za kot referenčne vrednosti (tabela. 5). V skupini 2, je bil trend v svoji ravni. V skupini je bilo III skupna stopnja aktivnosti plazemskega fibronektina nižja kot v kontrolni skupini.
Tabela 5. Ravni protiteles proti tipa kolagena I (AT K1), skupna (OFNP) in imunoreaktivnega plazmi fibronektin (AFNP) pri bolnikih s sistemska skleroderma z različnimi stopnjami aktivnosti

1 - pacienti skupine I z SSC stopnjo aktivnosti- 2 - skupino bolnikov z n stopnjo aktivnosti- 3 - bolnikih z W stopnjo aktivnosti.
* p<0,05- **р<0,025.
plazemske fibronektin bistveno v skupinah z različnimi stopnjami sistemsko sklerozo niso razlikovale.
Fibronektin v plazmi pri bolnikih, prisotnih v dveh oblikah: vezan in prost. Razlika med tema oblikama je, da so v prosti plazemski fibronektina molekule kovalentna nepovezanih domen za specifične ligande, ki so odgovorni za svoje opsonic dejavnosti. Sestava celotnega plazemskega fibronektina z imunsko metodo encimski (ELISA) določi, sta povezani in nepovezani - aktiven podajo različnih ligandov molekulo. Ob istem času, za določitev aktivnosti fibronektina o stanju svobode kolagena domene, ne moremo oceniti opsonic aktivnost molekule v zvezi z drugimi ligande.
raven imunoreaktivnih podatkov fibronektina v sistemski eritematozni lupus, sistemska skleroza in revmatoidni artritis, kakor tudi možna korelacija med fibronektin in kolagen protiteles v literaturi, zaradi česar je avtor te objave preučevali spodaj.

To določa stopnjo immunoactive plazemske fibronektina pri bolnikih s sistemskim eritematoznim lupusom z različno težo klinične manifestacije. V tem primeru je bila težnja, da se zmanjša s povečanjem stopnje aktivnosti bolezni. Pri skupinah z zmerno do visoko stopnjo sistemskega lupus eritematozus aktivnosti immunoactive plazmi fibronektina bistveno nižji kot pri skupini z najmanjšo aktivnostjo bolezni (p<0,025) (рис. 5).
Podoben vzorec je opaziti za sistemsko sklerozo - raven imunoreaktivnih plazmi fibronektina tudi teži k zmanjšanju s povečanjem stopnje aktivnosti bolezni. Ravni imunoreaktivnih plazmi fibronektina v skupini z maksimalno stopnjo aktivnosti je bila znatno manjša kot določena pri bolnikih z minimalno ali zmerno učinkovitost sklerozo (sl. 6).
Immunoactive plazma fibronektin ni bistveno večja v skupini z začetnim in terminalnih fazah sistemska skleroza, nad gladino primerjalno in
immunoactive plazma fibronektin pri bolnikih z generalizirano koraku (kartici. 6).
Tabela 6. Ravni protiteles proti tipa kolagena I (AT KI), skupna (OFNP) in imunoreaktivnega plazmi fibronektin (AFNP) pri bolnikih s sistemska skleroderma v začetni, generalizirane in terminalnih fazah

* p<0,05- **р<0,005.
Stopnja imunoreaktivnega fibronektin pri bolnikih z revmatoidnim artritisom tudi ni bistveno višji kot v zdravih skupini (p>0,05) v skupinah z različnimi stopnjami artritis aktivnosti pokazala negativno, nezanesljivih korelacijo med aktivnostjo in količino imunoreaktivnih plazmi fibronektina (r-0,23 ± p>0,05).