Inhibitorji kemotakso, zdravljenje pacientov - fagocitne sistema in bolezni, povezanih z disfunkcijo od

Sindrom ponavljajočih se okužb in IgE hiper-

Klinični sindrom označen s tem neobičajne dovzetnostjo do hudih stafilokoknih infekcij, kronične kožne lezije, podobne ekcema in hladnih abscesov, je bila prvič opisana leta 1966 z naslovom Jobovo sindrom. Nekaj ​​let kasneje, dva fanta s kroničnim dermatitis, in ponavljajočimi abscesi pljuč, kože in sklepov, predvsem posledica so stafilokoki zaznali nenavadno visoko raven IgE, zaradi katerih je mogoče sumiti razmerje med dermatitis, močno povečana raven IgE in dovzetnost za hudo okužbo Staph. Mnogi (vendar ne vsi), bolniki z močno povišane ravni IgE in ponavljajočimi se okužbami zmanjšala kemotakso nevtrofilcev in monocitov. Zanje je značilno ponavljajoče stafilokoknih infekcij, tsellyuit podkožno in globoko mišičnih abscesov.

Hair bolnikov s sindromom Hyper-IgE imajo pogosto rdečo barvo. Vendar pa je kombinacija ponavljajoče se okužbe Staph, motnje kemotakso fagociti in Hyper-IgE je mogoče najti v moške in ženske, odrasle in otroke, s katero koli barvo las. Razmerje med oslabljenih kemotaksi in pojavov, kot so ekcem in atopični dermatitis, izražena zelo šibko istočasno, te kršitve jasno povezani z IgE-hiper- in ponavljajočimi se okužbami. Bolezni Intensity kemotaksa nevtrofilcev in monocitov pri bolnikih s Hyper-IgE sindrom je zelo pogosto se cene gibljejo sposobnost nevtrofilcev, da se odzove na kemotaktične dražljaje lahko zelo nizka, nekoliko zmanjšala ali ostala nespremenjena. Material vzet iz lezij pri bolnikih s sindromom ponavljajočimi se okužbami in hiper-IgE, ne vsebuje neytrofily- po drugi strani lahko počasno akumulacijo fagocitov igrajo vlogo v patogenezi teh lezij. Ponavadi, hude bakterijske okužbe razvije v prvih mesecih življenja zaradi pneumatocele razvoja, še posebej težko pride do bolezni pljuč. V takih primerih je pogosto potrebna kirurška odstranitev prizadetih območij pljučnega tkiva. Predlaga se, da so genetski naravo bolezni, kot ponavljajočih se okužb in močno povišane koncentracije IgE v več članov ene družine istočasno opazili.

V serumu bolnikov s sindromom so hiper-IgE protiteles IgE ugotovljeno, zlati stafilokokku- Poleg tega IgE protitelesa proti bakterijskih antigenov bile najprej opredeljene v teh bolnikih. Težka tokovi okužbe se lahko tudi druge vrste mikroorganizmov povzročil. Dejstvo, da bolniki z zelo povišane ravni IgE razviti meningitis in pljučnico, ki jo povzročijo Pneumocystis carinii, To daje razlog za domnevo, da je bolezen, ki temelji na kršitvi celične imunosti.

Druge motnje v delovanju motorja levkocitov

Bolniki s sindromom fiksnih migetalk (Kartagenerjev) moteno delovanje ciliarni dihalnih poti epitela. So nagnjeni k ponavljajočim se sinusitisa in okužbe spodnjih dihal, ki jih pogosto najdemo kršitev kemotaktični funkcijo nevtrofilcev. Spremembe kemotaksi in funkcijo ciliarni epitela dihal lahko odkrijemo pri bolnikih, ki ne trpijo zaradi sindroma Kartagenera- anomalija mukociliarno daje razlog za domnevo, da so v središču njegovega delovanja in gibanje nevtrofilcev skupne fiziološke mehanizme. Kršitve fagocitozo in kemotaksa nevtrofilcev najdemo pri novorojenčkih, ki se niso preselili dlje časa preostanek popkovnice in ki so utrpeli ponovil hude bakterijske infektsiyami- podobne spremembe so bile ugotovljene pri bolnikih z okvarjenim delovanjem nevtrofilcev povezanega (Ancora bolezni ali pomanjkljivost glikoproteina 180).

Nevtrofilci na površini membrane imel odsotnega glikoprotein z relativno molekulsko maso od okoli 180 g Uporaba monoklonskih protiteles, ki se lahko opredeli kot receptor za glikoprotein komplementarno opsokinov. Ugotovljeno je bilo povezano s procesom oprijema nevtrofilcev. V odsotnosti izgubijo sposobnost držijo steklo ali plastika in vitro. Kršitve oprijema lahko pomembno vlogo pri povečanju števila granulocitov v periferni krvi.

Shvahmana sindrom kaže trebušne slinavke insuficienca in metaphyseal hondrodisplazija. Pri bolnikih značilen po znižanih nevtrofilcev kemotaksi in dovzetnost za ponavljajoče se okužbe. Kršitve kemotaksi opazili tudi pri bolnikih in pri njihovem roditeley- s tem nevtrofilcev disfunkcije, kot tudi drugi znaki Shvahmana sindroma lahko podedovali recesivna način.

Prehodne motnje motorike nevtrofilcev

Prehodne motnje nevtrofilcev kemotaksi s katerimi se srečujejo v številnih kliničnih stanj. Na primer, njihova mobilnost zmanjša pri otrocih z ošpicami, vendar po izginotju izpuščaja in kliničnega izboljšanja, je normalizirana. Kemotaksa spremembe prejemnikov presaditev kostnega mozga med reakcijami "presadka proti gostitelju". Njegove prehodne motnje opazili pri bolnikih z generalizirano bakterijskimi okužbami. Kemotaksa se zmanjša v hude podhranjenosti, v kateri so otroci zelo dovzetni za bakterijske, glivične in virusne okužbe. Taka občutljivost je posledica dejstva, da so zmanjšane proizvodnje protitelesa, celične imunosti, raven komponente komplementa ter sposobnost levkocitov na znotrajcelični uničenje bakterij in gliv.

inhibitorji kemotaksi

Kršitve kemotakso, ki temeljijo na celičnih pomanjkljivosti, in motenj, ki jih kroži inhibitorje povzroča, očitno iste vrste, npr. E. Ponavljanje močno pojavljajo okužbe kože in spodnja dihala. Inhibitor kemotaksi lahko služi tudi kot polimerno obliko IgA, saj je v obtoku inhibitorja je zaznano pri nekaterih bolnikih s povišanimi nivoji tem razredu imunoglobulinov. To imunoglobulin glede na nevtrofilcev IgA ima cytophilous lastnine. Ostali dejavniki, ki so prisotne v plazmi, so prav tako sposobni, da inhibira kemotakso, ki so na voljo v različnih kliničnih stanj. Na primer, pri bolnikih z Wiskott-Aldrich sindroma, povišane ravni vozijo dejavnikov ima limfocitne izvor in pritiska kemotakso nevtrofilcev in monocitov. V plazmi zdravih posameznikov, prisotnih fizioloških inhibitorjev kemotakso. V nekaterih bolezni, kot je klamidija, lahko poveča stopnje teh proteinov. Povečane ravni krožijo inhibitorji kemotaksi lahko delno pojasnimo z odsotnostjo Zapoznela preobčutljivost stanj, kot so ciroza ali sarkoidoza. Obtoku zaviralci lahko zavirajo monocite prehod na mestu antigenski izziv med preskusom kože, kar pojasnjuje odsotnost zapoznelih tip preobčutljivostne manifestacij, kljub normalni priznanje antigena.

Pomanjkanje kemotaktične dejavnikov

Posledica pomanjkanja potencialnih kemotaktične dejavnikov je lahko kršitev kemotaksa procesov. Ker je večina njegovih proučevanih dejavnikov komponente komplementa, to ni presenetljivo, da bolniki, ki trpijo zaradi ledvic ali okvaro delovanja komplementa, zdrobljen in kemotaksi. Od teh napak je treba poudariti, da ni SOC komponent in C5 in hypercatabolism SZ. Ko kršitve sistema komplementa, pogosto razvijejo hudo okužbo z lezijo številnih organov in sistemov, ki jih inkapsuliranim Gram povzročajo. Zmanjšana raven imunoglobulinov in dopolnitev komponente insuficienco vodijo v kršitve kemotaksi na podlagi dejstva, da so imunoglobulini udeležen pri tvorbi biološko aktivnih dejavnikov, od komponent komplementa.

Kemotaktičnih komponente C3 in C5 tvorjena z aktivacijo tako podredno in klasično potjo. V zvezi s tem pri bolnikih s pomanjkanjem začetnih komponent komplementa (C1-C4, C2), ki je označena z nenavadno hude ali ponavljajoče se okužbe. V nasprotju s tem so bolniki s pomanjkanjem C5 hudo kronično okužbo težko zdraviti in antibiotikov. Pri bolnikih s pomanjkanjem plazmi imajo normalno C5 opsonizing aktivnosti (kot glavni vir opsonizing aktivnosti povezane s komplementom, služi kot komponento C3), vendar nima praktično nobene kemotaktičnih aktivnost.

Zdravljenje bolnikov z motnjami procesa fagocitozo

Zmanjšanje CGD fagociti sposobnostjo znotrajceličnih bakterij prebaviti je mogoče razviti boljše zdravljenje za bolnike z okvarjenim delovanjem v fagocitne sistema. So zelo občutljivi na ponavljajoče se okužbe mehkih tkiv in kosti, ki jih stafilokokov, gram-negativne aerobne bakterije in glive povzročajo. Različne mikrobnih agentov, ki povzročajo hude bolezni v tej skupini bolnikov je zelo težko izvesti preventivne ukrepe, tako da je treba vsa prizadevanja usmerjena v identifikacijo mikroorganizma. Da bi dosegli terapevtski učinek protibakterijsko zdravljenje je treba začeti zgodaj, preživijo intenzivnost in trajanje. Abscesi pri bolnikih z disfunkcijo fagociti pogosto odprta. Saprofitske ali nizkovirulentnye mikroorganizmi v nalezljive žarišč pri teh bolnikih so prav tako velik pomen kot izrazito vrst.

V teh primerih, če je osnova kršitev kemotaksi koli sistemske bolezni, kot je izboljšano zdravljenje z njim, pogosto povečuje odpornost proti okužbam. Na primer, dušenje ekcematozni kožnih sprememb spremlja zmanjšanje verjetnosti za nastanek globoke abscesov. Normalizacija funkcije fagociti pogosto sovpada z kliničnem okrevanju bolnikov po hudi obliki ekcema, poškodbe ali generalizirane okužbo.

Kronična anemija pogosto zapletena zaradi kronične granulomatozni bolezen, vendar transfuzije krvi so povezana s povečanim tveganjem, saj ti bolniki postanejo prenašalci redke genotipom Kell sistem. imenovano Koh. Transfuzijo krvi je skoraj vedno vodi do isoimmunization.
Pri okužbah življenjsko nevarnih pri bolnikih s kronično granulomatozni bolezni in drugih vrst motenj delovanja fagocitni, ni dovzeten za zdravljenje z antibakterijskimi sredstvi, kot adjuvantno terapijo lahko prelijemo levkocite zdravih darovalcev. S teoretičnega vidika, lahko njihovo okrevanje doseči z uspešno nadomeščajo mielocitne matičnih celic pri presaditvi kostnega mozga zdravih darovalcev za HLA-združljiv sistem in mešanih limfocitov kulture. CGD pacienti in pomanjkljiva glikoprotein 180 kostnega mozga smo presadili.

Reference

Pomanjkanje mieloperoksidaze

Attapp A. J., Hong R. Motnje sistema T-celic. - V: imunološke motnje pri dojenčkih in otrocih / eds. E. R. Stiehm. V. A. Fulginiti-2-nd-ed. - Philadelphia: W. B. Saunders, 1980, str. 286.
Tiadden J. W. Stewart W. E. (Ur). Limfokine. - Clifton, N. J.- Humana Press 1981.
Horowitz S. D., Hong R. Patogeneza in zdravljenju imunske pomanjkljivosti. - Basel: S. Karger, 1977.
Moretta L. (ED). Limfocitov. - Jaz seminar. Hematol., 1984, 21 223.
Moretta L., Fanci A. S. (Eds.). Limfocitov. II Seminarska-Hematol, 1985, 22 :. 1.
Ochs H. D., Wedwood E. R.J. Motnje sistema B-celični .. - V: imunološke motnje pri dojenčkih in otrocih / E. R. Stiehm 2-nd ur. - Philadelphia: W. B. Saunders, 1980, str. 239.
Oxelius V. A. Kronične okužbe v družini z dednim pomanjkanjem IgG in IgG4. - Clin. Exp. Immunol., 1974, 17:19.
Purtillo D. J. Epstein-Barr virusa inducirane onkogenezo v imunskih pomanjkanjem posameznikih. - Lancet, 1980, 1: 300.
Reinherz E. L., Geha R., Rappeport J.M. s sod. Priprava po transplantaciji s T-limfocitov osiromašenega HLA haplotip-ujemajo kostnega mozga za hudo kombinirano imunsko pomanjkljivostjo. - Proc. Nat. Acad, Sci. ZDA, 1982, 79: 6047.
Reisner Y., Kapoor N., Kirkpatrik D. s sod. Presaditev hude kombinirane imunske pomanjkljivosti z HLA-A, B, D, celice Dr nezdružljivih starševski mozga z sojinega aglutinin in ovčjih rdečih krvničkah frakcionirano. - Kri, 1983, 61: 341.
Rosen F. S., Cooper M. D., Wedgwood R. J. P. Primarne imunske pomanjkljivosti (Prvi dve partes). -N. Engl. J. Med, 1984, 311 :. 235.
Rosen F. S., Cooper M. D., Wedwood R. J. P. Primarne imunske pomanjkljivosti (druga dva dela). N. Engl. J. Med, 1984, 311: 300.
Shannon K -. M, Ammann A. J. Pridobili sindrom imunske pomanjkljivosti v otroštvu. - J. Pediatr, 1985, 106: 332 ...

kemotaksa

Donabediar H., Gallin J. I. Dve inhibitorji nevtrofilcev kemotaksi se proizvaja hiperimunoglobulina E-Periodično mononuklearnih celic sindrom okužba izpostavljena vročini ubili stafilokokov. - Okužijo. Immun., 1983, 40, 1030.
Gallin J. I., Quie P. G. (. Eds) levkocitov kemotakso: Metode, fiziologiji in kliničnih posledic. New York: Raven Press, 1978.
Gallin J. I., Wright D. G., Malech H. L. s sod. Motnje kemotaksi. - Ann. Intern. Med., 1980, 92, 520.
Schopfer K., Boerlocher K., cena P. s sod. Stafilokokni IgE protitelesa, hiperimunoglobulina E in okužba Staphylococcus. - N. Engl. J. Med., 1979, 300, 835.
Snyderman R., Pike M. C. Bolezni levkocitov kemotaksi. - Pediatr. Clin. North. Am., 1977, 24, 377.

funkcija fagocitni

V Babior. M. Kisik odvisna od mikrobov ubijanje s fagociti. - N. Engl. J.
Med., 1978, 298, 659. Cohn Z. A., Morse S. I. Funkcionalne in presnovne lastnosti polimorfonuklearnih
levkociti. I. Ugotovitve glede zahtev in posledic zaužitja delcev. - J. Exp. Med., I960, 111, 667. Elsback P., Weiss J. Ponovno vrednotenje vlog O₂-odvisni in O₂-v odvisnih mikrobicidnih sistemov fagocitov. - Rev. Inf. Dis., 1983, 5, 843.
Klebanoff S. J., Clark R. A. (. Eds) nevtrofilcev: Funkcija in klinične motnje. Amsterdam: Elsevier / Severna Holandija, 1978.
Root R. K. Cohen M.S. Mikrobicidna mehanizmi človeških nevtrofilcev in eozinofilcev. - Rev. Inf. Dis., 1981, 3, 565.

druge nepravilnosti

Anderson D. C Schmalstieg F. C Arnout M.A. s sod. Nepravilnosti v delovanju polimorfonuklearnih levkocitov povezano z hereditable pomanjkanjem visoko molekulsko maso površinski glikoprotein (GP 138). - J. Clin. Invest., 1984, 74, 536.
Eliasson R., Mossberg V., Camner P. s sod. sindrom nepremična cilia: kongenitalna ciliarni nenormalnosti kot etiološke dejavnik kroničnih vnetij dihalnih poti in moške sterilnosti. - N. Engl. J. Med., 1977, 297, 1.