Dedne napake v lipidov prometu - ateroskleroze in načini njenega preprečevanja

Znan dedna bolezen, imenovano pomanjkanje družinsko LCAT. Pri tej bolezni encimske aktivnosti, holesterol esterifikacijo izredno nizka. Zato je v krvi pacientov imajo neobičajno visoko raven prostega (nezaestrenega) holesterola in lecitina. Vsi razredi lipoproteinov v pomanjkanju družinsko LCAT kvalitativno spremenilo (predvsem pa HDL). HDL delci imajo obliko diska podobno. Ti povečana prosti holesterol in koncentracija holesteril ester zmanjša. Klinično se ta bolezen kaže zmerno anemijo, zamotnitev roženice (usedanju holesterola) okvare ledvic. Značilen je nabiranje holesterola v celicah in tkivih (v eritrocitih, na primer, je holesterol podvoji) zaradi zmanjšanja zmogljivosti kakovostno spremenjeno HDL Odstrani holesterola iz celične membrane površini.
V drugi dedno bolezen, imenovano alfa-in-lipoproteidemiey ali Tangier bolezen, je skoraj popolna odsotnost HDL v krvi. Bolezen prvič zaznali med prebivalci Tangier. Ta bolezen je značilno kopičenje estrov holesterola v tkivih peko retikuloendotelijskega sistema - tonzile, vranice, bezgavk, ki lahko velikost presega običajno v 25-150 krat. Kljub zelo nizko vsebnost celokupnega holesterola v krvi (30-125 mg / dl) pri bolnikih s Tangier bolezenskih znakov zgodnjih aterosklerotičnih poškodbami ožilja. Predpostavlja se, da je razlog za to pomanjkanje antiaterosklerotičnega HDL holesterola v krvi.
Nasproti narave bolezni, ki je bolj pravilno, da pokličete sindrom se imenuje giperalfa-lipoproteidemii. Zanj je značilna prisotnost visoke ravni HDL holesterola v krvi. V prisotnosti tega sindroma so imeli manjšo incidenco koronarne srčne bolezni in veliko življenjsko dobo (5-7 let). Tako je v tem primeru govorimo o "ugodna" za telo patologijo.
Najbolj zanimivo je, da bolezen znana zdravniki še zadnja stoletja kot družinsko hiperholesterolemijo (tipa II sodobne klasifikacije hiperlipidemijo). Ko je bolezen, visoka raven holesterola in LDL v krvi. Posamezniki, ki trpijo zaradi te bolezni, ki je že v adolescence razvoj ateroskleroze in bolezni srca in ožilja. Še posebej težko teče homozigotne (podedoval od obeh staršev) oblika družinsko hiperholesterolemijo. raven holesterola v krvi doseže izredno visoko število (700-800 mg / dl).
Za dolgo časa, narava družinsko hiperholesterolemijo ostal neznan. To je sedaj ugotovljeno, da se ta bolezen celice perifernih organov in tkiv prikrajšani za specifične receptorje, ki se vežejo LDL. To je glavni dedna napaka. Zaradi popolne odsotnosti (homozigotno obliko) ali pomanjkljivosti (heteroze obrazec) celičnih receptorjev ne more ujeti LDL iz krvne plazme ali pa jih izkoristijo nezadostno, ki vodi do velikega povečanja LDL in holesterola v krvi. Potreba po holesterola v celicah z lastnim sintezo zajema povečala.
Tako oslabljena prevoz LDL v perifernih organov in tkiv, celic, ki mora nenehno biti "recikliranje" teh lipoproteinov, ki vodi do preventiva pred rakavimi obolenji akumulacije LDL v krvi in ​​ateroskleroze.
Kako torej, pomeni v tem primeru, da je penetracija aterogenih lipoproteinov v arterijski steni? Po njenih celic (vključno endotelijskih) v družinsko hiperholesterolemijo brez slehernega specifične receptorje in ne more ujeti posebno LDL z receptorsko posredovano endocitozo. Mi bomo poskušali odgovoriti na to vprašanje.
Zakaj lipoproteini prodrejo v arterijski steni in se kopičijo v njej, zaradi česar razvoj ateroskleroze
Že v zgodnjih fazah uporabe sledila za raziskave na področju biologije in medicine, je pokazala, da se radioaktivni holesterol vstavi skozi usta v telo živali, kmalu na voljo v krvni plazmi, in nato v lipidov v aorto. To je pripeljalo do sklepa, da holesterol kopiči v steni arterij, plazma izvora.
V laboratoriju, avtor te knjižice za dve desetletji preučeval penetracijo holesterola in drugih lipidov v arterijski steni krvnih žil živali pri razvoju njihovega ateroskleroze. Študije, ki uporabljajo označenih lipoproteinov, ki vsebujejo radioaktivno oznako holesterola, fosfolipidi, trigliceridov in apolinoproteinah so pokazali, da je takšna lipoproteini nalepka po intravenski injekciji živalim odkrita v istih komponent aortne stene. Intenzivnost radioaktivnosti višja od tiste, ki jo razvoj aterosklerotičnega procesa izražena. To je privedlo do sklepa, da v pogojih tvorijo eksperimentalni ateroskleroze lipoproteini prodre skozi steno aorte kot celota ali kot pravijo, intaktne delci. Ne holesterola in drugih lipidov sam v arterijski steni ni prodrl. Le del lipoproteinov.
V teh eksperimentih je bil določen receptorsko posredovano zajem lipoproteinov blokira visoke ravni lipoproteinov in holesterola v krvi. Tako je to lahko neki drug način (ali načine) zajemanje lipoproteinov arterijske stene.
Opravljene nadaljnje študije so pokazale, da obstaja več poti lipoproteinov v steni arterij, kar vodi v njihovo kopičenje.
Prva pot - nespecifičen (brez receptor) endocytic zajemanje lipoproteinski delcev arterijski endotelijske celice z naknadno prenos teh delcev v subendotelialnega prostor (intima). Ta pot se začne aktivno delovati, ko povišane ravni LDL in VLDL v krvi in ​​hkrati povečuje nasičenost holesterola lipoprotein delcev.
V lipoproteini holesterola bogati razlikujejo fizikalno-kemijske lastnosti delcev poveča njihovo hidrofobnost, kot tudi površine delcev se poveča število pozitivnih nabojev. To je mogoče razložiti s tem, da povečanje delcev HDL holesterola hkrati povečuje in bogati vsebine pozitivne naboje apolipoprotein E. Kot posledica take spremembe lipoproteinov delca aktivno komunicira z endotelijskih prevleke arterij, katerih površina nosi prebitkom negativne naboje. Poveča zato afiniteta delcev lipoproteinov na endotelijske celice, ter slednje nagiba prostorski in zajamejo delec (sl. 3). Z se elektronski mikroskop mogoče videti na odsekih kunčje aorte endotelijske celice v zgodnji fazi eksperimentalnega ateroskleroze velikega števila endocytotic veziklov (vezikli), ki vsebuje lipoproteinov delce. Tako se vezikularni je lipoproteinov delcev. Včasih več vezikli zlili, ki tvori transendotelijski kanal, skozi katerega se zelo enostavno lipoproteinskih delcev lahko prehaja iz krvne plazme v subendotelialnega prostor.
Drugi način prodiranja delcev lipoproteinov preko endotelijskih medceličnih prostorih. Običajno so te vrzeli so ozki in izvilistymi- skozi njih ne morejo prenesti visoko molekularnih spojin. Če pa izločanje v krvi biološko aktivnih snovi, kot so adrenalin, noradrenalin, angiotenzin, serotonin (npr stres), je zmanjšanje endotelijskih celic in s tem znatno razširitev medceličnih intervalih. Z njimi v subendotelialnega prostor in hitenja lipoproteinov delce. Širitev medceličnih vrzeli je opaziti tudi v hiperholesterolemijo:
Tretji način lipoproteinskih delcev prodre skozi poškodovane področja endotelijske pokrova. Škoda na endotelij žil pojavlja stalno in v življenju posameznika.

Sl. 3. Ways penetracija lipoproteinskih delcev iz krvne plazme skozi endotelij v subendotelialnega proctranstvo
Eden izmed vzrokov poškodb - udarnih krvi hemodinamičnih faktorjev (več o tem v nadaljevanju).
Endotelijske poškodbe lahko povzroči nekatere kemične spojine, kot nikotin tobak, avtoimunskih komplekse, ki nastanejo pri določenih bolezni, vključno z aterosklerozo in, povečano agregacijo in oprijema (lepljenje) krvnih ploščic (trombocitov) na endotelijske površine. Če pride endotelijske poškodbe pri zvišani LDL ali VLDL v krvi, je posebno ugodne pogoje za penetracijo v intimi velike količine lipoproteinov.

Video: Gene bolezen