Prirojene in dedne sindrome - sindromnih diagnoza v pediatriji

Poglavje XIV
Prirojene in dedne sindromi

1. Kategorije kliničnih genetiko.
2. Monogenskih, kromosomske in multifaktorske bolezni.
3. Načini diagnozo dedne (genetske) bolezni.
4. Glavni prirojene in dedne sindrome.
5. Skupna fermentopathy.

Video: kromosomska bolezen

Znano je, da 1-3% vseh novorojenčkov, 15-40% bolnikov v pediatričnih bolnišnicah in 60% otrok s kroničnimi boleznimi trpijo zaradi genetskih bolezni ali somatske, nevrološke in duševne motnje zdravjem so ga genetskih dejavnikov.
Dedne motnje zaradi 20-30% smrti otrok. Glede teh statističnih podatkov predpogoj pediater delo mora biti "genetski budnost", več, da danes več dednih bolezni uspešno popravljena.

Glavne kategorije klinične genetike

Video: Rational Farmakoterapija v Pediatrics delu 2

-      Alelov - različne oblike enega samega gena lokusu v enem kromosoma para.
-      Hemizigotnih - lokalizacija gena na X kromosomov samski moški, in sicer, alel odsotnosti tega gena v zigota.
-      Heterozigotnost - prisotnost ni enakih alelov v diploidnega niz kromosomov.
-      Homozigotnosti - prisotnost enakih alelov na ustrezni lokaciji diploidnega niz kromosomov.
-      Kariotipa - diploidna individualno, označen s tem določenem številu, obliki in velikosti kromosomov. Na primer, 46 XX - ženski normalen kariotip, 46 XY - normalne kariotipa moški. Turnerjev sindrom je mogoče opredeliti kot CW 45, in zapis 46 PS + 21 pomeni človeka z Downovim sindromom.
- Monosomijo: pomanjkanje kromosomskih diploidnih kromosomov, kot Turnerjev sindrom (XO 45).
-      Trisomija: a potrojitev enega izmed kromosomov v diploidnih. Večina letalskih prevoznikov trisomies izvedljiva. Znane trisomija 13,18,21 th pari (ali Patau sindrom, Edwards, dol).
-      Translokacije trisomija: ekstra kromosom je pritrjena na drugo.

1. prosta trisomija: ekstra kromosom je neodvisen od drugih.
2. Penetrantnih: gen sposobnost izražanja na fenotipske lastnosti. To je opredeljeno kot odstotek, število homozigotno prevladujočih ali recesivnih genov, ki so se pojavile fenotipsko, v zvezi z vsemi nosilci gena v populaciji.
3. Izbris: izguba kromosoma regije.
4. Translokacije: strukturna aberacija (prestrukturiranje) kromosomov (priloga kromosom vseh ali del nje v drugo).
5. Uravnotežena translokacija: izmenjava segmentov med dvema kromosomov kromosomih brez izgube snovi in ​​fenotipskih manifestacij.
6. Neuravnotežena translokacije: translokacijsko z izgubo ali dobiček kromosoma materiala. Pogosto je posledica uravnotežene translokacije pri enem od staršev.
7. Kromosomov v somatskih celic vsebuje 23 parov kromosomov (46 kromosomov), t.j. diploidna - 44 autosomes in 2 allosome (sex kromosomi).
8. Kromosomska Mozaicizem: prisotnost ene in iste posamezni različni karyotypes, kot CW in XX v različnih celicah Turnerjev sindrom. To se zgodi v mitoze v zgodnjih fazah razvoja zarodka. Več celice vključuje niz normalnih kromosomov, manjše klinične manifestacije bolezni. Skupaj z penetrantnih Mozaicizem genskega polimorfizma določa kliničnih znakov bolezni.
9. Gene Mozaicizem: mutacija se zgodi pogosteje celic v zgodnjih fazah zarodka.
10. Kromosomska aberacija: sprememba v številu in obliki kromosomov. Približno 60% spontanih splavov, perinatalne smrti in Umrljivost dojenčkov kromosomskih aberacij predstavljajo nove mutacije. Najbolj gen pojavlja naravno nadaljevanje bolezen dedna.

Video: dedne bolezni - Vera Izhevsk

dedne bolezni

Dedne bolezni so razdeljene v tri glavne skupine:
-    monogenskih podedoval v celoti v skladu z zakoni Mendel (avtosomno dominantna in avtosomno recesivna):
- hromosomnye-
- poligensko (večfaktorski).
Avtosomno dominantna vzorec dedovanja. Bolezen se kaže v iskanju gen v heterozigotnem stanju. Prenos nenormalno genov otrok prihaja iz enega od njegovih staršev.
Tveganje rojstva pacienta v takem položaju
To je 50%. Avtosomno dominantna način dednega lastnosti dednih bolezni, ki temeljijo na kršitve sintezo strukturnih proteinov ali proteinov, ki izvajajo specifične funkcije. Za avtosomne ​​prevladujoče dednih bolezni, kot so ahondroplazij, Alportovega sindroma, Ehlers-Danlosovemu sindrom, Marfanov sindrom, gomoljasto skleroze, nevrofibromatoza itd Recklinghausen.
Avtosomno recesivno dedovanje. V tem primeru, le slabo homozigotno nosilci gena heterozigotnih prevozniki fenotipsko zdrav. Tveganje ima prizadeti potomcev iz heterozigotnih staršev, je 25%. Avtosomno recesivna način dedovanje je bolj tipično za bolezni, pri katerih moten funkcijo encima, - enzimopaty. Okvarjen encim lahko vodi do patoloških manifestacij v naslednjih primerih: 1), za pomanjkanje končnega izdelka (Albino) - s kombinacijo snovi, ki jih ni mogoče razdeliti ali opravijo prehode (fenilketonurijo, galaktozemije) - ko prekomerno kompenzacijski odziv na izgubo enega povezave samozaposlenih verig ( masculinization pri androgeni sindrom).
Za pojasnitev prave frekvence nosilca z dne recesivna gena in oceno dejanskega tveganja ima prizadeti potomcev je treba genskega testiranja čim bolj večjemu številu sorodnikov pacienta.
Skupaj s-X vezana recesivna (X-kromosomsko recesivna tipa). Manifestnye variante bolezni je skoraj vedno razvije pri moških kot nenormalni genov vpliva na X-kromosomu se ne popravi z vplivom istega "zdravo" gena zaradi svoje odsotnosti z heterolognih Y kromosoma. Ženske v heterozigotnem zdravstveno stanje. Primeri so hemofilija A in B, Duchennova mišična distrofija in Becker, X-vezana duševne zaostalosti. Heterozigotna nosilec gena se lahko črta manifestacije bolezni, kot so povečano aktivnost kreatin kinaze ali spremenjenih echographic slika mišični matere dečkov z miopatijo Duchennova.
X-kromosomsko prevladujoča tipa. Ill heterozigotnih samice in samci hemizigotnih (vitamin D odporno rahitisa ali fosfatdiabet). Nekatere od kromosoma X, pretežno prenosljivih bolezni privede do fetalne smrti moški fetus.
Multifaktorska dedovanje nastopi zaradi delovanja več genov in vpliva okoljskih dejavnikov (alergijske bolezni, sladkorna bolezen, revmatične bolezni, heiloshize in / ali okus). Verjetnost rojstva bolnega otroka je v veliki meri določena s številom prizadetih družinskih članov.
Za več dejavnikov bolezen označena z naslednjimi lastnostmi:

Video: Veronica Ulanova. Diagnoza antifosfolipidni sindrom

1. Družinska dovzetnost (incidenca v gospodinjstvih višja kot v populaciji);
2. Prisotnost patogene ali povezanih nagnjenost markerjev;
3. kronična tečaj;
4. variabilnost klinične manifestacije, v mnogih primerih, glede na starost in spol;
5. zgodnejši začetek bolezni in ponderjem v prihodnjih generacij;
6. relativno nizka stopnja skladnosti (ujemanje v monozygotic dvojčkov).