Kronični pankreatitis

Kronični pankreatitis - to heterogeno pretežno vnetna, pankreasa bolezen označena s strukturnimi spremembami v žlezi tkivih (ki se hrani, in v nekaterih primerih napredovanje tudi po prenehanju etiološki faktor), manifestira postopen razvoj eksogenega in endogenega popuščanja.
Morfološko pankreatitis predstavljeni goriščno, segmentna ali difuzni degenerativne ali spramamb za eksokrine pankreatične tkiva žlezami atrofijo njenih elementov in njihovo nadomestitvijo z veznimi spremembe tkanyu- v sistemu kanalov s pogostim tvorbo psevdociste in poapnevanj.
Opozoriti je treba, da je doslej med internisti ne standardni pristop k opredelitvam in k obravnavi patogenih razmerij in akutno poslabšanje kroničnega vnetja trebušne slinavke. Večina raziskovalcev predpostavlja, da je značilnost kroničnega vnetja trebušne slinavke natančno ohranjanje in celo napredovanje morfoloških in funkcionalnih sprememb trebušne slinavke pri odpravi etiološki dejavnik.
razširjenost
Pojavnost kroničnega pankreatitisa, glede na številne študije, močno razlikujejo. To je odvisno od mnogih dejavnikov: nacionalne značilnosti, vključno s starostjo spektra dieticheskie- prebivalstva (z naraščajočo starostjo povečuje pogostost pojavnosti kronične pankreatitisa), itd
Povprečna incidenca kronični pankreatitis je 0.2-0.6% (v obdukcije 0,04-5%). V ZDA, Danska in kronični pankreatitis je registrirana v 3.5-10 primerov na 100.000 vseh bolnišnico. Med bolezni prebavil pankreatitis delež je 5-9%.

Etiologija in patogeneza elementi
• Alkohol je vodilni vzročni dejavnik kroničnega pankreatitisa v razvitih državah, ki povzroča 38 do 95% pankreatitisa (vključno kronični 25-50%). Domneva se, da lahko alkohol in njegovih metabolitov neposredno poškodbo tkiva trebušne slinavke zhelezy- dodajanje, etanol povzroči sprostitev trebušne slinavke sok beljakovin litostatinom prenasičena, čemur sledi obarjanje slednjega v kanalih v obliki majhnih konkrecija proteina (briketirki) krši izločanja odtok. Aktivno smo pitje pri odpiranju pankreatitisa ugotovljen pri 45-50%. Pri dolgotrajnem (starih 6-18 let) prejela odmerek alkohola več kot 150 mg / dan, razvije kronični pankreatitis pri 60-70% primerov. Z vsakodnevno uporabo alkohola v odmerku 20 gramov čistega alkohola / dan, alkoholni pankreatitis se pojavlja pri moških, starejših od 18, ženske - 11 let.
• Žolčni kamni 25-40% povzroča pankreatitis (ti holepankreatitov ali biliarne kronični pankreatitis). Za razumevanje patogeneze te izvedbenem kroničnega vnetja trebušne slinavke z določenimi predpostavkami sprejeti teorijo "skupnem kanalu", v skladu s katerim majhni kamni lahko moti trebušne slinavke izločanje in vodi v odliv autovospaleniyu trebušne slinavke za. V tuji literaturi je CL večinoma videti kot etiološki dejavnik akutnega pankreatitisa.
• idiopatske, neznanega izvora, vnetje trebušne slinavke ne manj kot 10-40% vseh kroničnega vnetja trebušne slinavke. Ponavadi je ta vrsta izstopa z izključitvijo druge možne vzroke vnetja trebušne slinavke. Dodeli juvenilnega varianta razvija 15-20 let, ki teče s hudo bolečino, eksokrine insuficience in sladkorna bolezen in senilna - po 60 letih. Pri slednji pogosto opazimo kalcifikacijo, diabetes, steatorrhea, medtem sindroma netipično bolečine. Ta skupina s pozno diagnozo samodejno "zaslužen" vse naslednje etiološke variante kroničnega vnetja trebušne slinavke.
Redkejši vzroki kroničnega pankreatitisa.
• Tropical pankreatitis. To je relativno redka varianta kroničnega pankreatitisa v tropskih državah. Menijo, da nastane zaradi pomanjkanja beljakovin, minerali, antioksidanti (baker, cink, selen), in pri čemer nekatere strupene snovi. Pred kratkim smo razpravljali o genetsko naravo bolezni.
• Patologija v mišice zapiralke v Oddi (Zožitve oddit itd). Patogeneza je enak tistemu v GSD.
• Zdravila (Med azatioprin "agresivne" izoliranih droge, hidroklorotiazid, furasemid, tetraciklin, sulfasalazin, estrogeni, paracetamol, cisplatina, sulfonamidi, kortikosteroidi, metronidazol, NSAID)
• hiperlipidemija (V glavnem - hipertrigliceridemija 1 in 5, redko - 3 in 4 vrste dislipidemija klasifikacije Fredriksen). Domneva se, da je visoka raven trigliceridov (več kot 500 mg / dl ali 5,6 mmol / l), njihove interakcije s trebušne slinavke rezultati lipazo v nastanek velike količine prostih maščobnih kislin, ki vplivajo na trebušni slinavki. To se kaže z napadi akutnega vnetja trebušne slinavke z morebitno kronično.
• Dednost. Ta redka oblika kroničnega pankreatitisa (običajno kalcifikacija) kaže napadi akutnega pankreatitisa, čemur kroničnosti je dedna kot avtosomno dominantno lastnost z nepopolno penetracijo. Pogosto v kombinaciji z giperaminoatsiduriey. Patogeneza ni raziskan.
• Dedne bolezni (Cistična fibroza, hemokromatoza, pomanjkanje alfa-1-antitripsina, Shvahmana sindrom, itd).
• Prirojene anomalije trebušne slinavke: Cistična fibroza pankreasa, je trebušna slinavka podvojila (se pojavi v 5-7% populacije).
• ishemijo. Zgodi se pri posameznikih s poudarjenim aterosklerotičnih lezij aorto in njene veje.
• pankreatitis, drugi v razvoju Po (v ozadju) druge bolezni in stanja - z razjedami (prepustni ulkusov žleze) z virusnim hepatitisom B in C po mumps (zaradi sorodnosti amilazprodutsiruyuschih celicah trebušne slinavke in parotidnih žlez), po operaciji, pankreasa poškodba, po ERPHG, v ozadju razpršenih bolezni vezivnega tkiva (zelo podobni patogenezi ishemične pankreatitisa), itd
• hiperkalciemija (1-2% pri calcific pankreatitis razstavljanje hiperparatiroidizem). Patogenezo povezana s kalcijevim sposobnost posredno stimulira izločanje encimov trebušne slinavke.
• Kajenje (Nedavno predlagani možni vzročne dejavnik kroničnega pankreatitisa).

Patogeneza pankreatitisa

Glavna funkcija acinoznih celic trebušne slinavke:   
1) Sinteza predhodnikov prebavnih encimov ali zymogens v endoplazemski retikulum (tripsinogen, chymotrypsinogen, proelastazy, procarboxypeptidase A in B, fosfolipaze A2) -
2) ohranja njihovo neaktivno obliko (pro-encimov) v izločevalnih zrncih in eksocitoze sprosti v medceličnem vesolje
3) Passage proenzymes v sestavi sokov trebušne slinavke v dvanajsternik (dvanajsternik).
Glavni mehanizem zaščito pred proteolize in sinteze je premakniti neaktivne oblike encimov intracelularno in zavirajo proteaze a1-antitripsin a2 makroglobulina, ki se nahajajo v medceličnem prostoru in v sistemski krvni obtok.

Ključne encimi trebušne slinavke
tripsinogen, Glavni prebavne proen-cima iz sestave sokov trebušne slinavke v dveh izooblik - tripsinogen tripsinogen-1 in-2, razmerje, ki pri zdravih ljudeh je 4: 1, oz. Lumnu dvanajsternika pride do pretvorbe tripsinogen za tripsin pod enterokinazo, v katerem je izgubil terminalni peptid tripsinogen - tripsina aktivni peptid (TAP). Tripsin - ključni encim, ki je pod vplivom vseh drugih proenzymes v aktivira hitro, vključno tripsinogen.

Prva faza vnetja trebušne slinavke

Je etiološki dejavniki in mehanizmi, ki pojasnjujejo njihov odnos do neposredne škode na razvoj trebušne slinavke, še ni znano. V klinični praksi vzpostavila povezavo med časom obstrukcije (npr concrements) žolčevoda in resnost kroničnega pankreatitisa. V eksperimentalnem pankreatitisu (P) - ligacijo skupnega žolčevoda v prvih urah po histološko preiskavo pokazala nekrotično žarišča v žleze. Poleg tega je ugotovljeno, da je aktiviranje tripsinogen v acinoznih celic s lizosomalnih hidrolaze (katepsin B), ki je glavni razlog za znotrajceličnih lezij pri S. posledica interakcije prebavnih encimov in razgradnih lizosomski pride celice trebušne slinavke. Pozneje encimi delujejo v zunajcelični prostor trebušne slinavke, retroperitonealno in v trebušno votlino ali sistemski krvni obtok, kjer se uniči tkivo zaradi lipolizo, proteoliznim autodigestion in lokalno tkivo.

Druga faza

Najpomembnejša napoved P je posameznik značaj celotnega imunološko z vnetnim odzivom na trebušni slinavki, in sicer razmerje med pro- in proti-vnetnih citokinov, kar je zelo pomembno za imenovanje ustreznega protivnetno terapijo.
Dejstvo je, patogeneza P in njenih zapletov identične državah, kot so sepsa, polytrauma, reperfuzijska ishemičnega tkiva in opeklin pri pri razvoju zgornjih pogojev ne gre za trebušne prebavnih encimov, in kaskade vnetnih citokinov po poškodbi acinoznih celic.
Omejena vnetje trebušne slinavke - je začetni fiziološki obrambni odziv, izguba nadzora, ki povzroči poliklonalno aktivacijo imunskih celic in sproščanje vnetnih mediatorjev, ki jo po njeni strani spremlja razvoj multiple organske disfunkcije v obliki pljučne, ledvic, odpoved jeter, šok.
Tako je razvoj zapletenih oblik pankreatitisa izhaja iz lokalne nekroze in vnetje trebušne slinavke psevdociste in poznejši nastanek abscesov.