Indivir

Indivir-400 (Indivir-400)

Mednarodni in kemijsko ime: indinavir- (2R, 4S) -2-benzil-5 - [(2S) -2 - [(1, 1-dimetiletil) karbamoil] -4- (3-piridilmetil) piperazin-1-il] -4-4gidroksi- N - [(1S, 2R) -2-hidroksi-2, 3-dihidro-1 H-inden-1-il] pentanamid sulfat;

Glavni fizikalno-kemijske lastnostiZeleni bele trde želatinske kapsule, površina "00";

Sestava. 1 kapsula vsebuje indinavirjev sulfat, ki temelji na 400 mg indinavirja;

druge sestavine: brezvodna laktoza zrnat magnezijev stearat.

Oblika sproščanja zdravila. Kapsule.

Farmakoterapevtska skupina. Protivirusna zdravila za neposredne tožbe. zaviralci proteaze.

Oznaka ATC J05A E02.

zdravila akcijski.

farmakodinamika. Indinavir proteaze očistimo inhibira HIV-1 in HIV-2 z okoli 10-kratno selektivnost HIV-1 v primerjavi s HIV-2. Selektivno veže na aktivno središča proteaze in tako deluje kot kompetitivni inhibitor encima. Taka inhibicija preprečuje cepitev virusne poliproteinske prekurzor, ki nastanejo med zorenjem novo oblikovanih virusnih delcev. Dobljene nezrelvye delce neinfekciozni in ne morejo tvorita nov cikel infekcije. Indinavir ni pomembno zaviranje drugih evkariontskih proteaz, vključno renina, katepsina D, elastaze in humanega faktorja Xa s. Uporaba indinavir sulfata pri zdravljenju odraslih svinca s HIV-1, okuženih z zmanjšanjem klinične manifestacije AIDS in smertnosti- povečanje skupnega preživetja, dolgotrajno zmanjšanje vsebnosti virusne RNA v serumu in povečanje števila CD4 celic.

Farmakokinetika. Indinavir se hitro absorbira jemlje na prazen želodec in doseže maksimalno plazemsko koncentracijo (Tmax) po 0, 8 uro (n = 11). V razponu odmerkov 200 - 1000 mg na zdravih ljudi in uporabo bolnikih, okuženih s HIV, so opazili nekoliko večje od dozoproportsionalnoe povečanje plazemskih koncentracij indinavirja. Ko prejeti dozi 800 mg vsakih 8 ur pri stabilnem AUC koncentraciji (območje, ki ustreza krivuljo koncentracije ur plazmi) postane, H 27813 nm (n = 16), C_max (Najvišja plazemska koncentracija) - 11.144 nM (n = 16), in najnižja koncentracija - 211 nM (n = 16). Pri konstantni povprečne koncentracije sprejem indinavir plazme presegla ІS95 za HIV-1 v vseh obdobjih. Prišlo je le rahlo povečanje plazemske koncentracije (12%) po prejemu ponovno napolnijo 800 mg na vsakih 8 urno obdobje, ko polunalichie da postane 1 ura 8, n = 10. Ko prejeti odmerek 600 mg vsakih 6 ur pri 70 urnih farmakokinetične lastnosti niso spremenila. Biološka po enkratnem zaužitju 800 mg indinavirja postane približno 65%.

Na sprejemu indinavirja z obrokom, veliko ogljikovih hidratov, maščob in beljakovin, so opazili pri počasne absorpcije in oslabljen z zmanjšanjem AUC približno 80% in C_max 85%. Vezava na humane plazemske proteine ​​je 39%. Majhna merilo prodrejo skozi krvno-možgansko in placente, prehaja v materino mleko. Razmerje med koncentracijo zdravila v možganih v plazmi s takšno povprečno postane 0, 18, ki ga primerja z vsebino plazme postane povprečju od 1, 26-1, 45. opredeljenih sedem glavni metaboliti in metabolne poti, kot konjugacijo z glukuronsko kislino, zanimivi dušikom, piridin, piridin-N-oksidacija z in brez 3` hidroksilacijo na indanovega obroča, 3`-hidroksilacija indanil, p-fenilmetil pol hidroksilacije in N-depiridometilirovaniya z in brez 3` hidroksilacijo. Citokroma CYP3A4 izoencima P450 je tista, ki igra pomembno vlogo pri presnovi indinavir oksida.

V razponu odmerkov 200 - 1000 mg, imenovanega virusa HIV-1 okuženih bolnikih, so opazili nekoliko več od odmerka odvisno povečanje izločanja indinavirja urinom. Ledvičnega očistka (116 ml / min, n = 40), indinavir ni odvisna od njegove koncentracije v krvi. Približno 20% indinavirja se pojavi v urinu. Indinavir hitro stala pri razpolovna doba traja 1 uro 8 (n = 10).

Indikacije za uporabo Indivira. Zdravljenje odraslih bolnikov s HIV-1.

Postopek uporabe in odmerek. Priporočena doza je 800 mg indinavir (ponavadi v obliki dveh kapsul po 400 mg) peroralno vsakih 8 ur. Indinavir se zdravljenje z optimalnim odmerkom 2 do 4 g / dan. Doziranje indinavir monoterapiji in v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi odiakova.

Indinavir se lahko uporablja v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili (nukleozidom ali ne-nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze).

Za optimalno absorpcijo pri čemer indinavir 1 uro pred ali 2 uri po obroku z vodo. Indinavir se lahko jemlje skupaj z drugimi tekočinami, kot so mleko, sok, kava ali čaj, malico, takega kot suh kruh z žele, jabolčni sok, kava z polnomastnega mleka in sladkorja in koruzni kosmiči, polnomastnega mleka in sladkorja.

Stranski učinek. Indinavir v povezavi z drugimi protiretrovirusnimi zdravili (AZT, ddl in / ali lamivudin) kaže dobro toleranco. Večina neželenih učinkov pri uporabi indinavirja so nizke intenzivnosti in ne zahtevajo prekinitev zdravljenja. Samostojno zdravljenje indinavir opazili astenija / utrujenost, bolečine v trebuhu, bruhanje, driska, suha usta, dispepsija, napenjanje, slabost, bruhanje, limfadenopatija, omotica, glavobol, hipoestezija, nespečnost, suha koža, srbenje, kožni izpuščaj in motnje okusa . V kliničnih študijah, ledvičnih kamnov, ki smo ga spremlja bolečina bokeh z ali brez hematurija (vključno z mikroskopsko hematurija), so opazili pri okoli 9, 8% bolnikov, ki so prejemali zdravilo v priporočenem odmerku v primerjavi z 2, 2% v kontrolni skupini.

Kontraindikacij. Indinavir kontraindicirana pri bolnikih z znano preobčutljivostjo za katerokoli sestavino formulacije.

Preveliko. Najpogostejša manifestacija je simptomi prebavnega trakta (kot so slabost, bruhanje, driska) in ledvic (ledvičnih kamnov, hematurija). Učinkovitost hemodializo in peritonealno dializo ni bila ugotovljena v prevelikem odmerku.

Značilnosti uporabe. Bolniki, ki jemljejo indinavir, se lahko razvije ledvičnih kamnov. V nekaterih primerih, ledvični kamni spremlja z odpovedjo ledvic ali akutno odpovedjo jeter, ki je v večini primerov stornirajo.

V primeru znakov in simptomov ledvičnih kamnov, vključno z bolečino v ledvenem delu v povezavi z hematurija (microhematuria) ali brez njega, morate začasno prekinitev terapije (1 - 3 dni). Vsi bolniki, ki jemljejo Indivir, se priporoča ustrezna hidracija.

Po diagnoza hemolitična anemija, potrebne za izvedbo ustreznega zdravljenja, ki lahko zahteva odpovedi indinavir.

Bolniki, ki jemljejo indinavir, lahko hepatitis pojavijo redko - odpoved jeter.

Obstajajo lahko primeri sladkorne bolezni in hiperglikemiji ter za okrepitev obstoječega sladkorne bolezni pri bolnikih, okuženih s HIV, ki so bili zdravljeni z zaviralci proteaz in povezanih drugih bolezni, ki se je uporabila za zdravljenje drog, ki vodijo k razvoju sladkorne bolezni in hiperglikemiji.

V zvezi s tem so nekateri bolniki morajo imenovati ali prilagoditev odmerka insulina ali peroralnih antidiabetikov za zdravljenje teh stanj.

Lahko pride spontano krvavitev pri bolnikih s hemofilijo, ki so bili zdravljeni z zaviralci proteaze.

Bolniki z okvaro jeter zaradi ciroze je treba zmanjšati odmerek indinavir, ker je presnova zdravila pri teh bolnikih počasi.

Da bi zagotovili ustrezne bolniki obdobje zdravljenja hidracija smejo trajati manj kot 1, 5 litrov tekočine čez dan.

Poleg ustreznih bolnikih hidratacije z enim ali več epizodo ledvičnih kamnov priporočljivo začasno prekinitev terapije (npr 1 - 3 dni) med akutno epizodo ledvičnih kamnov terapijo ali popolno odložitev indinavir sulfat.

Med nosečnostjo se lahko zdravilo dajati le v tistih primerih, kjer je terapevtski učinek napovedanih za prihodnje mater odtehta potencialno tveganje za plod.

HIV-pozitiven matere ne morejo dojiti otroka z možnim tveganjem za okužbo. Varnost in učinkovitost zdravila za zdravljenje otrok so bile ugotovljene.

Bolniki, ki prejemajo indinavir in drugo protiretrovirusno zdravljenje, se lahko še naprej razvijajo okužbe in pridobil drugi zapleti okužbe z virusom HIV, zato morajo ostati pod nadzorom zdravnika, ki ima ustrezne klinične izkušnje. Bolniki morajo biti obveščeni o tem, da je terapija z zdravili ne zmanjša tveganja za prenos HIV-1 na druge subjekte s spolnim stikom ali kontaminacijo s krvjo.

Interakcije z drugimi zdravili. Indinavir se ne sme uporabljati sočasno z zdravili, kot so terfenadin, astemizol, cisaprid, triazolam, midazolam ali pripravke na osnovi ekstraktov rogovih. Inhibicija indinavir CYP3A4 encim sistem lahko povzroči povečano koncentracijo zdravila v krvni plazmi, kar bi lahko privedlo do hude, življenjsko nevarne reakcije. Indinavir klinično pomembnih interakcij z zidovudinom, zidovudinom +, trimetoprim / sulfametoksazol, flukonazola, izoniazid, so bile ugotovljene klaritromicin in peroralnih kontraceptivov (noretindron / etinilestradiola).

Rifampicin je Mogutnov stimulator P450 CYP3A4, ki lahko bistveno zmanjša koncentracijo indinavir v krvni plazmi, vendar ni priporočljiva pa indinavir sulfata in rifampicin.

V zvezi s povečanjem koncentracije rifabutina in zmanjšanja indinavir koncentracije v krvni plazmi na skupni sprejem teh zdravil je treba zmanjšati odmerek rifabutina in odmerka povečanje indinavir.

Ketokonazol lahko poveča koncentracijo indinavirja v krvni plazmi, tako da zadnji odmerek je treba zmanjšati, če bolnik sočasno leži ketokonazol.

Itrakonazol je zaviralec encima sistema P450 CYP3A4 in poveča koncentracijo indinavirja v krvni plazmi. S hkratno uporabo indinavir in itrakonazola mora biti zmanjšati odmerek indinavirja.

Zaradi povečanja koncentracije indinavirja v krvni plazmi ob uporabi delavirdina potrebno zmanjšati odmerek Indinavir.

Posledično plazemske koncentracije zmanjšanje indinavir, medtem ko je uporaba treba povečati odmerek efavirenza in indinavir.

Tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo, se lahko poveča, medtem ko prejemanje inhibitorjev proteaz, vključno indinavir, z zaviralci HMG-CoA reduktaze, ki se presnavljajo preko kompleksa CYP3A4 (npr atorvastatin, cerivastatin, lovastatin ali simvastatin).

Pri sočasni uporabi z mora indinavir in interval didanozin med sprejemom drog vsaj 1 uro.

Če se uporablja previdno v povezavi z indinavir in drugimi zdravili, ki inducirajo CYP3A4 manj aktiven kot je rifampicin, npr, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin in deksametazon, ker lahko zmanjša tudi koncentracijo indinavirja v krvni plazmi.

Pogoji in pogoji. Hranimo v suhem prostoru pri temperaturi

od 15 ° C do 30 ° C in dosega otrok. Rok - 2 leti.