Podrobnosti o daktinomicin - daktinomicina

daktinomicina -Dactinomycinum.
Sopomenke: aktinomicin CI, aktinomicin D, Actinomycinum C1, aktinomicin D, Actinomycinum D, Actinomycinum IV, Cosmegen, COSMOGEN, daktinomicina, Lyovac, Meractinomycinum, NSC-3053.

Posebej antibiotiki je, da se, čeprav je ni izpostavljena antigen označena supresijo imunskega odziva ali s številom celic, protiteles, ki tvori ali titrov protiteles, to je nima zaviralnega delovanja na induktivni fazi med diferenciacijo limfoidnih celic, ker je očitno depresivni učinek na proizvodno fazo, to je antibiotične deluje na funkcionalno aktivne celice, ki proizvajajo protitelesa.
Mehanizem delovanja. Velika večina bioloških učinkov, povezanih z inhibicijo daktinomicina šablonske aktivnosti DNA in RNA inhibicije biosinteze. Ko v telesu, antibiotik tvori močan kompleks s celično DNA, s čimer se spremeni svoje fizikalno-kemijske in hidrodinamične lastnosti - močno poveča tališče zmanjša plavajoča gostoto, viskoznost zvišanja in znižanja konstante sedimentacije, moten stabilnost in aktivnost matriks. Z tvorijo komplekse z zaprtim krožnim obliki odvijanju DNA povzroči antibiotike superhelical zavoje. Za tvorbo kompleksa je bistveno DNK sekundarne strukture. Rezultat vezavo zdravila DNA matrici je supresijo obeh reakcijo polimeraze. Daktinomicina je klasična in močan inhibitor reakcije RNA polimeraze DNA odvisne, medtem ko se aktivnost DNA polimeraze zatreti bistveno šibkejše. Predpostavlja se, da pod temi pogoji, ki jih ustvarja relativno stabilne blokov na poti encima RNA-polimeraze vzdolž predlogo, kjer stopnja inhibicije raztezek polinukleotidne verige in s tem ustvarja oviro za informacije sinteze RNA. Zdravilo se ne veže na RNK in ne vpliva na sintezo DNA v RNA-odvisna.
Domneva se, da je priprava posebej komunicira le z polidezoksinukleotidami s spiralno strukturo in vedno vsebujejo gvanina. Če ne vsebuje gvanin nukleotidov, antibiotik kompleks z DNA ne tvorijo. Pomemben dejavnik te interakcije je tudi vijačna konformacija DNA.
Daktinomicina molekule funkcionalne skupine, potrebnih za vezi DNA sta amino kromofor quinoid nezmanjšana kisik in ciklično pentapeptid laktozo nekatere konformacijske lastnosti. Te posebne peptide filter interakcijo z določene strani na površini vijačnice DNK, t.j. antibiotične kompleks - rezultati DNK iz zelo specifičnih interakcij med molekulami na osnovi edinstveno kombinacijo stereokemičnih lastnosti drog in DNA.
Predlagani model kompleksne strukture kažejo, da daktinomicina lokaliziran v stranski utor vijačnice DNK, in ga lahko tvorita z DNA do sedem vodikovih vezi.
Pred kratkim intercalation največje priznanje uporablja model, v katerem so kromoforskimi antibiotik vriva med DNA baznih parov izključno s strani manjše utor. To se lahko zgodi odnotyazhevye prelomov DNA v celicah, ki so pogosto povezani z beljakovinami.
Predlaga se, da protivoopuholevyvaya dakginomitsina aktivnosti zaradi tvorbe prostih radikalov, zlasti superoksid, z zmanjšanjem encimatsko antibiotika, čemur sledi njegovo oksidacijo. Toda eksperimentalni podatki kažejo, da je glavni učinek antibiotikov inhibicija sinteze vseh vrst RNA. Tvorba prostih radikalov se lahko pojavi kot stranski učinek.
Indikacije za uporabo zdravila. Spekter antitumorsko aktivnost daktinomicin je zelo široka. Uporablja se lahko samo v določenih vrst tumorjev, vendar kelih se uporabljajo v sistemih za kombinacijo kemoterapije z drugimi citotoksična zdravila, kot tudi v kombinaciji z obsevanjem ali operacijo.
Antibiotiki učinkoviti pri zdravljenju tumorjev in rhabdomisarkom Wilmsov pri otrocih, horiokarcinom in materničnega sarkoma, Ewingov sarkom, mehkega tkiva, maligni limfom, zarodnih celic tumorjev testisov in jajčnikov, melanoblastu, angiosarkom sarkoma.
V večini primerov se zdravilo uporablja kot kombinacij zdravil.
Ko Wilmsov tumor antibiotik je eden od najbolj učinkovitih zdravil. Otroci z Wilmsov tumor metastaz zdravilni učinek je mogoče dobiti pri okoli 50% primerov pri življenjske dobe narašča hkrati z 2-3 krat. Zdravilo se lahko uporablja pred operacijo za zmanjšanje velikosti tumorja in slabi svoje vitalne celice, in tudi po odstranitvi tumorja, da se prepreči ponovitev in metastaze. Najboljše rezultate dobimo s kombinacijo daktinomicina, ciklofosfamid in vinkristina.
Dejstvo potenciranje učinke radioterapijo z daktinomicin za. Število bolnikov uspešno zdravljenih in trajanje njihovega življenja se poveča.
Visoka aktivnost dokazali pri bolnikih z antibiotičnim horionepitelioma maternice. Skupaj z metotreksatom in vinblastin, je eden izmed najbolj učinkoviti pri tej vrsti tumorja. Njegova vrednost je v tem, da ima terapevtski učinek na tumorjev, ki so odporni na metotreksat. Po kemoterapiji daktinomicin lahko doseže regresije tumorja in zasevkov v 50% primerov. V medicinski praksi se pogosteje uporablja v kombinaciji z metotreksatom ali klorambucil.
Ločena uporaba daktinomicina daje dobre rezultate zdravljenja (do 60% primerov) s sarkomom Ewing je. Najboljše rezultate dosežemo, če se uporablja v sistemih kemoterapije z adriamicin, vinkristin, ciklofosfamid, in v kombinaciji z obsevanjem.
Ugodni subjektivne rezultate in regresija začasno (prehodni učinek) tumorja bi lahko dosegli pri zdravljenju teh otrok s rabdomiosarkom antibiotik. Vendar pa v kombinaciji z vinkristinom, in ciklofosfamidom, kot tudi obsevanjem v 60% neuporabni, bolnikih z oddaljenimi zasevki mogoče zaključiti odziv traja več kot 5 let.
Ali je bil uspešno uporabljen z metotreksatom, daktinomicin in klorambucil, in kot del druge kombinacije z testisov tumorjev mešano strukturo. Na voljo so podatki o objektivni in subjektivni izboljšanje stanja po uporabi daktinomicin pri bolnikih z nevroblastoma. Najpogostejši učinek je bil po kombiniranem zdravljenju z obsevanjem, vendar je nestabilna.
Ko je klamidija in druge vrste limfomov antibiotika neučinkovit, učinek je izboljšana v kombinaciji z metotreksatom drog in vinblastina.
Zavzema pomembno mesto v terapije z zdravili pri bolnikih z napredovalim melanomom, vendar pa z uporabo vinblastin in vinkristin, nitrosomethylurea ali lomustin.
Dober učinek dosežemo pri zdravljenju daktinomicina angiosarkom sarkoma, vendar redko doseže popolno remisijo. Pogostnost popolnega odziva dosežemo (do 55%) kombinirane uporabe poslal z vinkristina ali dakarbazin.
Doziranje in upravo. Daktinomicina intravensko. Posamezne in tečaj doze odvisen od splošnega stanja bolnika, vrste tumorja, razširjenosti procesa in posameznika. Antibiotik uporablja na več načinov kratkih in dolgih predmetov.