Fitozid

Fitozid (Fytosid)

Mednarodni in kemijsko ime: etopozid- dimetilepipodofilotoksin-4'-9- (4, 6-0 - etiliden-b-D-glukopiranozid);

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Brezbarvna oziroma skoraj brezbarvna do svetlo rumena raztopina;

Sestava. 1 ml raztopine etopozidom obsega - 20 mg;

druge sestavine: benzil alkohol, etanol, polietilen glikol 300, polisorbat 80.

Oblika sprosti zdravilo. Raztopina za injiciranje.

Farmakoterapevtska skupina. Antineoplastičnih sredstev. Podophylotoxin derivati. Oznaka ATC B01 L01S.

zdravila akcijski. Etopozid je polsintetski podophylotoxin derivat. Mehanizem delovanja etopozid enoverižna in dvojno vijačni indukcija prelomov DNA zaradi znotrajceličnih prostimi radikali Vezava in interakcij z encimom topoizomeraze II. Največji učinek zdravila pri terapevtskih koncentracijah predstavljali S- in G₂-faza celičnega cikla. Je citotoksični učinek na celice v počitkom opazimo le pri visokih koncentracijah etopozid.

Etopozid zavira tudi prodiranje nukleozidov po plazemske membrane, ki zavira sintezo in obnovo DNK.

Farmakokinetika. Po intravenski aplikaciji etopozidom najvišjo koncentracijo v plazmi 30 mikrogramov / ml. Etopozid se izdatno presnovi v telesu. Dwuhfazno izvira drog: odrasli z normalno ledvično funkcijo jeter razpolovni dobi povprečje približno 1, 5 ur pol končno odpravi v roku 3 - 11 ur.

Najvišje vrednosti koncentracije v plazmi in površine pod krivuljo, ki opisue spremembo plazemske koncentracije časovnimi povečuje v neposrednem sorazmerju z odmerkom nad 100-600 mg / m².

Etopozid ne kopiči v plazmi pri dnevni uporabi 100 mg / m² v roku 5 dni. Odprava zdravila iz krvne plazme in ledvični očistek ni odvisen od odmerka. Vezave na plazemske proteine ​​je 94%.

Zdravilo je na voljo v plevralni tekočini, slini, jetri, vranico, ledvice, miometrija, možganskih tkiv. Etopozid stopnja izločanja v urinu variira od 5 do 14 1, 6 ml / min / m², ali približno 36% celotnega porazdelitev zdravila.

indikacije. Modih tumorji, drobnocelični pljučni rak in rak na mehurju.

Zdravljenje Hodgkinova bolezen (Hodgkinova bolezen), nehodzhkonskih limfoma, akutne levkemije, v kombinaciji z drugimi zdravili za zdravljenje Ewingov sarkom in trofoblast tumorjev.

Postopek uporabe in odmerek. Doze Fitozida (etopozid), ki se v glavnem uporablja v kombinaciji z drugimi kemoterapevtiki, so 50-100 mg / m² na dan intravensko dnevno 5 dni, s ponavljanjem vsake 3 - 4 tedne.

Pogosto se uporablja tudi dajanje vsak drugi dan režim etopozid, 100-125 mg / m² 1, 3 in 5 dni. Ponavljajoče se tečaji potekajo le po normalizaciji periferne krvi, praviloma ponoviti zdravljenje po 2-3 tednih.

Pri izbiri odmerka je treba upoštevati mielosupresivni učinek drugih zdravil v kombinaciji, in stranskih učinkov prejšnjega obsevanjem in kemoterapijo s.

Fitozid pred uporabo razredčiti 0 9% raztopine natrijevega klorida ali 5% dekstrozo do končne koncentracije 0, 2-0, 4 mg / ml. Raztopino, ki je bila pripravljena tako daje kot intravenska infuzija 30 - 60 minut.

Ker delovanjem kostnega mozga etopozidom zatreti, je treba časovni razmik med zdravljenja vsaj 3 tedne. V tem času se je število belih krvnih celic in trombocitov v krvi ponavadi vrne v normalno stanje.

Stranski učinek.

Hematološko toksičnost. Zmanjšano število levkocitov in nevtrofilcev (levkopenija) je odvisen od odmerka, ki ga upravlja, in je pomemben toksični ki omejujejo odmerek manifestacija etopozid. Največje zmanjšanje števila granulocitov se običajno pojavijo na 7 - 14 dni po dajanju zdravila. Trombocitopenija zgodi manj pogosto opazimo največje znižanje števila trombocitov 9. - 16 in dan po aplikaciji etopozid. Nadaljevanje kazalnikov krvi ponavadi pride na 20. in dan po dajanju standardnega odmerka zdravila.

Gastrointestinalna toksičnost. Slabost in bruhanje pojavljajo v 30 - 40% bolnikov in pogosto opazimo po peroralnem dajanju kot na intravenozno. Ponavadi ti pojavi blaga ali zmerna ali prekine zdravljenje v gastrointestinalnih stranskih učinkov redko dovoljeno. opazili tudi bolečine v trebuhu, izguba apetita, driska, stomatitis.

Kardiovaskularni sistem. S hitro intravenozno dajanje v 1 - 2% bolnikov je pokazal začasno znižanje krvnega tlaka, ki se navadno uporablja prenovljeno suspenzijo infuzijo zdravil in uporabo sredstva za podporno terapijo. Če je potrebno, je treba zmanjšati posodobitev upravljanje hitrosti infundiranja etopozidom.

Preobčutljivostne reakcije. Simptomi, ki spominjajo anafilaktični kot kuge, tahikardija, bronhokonstrikcije, dispneja označena 0, 7 - 2% bolnikov. Te reakcije se ponavadi pojavijo med ali takoj po aplikaciji etopozid. V takih primerih je priporočljivo, da preneha z upravo drog in dodeliti adrenergične droge ali kortikosteroidi in antihistaminiki v skladu z navodili.

Dermatološke reakcije. Kontakt alopecija, v nekaterih primerih skupno, da je vsaj 66% bolnikov. Redko opozoriti videz pigmentacije, srbenje. V enem primeru je prišlo do ponovitve sevanja dermatitis.

Jetra. Včasih je rahlo začasno hiperbilirubinemija in povišane transaminaze. Pogosteje se pojavi pri visokih odmerkih.

Druge strupene manifestacije. V nekaterih primerih so periferno nevropatijo, povišana telesna temperatura, mišični krči, metabolično acidozo, hiperurikemija.

Kontraindikacij. Etopozid kontraindicirana pri bolnikih, ki so odkrite povečano občutljivost na zdravila ali druge derivate podophylotoxin, in če jih človeško jetra, ledvice, izraženo v obdobju brejosti in laktacije.

Preveliko. Če ste doživeli hudo zaviranje delovanja kostnega mozga in stomatitis pokazale, da ima ustrezno simptomatsko zdravljenje. Protistrupi za uporabo v primeru prevelikega odmerka drog Fitozid neznano.

Značilnosti uporabe.

Varnostni ukrepi pri delu z izdelka.

Fitozid se mora uporabljati pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z uporabo kemoterapije proti raku drog.

Pri pripravi in ​​uporabi rešitev drog, pa tudi če se uporablja z drugimi zdravili proti raku, je treba biti previden in nosite rokavice. V primeru stika z raztopino drog na kožo ali sluznico takoj temeljito izprati raztopine iz kože z milom in vodo, sprali z vodo in sluz. Fitozid inaktiviran 5% raztopina natrijevega klorida 24 ur ali s segrevanjem do 1000 ° C.

Supresija kostnega mozga je toksični učinek, ki omejuje odmerek Fitozida. Med zdravljenjem je treba redno opredeliti vsebino krvnih celic pred zdravljenjem, med odmorom, in pred vsakim potekom zdravljenja Fitozidom. To zmanjšanje števila trombocitov manj kot 50x10^9./ L in / ali absolutni nevtrofilcev na 0, 5x10^9./ Zdravljenje L je treba prekiniti.

V primeru simptomov, ki so podobni anafilaktični, kot so mrzlica, zvišana telesna temperatura, tahikardija, bronhokonstrikcije, dispneja, mora uprava ustaviti in začeti zdravljenje s kortikosteroidi in / ali antihistaminiki.

Je potrebno biti previden pri dajanju zdravila bolnikom z odpovedjo jeter ali ledvic.

Nosečnost in dojenje.

Pri uporabi zdravila med nosečnostjo ali če zanosi, mora obvestiti pacienta v zvezi s potencialno tveganje za plod. Zdravilo je v nosečnosti kontraindiciran.

Ženskam v rodni dobi je treba svetovati, da ne zanosite. Neznana ali umik zdravila v materinem mleku. Da bi preprečili škodljive učinke na otroka v času zdravljenja ne bi prenehali dojiti.

Vpliv na sposobnost vožnje mehanizmov in

Fitozid lahko negativno vpliva na sposobnost vožnje in mehanizmov, kot je formulacija vsebuje etanol.

Interakcije z drugimi zdravili. Študije na živalih in klinične študije so pokazale, da protitumorsko učinek etopozidom poveča, če je uporabljen v kombinaciji z cisplatin, vendar je treba upoštevati, da je pri bolnikih, ki so predhodno prejemali cisplatin, lahko izločanje etopozid oslabljena. Fenilbutazon, natrijev salicilat in acetilsalicilne kisline lahko premesti etoposida povezano s plazemskih proteinov.

Eksperimentalno opazili navzkrižne odpornosti med antraciklini in etopozid. Etopozid lahko tvori oborino v pufrske raztopine, ki ima pH večji od 8, 0.

Idarubicina in etopozid niso združljivi v raztopini.

Skupna uporaba zdravil, ki zavirajo hematopoezo kostnega mozga, lahko izboljšajo Etopozid škodljivo vplivajo na hematopoeze.

Pogoji in pogoji. Hraniti izven dosega otrok.

Shranjevanje pri temperaturi 15 - 25 ° C, zaščiteno pred svetlobo. Izogibajte zamrzovanje.

Rok - 2 leti.