Paklitaksel-Jen

Paklitaksel-Jen (Paklitaksel general)

Zdravilna učinkovina: 1 ml paclitaxela obsega paklitaksela - 6 mg;

Druge sestavine: brezvodna citronska kislina, polioksietilirano ricinovo olje, denaturiran alkohol.

Oblika sprosti zdravilo. Raztopina za injiciranje.

Farmakoterapevtska skupina. Antineoplastičnih in imunomodulatorji. Rastlinski alkaloidi in druge droge naravnega izvora. Oznaka ATC L01C D01.

zdravila akcijski.

farmakodinamika. Paklitaksel-Jen - sredstvo proti citotoksično zdravilo proti raku. Mehanizem delovanja povezana z vplivom na proces delitve celic. Stimulira sestavljanje mikrotubulov iz tubulinskih dimerov in jih stabilizira in preprečuje depolimerizacijo, rešuje ravnovesja med dimer tubulina in polimere do polimerov. Jen-paklitaksel inducira nenormalno tvorbo skupkov ali "vezi" mikrotubulov tekom celičnega cikla in povzroči nastanek številnih "zvezde" mikrotubulov v času mitoze, kar vodi k ustavi življenjski cikel G₂ - ali M fazo.

Med mitozo je povzročil nastanek mitotičnem vretena. Tumorska celica izgubi sposobnost fisije poškodovanega citoskeleta motena gibljivost, znotrajcelični transport in prenos transmembranskih signalov, pri čemer so tumorske celice ubili.

Farmakokinetika. Farmakokinetične lastnosti paklitaksela-Jen pregledane po 3-urni infuziji v veno v odmerku 135 -175 mg / m². Povprečni volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja 198 do 688 l / m². plazemska koncentracija paklitaksela zmanjša oz dvofaznega krivulje. S povečanjem odvisnost odmerek postane nelinearen. Ko se odmerek poveča za 30% (od 135 mg / m² do 175 mg / m²) Vrednost Cmax in AUC povečana za 75% in 81% oz. Če so opazili ponavljajoče se tečaji kopičenja zdravljenja paklitaksela. V in vitro študije so pokazale, da je vezavni protein 89-98%. Izvajanje cimetidin vnaprej zdravil, ranitidin, deksametazon in / ali difenhidramin ne vpliva na vezavo paklitaksela proteina.

Presnovo paklitaksela na človeške stebla vključuje SUR2S8 SUR3A4 izocimov citokrom_450. Čeprav je presnova v celoti ne razume, da je bila vložena, da pretvorba nastane v jetrih s tvorbo hidroksiliranih presnovkov. T½- paklitaksel 3-52, 7 ur., srednja vrednost celotnega očistka 11, 6-24 l / h / m².

Paklitaksel izhaja iz žolča. Povprečna vrednost za skupno izločanje nespremenjenega zdravila v urinu 1, 3 do 12, 6% danega odmerka, kar kaže, da je približno intenzivno nonrenal pred.

Indikacije za uporabo. Jajčnikov, rak dojke, nedrobnocelični pljučni rak, sarkom Kaposijev pri bolnikih AIDS.

Postopek uporabe in odmerek. Za uporabo pripravimo Paklitaksel-Jen raztopina za infundiranje v 5% raztopini glukoze ali izotonična (0, 9%) raztopino natrijevega klorida pri 0, 3-1, 2 mg v 1 ml.

Paklitaksel-Jen daje 175 mg / m² kot 3-urni infuziji 1. dan vsake 3 tedne, pod pogojem, da je število trombocitov je enaka ali večja od 100.000, in absolutnim številom nevtrofilcev je enaka ali večja od 1500 na 1 mm³- v drugih primerih, je enkrat obravnava odloži, dokler nadaljevanje hematoloških parametrov. Če se po predhodno zdravljenje bolnika opazili močan nevtropenija (absolutno število nevtrofilcev pod 500 na 1 mm³) 7 dni ali več, ali nevtropenija, povezanih z razvojem infekcijskih zapletov in periferno nevropatijo težke odmerek paklitaksela-Jen zmanjša za 20%. Pred paklitakselom-Jen, je treba vse bolnike premedikacija preprečiti preobčutljivostne reakcije mogoče. Premedikacija: uporaba kortikosteroidov, antihistaminiki (difenhidramin 50 mg v bolusu v veno 30 minut pred infuzijo.), Blokatorji H (deksametazon 20 mg ali njegov ekvivalent v mišico ali znotraj 12 in 6 uro pred infuzijo.)₂histamin receptorjev (cimetidin 300 mg ali ranitidin 50 mg intravensko 30 min. pred infuzijo). Paklitaksel-Jen se izvede z uporabo sistema infuzijsko vgrajen v membranski filter z prehodov, ki niso večje od 0, 22 mikronov. V tem primeru, bi morali uporabljati le opremo, ki nima delov s PVC.

Stranski učinek. Paklitaksel-Jen v priporočenem odmerku in v skladu s pravili upravljanja ne vodi k razvoju stranskih učinkov, ne glede na starost. Odmerek, ki omejuje toksičnosti po dajanju zdravila je zaviranje hematopoeze (procesa granulocitov). Zmanjšanje se upošteva število nevtrofilcev v 8-11 dneh, 22-dnevno in stebla normalizacijo nevtrofilcev. Huda nevtropenija so opazili pri 27% bolnikov, kljub temu, kratkoročno in se ne spremlja razvoj infekcijskih zapletov. Le 1% bolnikov, trajanje globin nevtropenija (IV stopnja) več kot 7 dni. Razvoj hude trombocitopenije in anemije opazili pri bolnikih z zmanjšanim rezerve hematopoeze (multipla kostnih metastaz, za večkratno uporabo kemoterapije tečajev v zgodovini). Za preprečevanje hematoloških zapletov paklitakselom-Jen je potrebno vsak teden spremljati krvno sliko (štetje absolutno število nevtrofilcev in trombocitov), ​​in na pričanja - zmanjšati odmerek.

Da bi preprečili preobčutljivostna premedikacijo prevaža s čimer se znatno zmanjša ta zaplet (3%). Prvi simptomi preobčutljivosti na zdravila (težko dihanje, znižanje krvnega tlaka, bolečine v prsih) so v prvih 3-10 minut. infuzijo in hitro dajanje protialergijsko zdravil za ustavitev infuzije ni potrebno.

Odziv kardiovaskularnega sistema se manifestira kot bradikardije (3% primerov), hipotenzija (22%) in ne zahtevajo posebne obdelave ali prekinitev infuzije. Za preprečevanje morebitnih kršitev morajo opraviti EKG pred in med zdravljenjem s paklitakselom-Jen. Zdravilo lahko nevrotoksičnega lahko povzroči periferna senzorična nevropatija (parestezija zmerno pri 64% bolnikov), ki s povečanjem celotnega odmerka lahko stopnjuje. Po prekinitvi zdravila skoraj popolnoma mimo. Artralgija, mialgija - pri 60% bolnikov, alopecija To je opaziti v skoraj vseh bolnikov.

Na delu prebavnega sistema: slabost, bruhanje, driska, anoreksija, včasih - stomatitis, povečanje transaminaz in bilirubina v serumu krvi.

Kontraindikacij. Preobčutljivost na zdravila izražena nevtropenijo (manj kot 1500 na 1 mm³), Med nosečnostjo in dojenjem.

Preveliko. Simptomi: oteklina, bolečina, rdečina, utrujenost, slabost, bruhanje, driska, hipotenzijo, bradikardija, kožni izpuščaj, srbenje. supresijo kostnega mozga, periferna nevropatija, mukozitis. Simptomatsko zdravljenje. Ni specifičnega protistrupa.

Značilnosti uporabe. Preprečiti stik z nerazredčenim koncentratom, polivinilklorida (mehčala), iz katerih se lahko izvede napravo za transfuzijo infuzijskih raztopin. Da bi zmanjšali nevarnost zaužitja mehčalca (di [2-etil-heksil] ftalat), ki se lahko razbere iz polivinilklorida infuzijskih vsebnikov ali kompletih razredčena raztopina paklitaksela-Jen je treba pripraviti in shranjeni v steklenih posodah, polipropilena ali poliolefinov in dajemo preko infuzijskega sistema z notranjo površino polietilena. Pri sistemu za infundiranje-Jen paklitaksela mora biti nameščena membranski filter s premerom največ 0 prehodi 22 mikronov. V primeru hudih preobčutljivostnih reakcij, mora uprava takoj prekiniti in ne ponovno določiti.

V paklitaksela-Jen treba redno spremljati periferni krvi, krvni tlak, srčno frekvenco, EKG, zlasti v prvih urah po infuziji. Pri pacientu med zdravljenjem miokardnega motnje prevajanja po večkratni uporabi potrebne za stalno spremljanje EKG.

Pri delu z paklitakselom-Jen mora zdravstveno osebje upoštevati previdno (rokavice). Pri stiku s kožo ali sluznico, jih je treba takoj sprati s tekočo vodo. Ko je lokalna stik s pripravo note mravljinčenje, pekoč občutek in hiperemija kozo naključna vdihavanje hlapov Paclitaxel-Jen lahko povzroči težave z dihanjem, bolečine v prsih, pekoč občutek v očeh, boleče grlo, slabost.

Interakcije z drugimi zdravili. V kombinaciji s paklitakselom in cisplatin-Jen mielosupresije bolj izrazit, če Paklitaksel-Jen vstavi cisplatin (paklitaksel razdalja zmanjšala za približno 33%). Ketokonazol lahko zavirajo presnovo paklitaksela-Jen. Koncentracija doksorubicinom v krvni plazmi lahko močno naraste pri uporabi paklitaksela na prvi, in nato - doksorubicin.

Testosteron, 17a-etinilestradiol, retinojska kislina in kvercetin, specifični zaviralec ECM 2S8 inhibirajo tvorbo 6a-gidroksipaklitaksela vitro. Zaradi interakcije s substrati, induktorji ali zaviralci ECM 2S8 in / ali ECM 3A4-Jen Paklitaksel farmakokinetike in vivo lahko razlikujejo tudi.

Pogoji in pogoji. Hranite pri temperaturi od +2 do +8 ° C, zaščiteno pred svetlobo in dosega otrok.

Rok. 2 leti.