Mitotaks

Mitotaks (Mitotax)

Mednarodni in kemijsko ime: paclitaxel;

[2aR [2a, 4, 4a, 6, 9 ((R *, S *), 11, 12, 12a, 12b]] - - (benzoilamino) - -gidroksibenzol-propanojske kisline 6, 12b-bis (acetiloksi) 2- (benzoiloksi) -2a, 3, 4, 4a, 6, 9, 10, 11, 12, 12a, 12b-dodekahidro-4, 11-dihidroksi-4a, 8, 13, 13-tetrametil-5-okso -7, 11-metano-1H-cyclodeca [3, 4] benz [1, 2-b] okset-9- il ester;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Bistra tekočina, brezbarvna do bledo rumene barve;

Sestava. 1 ml vsebuje 6 mg paklitaksela;

Drugi deli: polioksil 35 ricinusovo olje, etanol, brezvodni, brezvodna citronska kislina.

Oblika sprosti zdravilo. Raztopina za injiciranje.

Farmakoterapevtska skupina. Antineoplastičnih sredstev. Rastlinski alkaloidi. Oznaka ATC L01C D01.

zdravila akcijski. farmakodinamika. Zdravilo proti raku rastlinskega izvora taksane skupine. Aktivne sestavine - paklitaksela - mehanizem delovanja, ki se bistveno razlikuje od drugih citotoksičnih zdravil. Paklitaksel povzroča ireverzibilno celično mikrotubulnega protein polimerizacijo citoplazmo, pri čemer je dinamično ravnovesje moteno polimerizacijski proces - depolimerizacijo ki omogoča normalno delovanje znotrajceličnih struktur v celični življenjskem ciklu. Paklitaksel povzroča nastajanje in kopičenje neobičajnih sklopov - snopov mikrotubulov v medfaznih mikrotubulov in več zvezd, med mitozo, kar ima za posledico ustavitev mobilni življenjski cikel v G₂- ali M fazo.

Farmakokinetika. Farmakokinetika po intravenski uporabi dvofaznega: hitro znižanje koncentracije v prvi fazi prikazuje porazdelitev zdravila v tkivih in izločanja druge faze organizma- delno zaradi relativno počasnega sproščanja paklitaksela iz perifernih skladišč tkiva. Pri bolnikih, ki so prejemali paklitaksel v odmerku 135 in 175 mg / m² v obliki intravenske infuzije, ki traja 3 ure in 24, je razpolovna doba zdravila postane od 3 do 52, 7 urah in celotnega telesnega očistka - 11, 6-24 l / h. Povprečni volumen porazdelitve ravnotežno variira od 198 do 688 l / m², kaže znatno ekstravaskularno porazdelitev zdravila in znatno stopnjo kopičenja v tkivih. Po 3-urni infuziji v odmerku 175 mg / m² razpolovna doba v končni fazi Je postala 9, 9 ur na popolno odstranitvijo 12 4 l / h. Farmakokinetika paklitaksela nelineynaya- s povečanjem odmerka za 30% (od 135 do 175 mg / m²) Najvišja koncentracija in AUC sta se poveča za 75 in 81%. Zdravilo se ne dodajajo v telesu pri ponavljajočih se ciklih zdravljenja. Približno 89% veže drog

z serumske proteine. Zdravilo je hidroksilirana v jetrih in izloča v žolču (približno 20%) - urin potuje iz 1, 3 do 12% in 6% danega odmerka.

Indikacije za uporabo. Postopno epitelijski rak jajčnikov po neuspešni kemoterapiji prvega izbora.

Postopek uporabe in odmerek.

Rak jajčnikov:

Mitotaks običajno dajemo intravensko (v 3 urah) v odmerku 175 mg / m² 3-tedenskih intervalih. Bolniki, ki so že šli skozi kemoterapijo priporočeni odmerek je 135 mg / m² do 175 mg / m², intravensko v 3 urah vsake 3 tedne. Pri bolnikih, ki jemljejo paklitaksel, je treba nadzorovati stanje krvi. Tečaj se lahko ponovi, če je število nevtrofilcev več kot 1500 celic / mm³ (1000 celic / mm³ Pri bolnikih z AIDS) In števila trombocitov - nič manj kot / več kot 100.000 / mm³.

Naslednji tečaji odmerka paklitakselom je treba zmanjšati za 20% pri bolnikih s hudo nevtropenija (Število nevtrofilnih granulocitov manj kot 500 / mm³ en teden ali dlje) ali hudo periferno nevropatijo, nevrotoksičnosti, ker je raven in resnost povečanja nevtropenijo z odmerkom.

Vsi bolniki, preden se uporabi Mitotaksa premedikacijo izvedemo ki lahko vključujejo deksametazon ali njegov ekvivalent 20 mg peroralno približno 12 in 6 ur pred aplikacijo Mitotaksa, difenhidramina ali njegov ekvivalent 50 mg intravensko 30-60 minut pred dajanjem cimetidina in Mitotaksa v odmerku 300 mg ali ranitidin 50 mg intravensko 30-60 minut pred uporabo Mitotaksa.

Mitotaks raztopina za injiciranje pred uporabo razredčimo do koncentracije 0, 3-1, 2 mg paklitaksela v 1 ml 0 9% natrijevega klorida ali 5% raztopine glukoze ali 5% raztopine glukoze v 0, 9% raztopina natrijevega klorida, ali 5% raztopina glukoze v Ringerjevi raztopini. Ko raztopi raztopino pustimo motnost, da zaradi interakcije topila z drogo. Ready-to-uporabo raztopine so stabilne 24 ur pri sobni temperaturi (približno 25 ° C) - razredčene raztopine se ne sme shranjevati v hladilniku za ponovno uporabo.

Stranski učinek. Najpogostejši neželeni učinki: mielosupresija - nevtropenija, trombocitopenija, anemija, z ali brez znakov kuge ali za znižanje temperature tela- kašelj ali hripavost, bolečine v spodnjem delu trebuha, boleče ali težave mochevydelenie- hudih ali intermitentno odvisen od odmerka periferna nevropatija, parestezije vključno pljučni - preobčutljivostne reakcije, zasoplost, hipotenzijo in angioedem otekom- sklepih, mialgija- gastrointestinalne funkcija motnje (slabost, bruhanje, diareja, zaprtje, mukozitisa, intestinalne obstrukcije) entsefalopatiya- bradikardija in srčno popuščanje, bolečine v prsih, rdečica kože, izpuščaj, alergijske reakcije na mestu injiciranja in tromboflebitis, nohtov distrofije, nekroze jeter, povečana raven jetrnih encimov in koncentraciji bilirubina. Ekstravazacijo (Izliv) lahko povzroči poškodbe tkiva. Angioedem, bronhokonstrikcija, AV-blok, ventrikularna tahikardija, tahikardija v povezavi s bigemia, periferni edem, redko - miokardni infarkt, epileptični napadi, kot so grand mal, redko - oslabelosti mišic, poškodbe vidnega živca, zamegljen vid (skotom, ki svetijo), zadnji alopecija.

Kontraindikacij. Povečana občutljivost za zdravila, izraženo nevtropenijo (manj kot 1500 celic na 1 mm³), Med nosečnostjo in dojenjem.

Preveliko. To lahko kaže mielosupresijo, razvoj periferno nevropatijo in mukozitisa. Ni specifičnega protistrupa. Zdravljenje je simptomatsko.

Značilnosti uporabe. Preprečiti stik z nerazredčenim koncentratom držalni mehčala polivinilklorida, iz katerega se lahko naprava za transfuzijo infuzijskih raztopin. Da bi zmanjšali nevarnost padca v pacientovo telesno mehčala (di- [2-etilheksil] ftalat), ki jih lahko ekstrahiramo iz polivinilklorida infuzijskih vsebnikov ali kompletih, razredčene raztopine Mitotaksa pripravimo in shranimo v steklenih posodah, polipropilena ali poliolefina in daje preko infuzije sistem z notranjo površino polietilena. Sistem za dovajanje membranski filter Mitotaksa premera mikropor je treba določiti največ 0, 22 mikronov.

Mitotaks uporablja le v obliki razredčene raztopine! Pred uporabo drog opravili ustrezno premedikacijo (gl. Poglavje "Način uporabe in upravo"). V primeru hudih preobčutljivostnih reakcij je treba Mitotaksa uprava takoj prekiniti in, da ne bo predpisal simptomatsko terapijo zdravilo ponovno, če je potrebno. V vlogi prikazano Mitotaksa redno spremljanje periferni krvi, krvni tlak, srčno frekvenco, elektrokardiogram, zlasti med 1. urni infuziji. Pri pacientu v obdobju zdravljenja v motnje prevodne sistem infarkta po večkratnem dajanju, potrebne za izvajanje stalnega spremljanja elektrokardiogramu.

Kdaj naj delajo z drogo je ostorozhnym- medicinsko osebje, morajo nositi zaščitne rokavice. Mitotaksa V primeru stika s kožo ali sluznico, je njihova takoj izpirati z obilo vode. Kdaj lahko lokalni stik s pripravo note mravljinčenje, pekoč občutek in hiperemija kozo naključna vdihavanje hlapov drog povzroči težave z dihanjem, bolečine v prsih, pekoč občutek v očeh, bolečine v grlu in slabost.

Interakcije z drugimi zdravili. Kadar se uporablja skupaj z Mitotaksa cisplatin mielosupresija bolj izrazito v tem primeru, kadar ga dajemo po cisplatina Mitotaks (se Mitotaksa razdalja zmanjšala za približno 33%). Ketokonazol lahko zavre presnovo Mitotaksa. Koncentracija doksorubicina in njegovega aktivnega metabolita doksorubicinola v krvni plazmi lahko povzroči dramatično pri prvi uporabi paklitaksel, in nato - doksorubicin.

Pravila in pogoji shranjevanja. Hranite v temnem prostoru pri temperaturi 15-25 ° C Rok - 2 leti.