Paklitaks

Paklitaks (Paclitax)

Mednarodni in kemijsko ime: paklitaksel, 5b, 20 epoksi-1, 2a, 4, 7b, 10b, 13a-geksagidroksitaks-11-en-9-ona 4, 10-diacetat 2-benzoat 13-estra z (2R, 3S) -N-benzoil -3-fenilizoserin;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Brezbarvna, prozorna viskozna raztopina;

Sestava. 1 ml vsebuje 6 mg paklitaksela;

druge sestavine: absolutni alkohol, brezvodna citronska kislina, polioksil 35 ricinusovo olje.

Oblika sproščanja zdravila. Koncentrat za raztopino za infundiranje.

Farmakoterapevtska skupina. Antineoplastičnih sredstev. Rastlinski alkaloidi in druge droge naravnega izvora. Oznaka ATC L01C D01.

farmakološke lastnosti. farmakodinamika. Paklitaks - zdravilo z antimitotskim učinkom. Omogoča sestavljanje mikrotubulov iz tubulinskih dimerov in jih stabilizira kot posledica inhibicije depolimerizacijo to privede do inhibicije običajnih dinamičnih preureditev Postopek trislojna mikrotubulov, kar je pomembno za delovanje celic v stopnjah mitoze in medfazna od celičnega cikla. Poleg tega paklitaksel inducira nenormalno tvorbo skupkov ali "serija" mikrotubuli v celotnem ciklu celice in povzroči nastanek več zvezd mikrotubulov med mitozo.

Farmakokinetika. Med intravenozno dajanje v odmerku 135-175 mg / m² Koncentracija Paklitaksel v krvni plazmi doseže 0, 2 mg / l ali več in preseže raven, potrebno za polimerizacijo tubulina mikrotubule. Obstaja dvofazni dinamika zmanjšanje krivulje koncentraciji. Najvišja koncentracija (Cmax) in AUC parametrov - dozonezavisimy. Ko triurno intravenozno dajanje večjih odmerkov za 30% poveča parameter Cmax in AUC, 68% in 89%, pri 24-urno intravensko dajanje Cmax poveča za 87%, AUC parameter - le za 26%. Povprečni volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja - 198-688 l / m².

Nestabilnost sistemska izpostavljenost ravni paclitaxel, za vsakega bolnika so bile minimalne. Če je ponavljajoče se tečaji kopičenja zdravljenja paklitakselom v telesu ni prišlo.

Študije in vitro kažejo, da se 89-98% zdravila veže na proteine ​​plazme. Večjih prodre in se absorbira v tkivu, predvsem hidroksilirani v jetrih. Po intravenski ur poluraspredeleniya s krvjo v tkivu je v povprečju 30 minut.

Presnova paklitaksela preostale neraziskana. Po intravenski aplikaciji je povprečni kumulativni izločanje zdravila v urinu so 1, 3-12, 6% odmerka (15-275 mg / mm²), Kar kaže, da intenzivno zunajledvičnega potrditve. Glavni proizvodi presnove je Hidroksiliran metaboliti. Razpolovni čas in razdalja je odvisna od celotnega odmerka in trajanja intravensko dajanje in so, v tem zaporedju, 13, 1-52, 7 ur. in 12, 3-23, 8 l / h. / m². Izločajo v glavnem z žolča, da se tvori visoko koncentracijo njej.

Indikacije za uporabo.

- Karcinom jajčnika: prvo linijo zdravljenja v primeru skupne obliko bolezni in zdravljenja je druga linija v primeru napredovanja procesa po standardni terapiji;

- rak dojke: prisotnost metastaz po izpadu standardne kombinacije terapii- recidivne bolezni v 6 mesecih po začetku zdravljenja adjuvansom (v kombinaciji z antraciklini v odsotnosti kliničnih kontraindikacije);

- nedrobnocelični pljučni rak: prvo linijo zdravljenja v odsotnosti radikalni operaciji je indicirana za zdravljenje in / ali radioterapijo (v kombinaciji z platine drog);

- Kaposijevega sarkoma pri bolnikih AIDS (Sekundarno čiščenje).

Postopek uporabe in odmerek. Zdravilo dajemo intravensko. Pred uvedba infuzije koncentrat razredčimo do koncentracije 0, 3-1, 2 mg / ml 0 9% natrijevega klorida ali 5% raztopine glukoze, ali kombinacije teh raztopin ali 5% raztopino glukoze v Ringerjevi raztopini. neprekinjeno trajanje infuzije je 3 ure. Interval med zdravljenja bi morala biti 3 tedne.

Pri zdravljenju jajčnikov karcinom priporočeni odmerek 135-175 mg / m².

Pri zdravljenju ne-drobnoceličnega pljučnega raka je priporočeni odmerek 135 mg / m² z nadaljnjim dajanjem cisplatin v odmerku 75 mg / m².

Pri zdravljenju raka na dojki je priporočeni odmerek 175 mg / m².

Obstajajo dolgoročno kontinuirno intravensko infuzijo 24 ur.

Pri zdravljenju priporočenega odmerka Kaposijevim sarkomom je 135 mg / m² 1 enkrat vsake 3 tedne, ali 100 mg / m² 1 na 2 tedna.

Ponavljajoče zdravljenje je dodeljena, če je število nevtrofilcev v periferni krvi vsaj 1, 5x10^9./ L in trombocitov - vsaj 100x10^9./ L. Pri bolnikih s hudo nevtropenijo (število nevtrofilcev manj kot 0, 5x10^9./ L 7 dni ali daljše časovno obdobje) ter bolnikih s hudo periferno nevropatijo s ponavljajočimi ciklih zdravljenja treba zmanjšati odmerek za 20%.

Da bi preprečili razvoj preobčutljivostne reakcije, izražene pred uporabo Paklitaks drog vsi bolniki preživijo morajo Premedikacijo s kortikosteroidi, antihistaminiki in antagonisti H₂ receptorji. Na primer: deksametazon 20 mg peroralno ali intramuskularno približno 12 in 6 ur pred dajanjem drog Paklitaks, difenhidramin 50 mg iv, cimetidin, 300 mg ali ranitidin 50 mg intravensko 30-60 minut pred dajanjem drog Paklitaks.

Varnostni ukrepi med delom z Paklitaks izdelkov.

Pri upravljanju z navedenim zdravilom, kot takrat, ko delajo z drugimi zdravili proti raku drog, je treba biti previden. Za pripravo raztopine za infundiranje je treba posebej dodeljen za ta prostor s adicijske aseptičnih pogojih. Nositi zaščitne rokavice in se izogibajte stiku s kožo in sluznico. V primeru stika pripravka na sluznico treba temeljito speremo z vodo, v stiku s kožo - z milom in vodo. Polioksil 35 ricinusovo olje, ki je vsebovana v Paklitaks pripravkom lahko privede do ekstrakcije di- (2-heksil) ftalata s plastificiranega polivinil klorida (PVC) vsebnikov, s stopnjo izpiranja se povečuje z naraščajočo koncentracijo raztopine in s časom. Zato je v pripravi, ohranjanju in dajanju zdravila Paklitaks potrebno uporabiti opremo, ki ne vsebuje sestavin z PVC.

Priprava za intravensko dajanje.

Sveže pripravljeno raztopino ostaja fizikalno in kemično stabilna 27 ur pri sobni temperaturi (približno 25 ° C) in pri dnevni svetlobi. Pripravljene rešitve lahko opalestsiruvati zaradi prisotnosti v baz Dozirna oblika nosilca z raztopino po filtraciji opalescence ne izgine. Paklitaks treba dajati s posebnim sistemom, ki obladnana membranski filter (velikost por ni večji od 0, 22 mikronov). Kadar dajemo simulirani raztopini s kanilo za intravensko infuzijo vstroennnym filtra občutne izgube aktivnosti niso opazili.

Stranski učinek. Na delu sistema strjevanja krvi in ​​organov tvorbe krvnih: inhibiranje hematopoeze v kostnem mozgu (nevtropenija, trombocitopenija, anemija).

Od živčnega sistema: ataksija, napadi, encefalopatija, periferna nevropatija, parestezija.

Kardiovaskularnega sistema: težko dihanje, bolečine v prsih, zmanjšanje ali zvišan krvni tlak, tahikardija ali bradi-, AV-blok, ventrikularna bigemenii, mezenterične tromboza.

Na delu prebavil: slabost, bruhanje, driska, anoreksija, zaprtje, obstrukcije in perforacija črevesja, ishemični kolitis.

Koža: periferni edem, alopecija (Nazaj), kože in nohtov.

Na del sistema mišično-skeletnega: bolečine v sklepih, mialgija.

Od čutov: zamegljen vid.

Alergijske reakcije: izpuščaj na koži, bronhospazem, angioedem, splošni koprivnica.

Drugo: zmanjšana odpornost proti okužbam s kateregakoli vzroka.

Laboratorijski kazalci: povečanje aktivnosti "jetra" transaminaze in alkalno fosfatazo, hiperbilirubinemije.

Lokalne reakcije: rdečica, tromboflebitis.

Bolnikovo starost ne vpliva na pogostost in resnost neželenih učinkov.

kontraindikacije. Preobčutljivost na paklitaksel ali katero koli drugo pripravo želeno komponento (zlasti - polioksilu 35 ricinusovo olje), nosečnost in dojenje, huda nevtropenija (nevtrofilcev manj kot 1.500 / mm³).

Ne dokončna klinične izkušnje glede učinkovitosti in varnosti palitaksela za zdravljenje otrok.

overdose. V primeru prevelikega razvija zavorne medularni hemopoezo (nevtropenija, trombocitopenija, anemija), periferna nevropatija, mukozitis. Ni specifičnega protistrupa.

Značilnosti uporabe. Zdravilo je bilo predpisano za intravensko samo v specializirani bolnišnici. Med zdravljenjem je treba redno spremljati periferni krvi, krvni tlak, pulz in dihanje (zlasti v prvi uri intravenske infuzije), EKG. V primeru motenj AV prevajanja po večkratnem dajanju potrebno izvesti neprekinjeno nadzirati delovanje srca. Paklitaksel prikazuje zarodek in fetotoksičnost. Bolniki med zdravljenjem s paklitakselom je priporočljiva uporaba zanesljive oblike kontracepcije. Med zdravljenjem ni priporočljivo za delo z vozili in stroji.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili. Premedikacija z cimetidina ne vpliva na potrditev Paklitaks drog.

V primarnem zdravljenju jajčnikih karcinom uprave Paklitaks mora pred upravo cisplatina. V tem primeru je varnostni profil Paklitaks drog, ki enako kot v primeru monoterapiji. Če Paklitaks dajali po cisplatinom pri bolnikih, ki so izrazitejše zaviranje delovanja kostnega mozga in paclitaxel razdalja zmanjša za približno 20%.

Zaviralci mikrosomskih oksidacije (ketokonazol, cimetidina, verapamila, diazepam, kinidin, ciklosporin) zavre presnovo paklitaksela.

Pravila in pogoji shranjevanja. Hranimo pri temperaturi od 2 ° C do 8 ° C, zaščiteno pred svetlobo in dosega otrok.

Rok - 2 leti.