Metotreksat rešitev "Ebewe"

metotreksat "Ebewe" injekcija (Solutio Methotrexat "Ebewe" pro injectionibus)

Skupne značilnosti:

mednarodni naslov: metotreksat;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Bistra, rumena raztopina;

Sestava. 1 ml raztopine vsebuje 10 mg metotreksat;

Drugi deli: natrijev hidroksid, natrijev klorid, voda za injekcije.

Oblika sprosti zdravilo. Raztopina za injiciranje.

Farmakoterapevtska skupina. Antineoplastičnih sredstev. Antimetabolit. Oznaka ATC L01BA01.

zdravila akcijski.

Video: Loma Lux Luskavica Luskavica rešitev zdravljenje v kompleksu

Farmakodinamika. Metotreksat, derivat folne kisline, ki spada v skupino citotoksičnih zdravil antimetaboliti. Deluje v fazi S celičnega cikla in kompetitivno inhibira encim dihidrofolat reduktaza, ki preprečuje nadaljevanje dihidrofolat za tetrahidrofolat, ki je potreben za sintezo DNA in podvajanje celic. Proliferuya aktivnih tkiv, kot na primer raka, kostnega mozga, fetalne celice, sluznice črevesa, mehurja celic, navadno bolj občutljive na metotreksat. Ko širjenje rakavih tkiv hitreje kot običajno, lahko metotreksat motijo ​​njihov razvoj, ne da bi nastala nepopravljiva škoda za normalno tkivo.

Farmakokinetika. Pri parenteralno metotreksat običajno popolnoma absorbira. Najvišja koncentracija v serumu metotreksata po intramuskularnem dajanju so opazili pri 30-60 minutah. Po intravenski aplikaciji je začetni volumen porazdelitve je približno 0, 18 l / kg (18% od telesne teže), in enak volumen porazdelitve - 0, 4-0, 8 l / kg (40-80% telesne teže). Metotreksat tekmuje z zmanjšanimi folatov za nosilci aktivne transportni sistem, ki izvaja prenos snovi skozi celične membrane. Pri koncentracijah metotreksata v serumu več kot 100 mikromolov pasivna difuzija postane primarni izvedbeni mehanizem metotreksata v celici. Približno 50% metotreksata veže na proteine ​​plazme.

Po metotreksata parenteralno uporabo ne prehaja skozi krvno-možgansko pregrado v terapevtskih količinah. Visoke koncentracije metotreksata v cerebrospinalni tekočini je mogoče doseči le po intratekalno dajanje.

Promet Metotreksat veže na proteine ​​in plevralni eksudat astsitichnoy tekočino, pri čemer je v njegovi odstranitvi iz telesa znatno povečuje.

Glavni metaboliti metotreksata je gidroksimetotreksat 7, 2, 4-diamino-N-metilpteroynova kisline (DAMPA) in metotreksat poliglutamat.

7 gidroksimetotreksat tvorjen z jetrno aldehidno oksidazo (zlasti po infuziji metotreksata v visokih odmerkih). Čeprav 7-gidroksimetotreksat je 200-krat šibkejša afiniteto z dihidrofolat reduktaze, ima lahko pomembno vlogo pri celični privzem metotreksat, poliglutamatsii in zaviranjem sinteze DNA.

2, 4-diamino-N-metilpteroynova kisline (DAMPA) tvorjen z enterično bakterijsko karboksipeptidaze. Od celotne količine metabolitov, ki se izloča v urin po intravenski aplikaciji metotreksata, DAMPA le 6%.

Poliglutamatsiya metotreksata je posledica znotrajcelično kopičenje dela, ko znotrajcelično koncentracijo metotreksata ni v ravnovesju z zunajcelični. Ker metotreksat in naravni folate poliglutamilsintetazu tekmujejo za encim, visoka stopnja znotrajcelične metotreksata vodi k okrepitvi sintezo metotreksata Poliglutamatne in poveča citotoksično delovanje zdravila.

Končni razpolovni čas metotreksata je približno 3-10 ur pri bolnikih, ki se zdravijo zaradi psoriaze, revmatoidnega artritisa ali izdelani antineoplastično terapijo z nizkimi odmerki zdravila (<30 мг/м2). У пациентов, которые получают высокие дозы метотрексата, длительность терминального периода полувыведение составляет 8-15 часов. Метотрексат экскретируется преимущественно почками (количество выведенного с мочой метотрексата зависит от дозы и пути введения). После внутривенного введения с мочой в течение 24 часов экскретируется 80-90% дозы в виде неизмененного метотрексата. С жёлчью выводится менее 10% дозы. Существуют допущение касающиеся энтерогепатичной рециркуляции метотрексата.

Indikacije za uporabo.

Maligne, vključno akutna limfocitna levkemija, nehodzhkonskaya limfom, rak dojke, horiokarcinoma.

Postopek uporabe in odmerek.

Odrasli in otroci metotreksat lahko dajemo intramuskularno, intravensko (z injekcijo ali infuzijo), vnutrearterialno, intratekalno in intraventrikularno. Odmerki so izračunani na osnovi telesne mase ali bolnikih telesne površine, razen ventrikularni in intratekalno uporabo, ko je najvišji priporočeni odmerek 15 mg in kjer je največja koncentracija - 5 mg / ml. Pri hematoloških motenj in motenj odmerka jeter ali ledvic je treba zmanjšati. Visoki odmerki metotreksata (100 mg) običajno dajemo z intravensko infuzijo, ki traja več kot 24 ur. Odmerek se lahko dajemo z intravensko injekcijo začetno sili.

Metotreksat se uporablja sam ali v kombinaciji z drugimi citotoksičnimi zdravili, hormone, radioterapijo in kirurške metode. Metotreksat doza in režim zdravljenja bistveno razlikujejo glede na vrsto bolezni. Pri zdravljenju z visokimi odmerki metotreksata (150 mg / m2) kalcijevega folinata je dodeljen za zaščito normalnih celic iz toksičnega delovanja zdravila. Odmerkov kalcijevega folinata se določi glede na odmerek metotreksata. Ponavadi znotraj 12-24 ur uvedemo 150 mg kalcijevega folinata v večkratnih odmerkih (intramuskularno intravensko injekcijo, intravenozno infuzijo ali oralno), nato pa še 12-25 mg intramuskularno, intravensko ali oralno 15 mg (1 kapsula) vsak 6 ur za 48 ur. Zaščitna terapija kalcijev folinatom običajno začne po 8-24 urah po začetku injekcije metotreksata. Pri zdravljenju nižjimi odmerki metotreksata (100 mg) lahko zadošča, da sprejme 1 kapsulo (15 mg) kalcijevega folinata vsakih 6 ur 48-72 ur.

Spodaj je nekaj primerov zdravljenj metotreksata.

levkemija:

3, 3 mg / m² v kombinaciji z drugimi citostatiki 1 časa na teden za 4-6 tednov.

2, 5 mg / kg vsaka dva tedna.

30 mg / m² na teden (vzdrževalno zdravljenje).

Visoki odmerki 1-12 g / m² (Z intravenozno infuzijo v trajanju 1-6 ur) v intervalih 1-3 tednov.

20 mg / m² v kombinaciji z drugimi citostatiki 1 krat na teden.

Nehodzhkonskaya limfom:

500-2000 mg / m² v kombinaciji z drugimi citostatiki 1 krat na teden ali 1 vsake 3 tedne.

7500 mg / m² 1 intravensko enkrat na teden.

Rak dojk:

40 mg / m² intravensko v kombinaciji z drugimi citostatičnimi zdravili na prvi dan in tretji dan prvega ali prvi in ​​osmi dan tečaja ali 3-krat na uro.

horiokarcinom:

15-30 mg na dan za 5 dni s tečaji ponovi vsak teden ali več.

Navodila za zdravstveno osebje

metotreksat "Ebewe" ne vsebuje antimikrobnih komponent, je vsaki raztopine morajo biti odstranjeni.

Infuzijo raztopine stabilna 24 ur v primeru razredčevanje 0, 9% raztopina natrijevega klorida, raztopino glukoze ali raztopino glukoze v raztopini natrijevega klorida.

Druga zdravila se ne sme mešati z metotreksatom "Ebewe" eno infuzijo raztopine.

Pri delu z metotreksatom "Ebewe"Kot pri drugih citotoksičnih sredstev, je potrebna previdnost. Priprava infuzijske raztopine ima usposobljeno osebje, ki sodelujejo v posebnem prostoru. Robochem kraj je treba zapreti enkratno vpojne papirne liste s filmsko oblogo, ki ga hrbtni strani.

Nositi zaščitne rokavice in okularji, da ne pride do nenamernega stika z metotreksatom rešitve s kožo ali očmi.

Metotreksatom ni blister in ne sme biti poškodovana pri stiku s kožo. Značilno je, da je treba spere z vodo takoj. Če draženja kože lahko namažite kremo. V primeru negotovosti sistemske absorpcije velikih količin metotreksata (ne glede na poti, da vstopijo v telo), je potrebno, da se protistrup - folinatom (levkovorinu) kalcija.

Noseče zdravstveni delavci ne smejo delati z metotreksatom "Ebewe".

Neizkoriščene rešitve, orodja in materiale, ki so bili v stiku z metotreksatom se uniči s sežigom. Posebna priporočila v zvezi z uničenjem temperature tam.

Pri delu z metotreksatom "Ebewe" je treba upoštevati splošna pravila za delo s citostatiki.

stranski učinek. Najpogostejši neželeni učinki pri zdravljenju z metotreksatom ni ulcerozni stomatitis, levkopenija, slabost in motnje v želodcu. Zelo redko opazili anafilaktične reakcije na metotreksat. Prav tako je mogoče draženje oči, slabo počutje, preprosto utrujenost, driska, omotica, izguba libida / nemoči in zmanjšano odpornost proti okužbam. Na splošno je pogostost in intenzivnost stranskih učinkov poveča s povečanjem odmerkov.

Neželeni učinki se lahko razvrstijo na naslednji način:

pogosti (>1/100) Splošno glavobol, omotica

hematološki levkopenija

V prebavila slabost, bruhanje, stomatitis, driska, anoreksija

koža alopecija

Video: Stari bandaža za zapestje skupni neoprena

Jeter znatno povečanje vrednosti jetrnih encimov

druge okužbe

Manj pogosti hematološki nosne krvavitve, trombocitopenija

Srbeča koža, koprivnica

Pljučna pljučna fibroza, pnevmonitis

Urogenitalna vaginalni razjede

Posamezni primeri splošne narave impotenca

(<1/1000) ЦНС Депрессия, затуманивание сознания

Drugo zmanjšan libido, skodle

Usnje. Tam so kožni izpuščaji, srbenje, koprivnica, povečana občutljivost na svetlobo, spremembe v pigmentaciji kože, alopecija, ehimoza, teleangiektazija, akne, furunkuloza. Ko se UV-obsevanje med zdravljenjem z metotreksatom psoriatičnih lezij poveča. Poročali so o nastanku razjede pri bolnikih s kožo psoriaza, kakor tudi o "vrnitev pojava" pri bolnikih s kožnimi z ionizirajočim ali sončnega sevanja povzročajo.

Posneti posameznih primerih Stevens-Johnsonov sindrom in epidermalna nekroliza.

hematopoetska sistem. Supresija kostnega mozga se najpogosteje najdemo v obliki levkopenije, trombocitopenije, in čeprav je mogoče in anemije, ali njihove kombinacije. Posledica je lahko okužba, sepsa ali različna krvavitev. Poročali so o primerih gipogamaglobulinemii.

Prebavila. Tam lahko vnetje sluznice (večinoma stomatitis, čeprav lahko pride do gingivitis, vnetje žrela in celo enteritis, črevesne razjede in krvavitve). V posameznih primerih, lahko učinke metotreksata na sluznico prebavil vodi do malabsorpcije ali toksične megakolonom. Tudi slabost, anoreksija, bruhanje in (ali) driska.

Jetra. Pogosto je povečanje ravni transaminaz recikliranja. Po prejemu metotreksata, zlasti globoko, morda znatno povečanje vrednosti jetrnih encimov, akutne jeter atrofijo, nekrozo, maščobne metamorfozo, peritonealni fibrozo ali cirozo z možnimi smrtnimi posledicami.

Urogenitalnega sistema. Pri zdravljenju z metotreksatom (ponavadi v visokih dozah) lahko razvijejo ledvično insuficienco in uremijo. Možno je tudi, vaginitis, vaginalne rane, cistitis, hematurija in nefropatija.

Dihala. Občasno razvije akutno ali kronično intersticijsko pljučnico (ki se ga pogosto spremlja eozinofilija), včasih z usodnimi posledicami. Prav tako, je sporočilo o akutni pljučni edem po oralnem in intratekalno uporabo metotreksata. Posneti posamične primere pljučno fibrozo. Ko je včasih opaženo terapija s sindromom metotreksatom v visokih odmerkih, ki se nahaja v bolečini plevritisa in plevralne odebelitve.

Centralni živčni sistem. Tam so lahko glavobol, zaspanost, zamegljen vid. Pri zdravljenju z nizkimi odmerki metotreksata so včasih opazili tudi rahlo prehodno kognitivne motnje, nihanje razpoloženja in nenavaden občutek v območju lobanje, in za visokimi odmerki - afazija, parezo, hemipareze in krče.

Neželene stranske reakcije po intratekalno uporabo

Akutna: kemična arahnitis s simptomi, kot so glavobol, bolečine v hrbtu in ramenih, trd zadnji strani vratu in drisko.

Subakutni: pareza (običajno prehodna), paraplegije, živec, paraliza, okvarjenim delovanjem v malih možganih.

Kronična: levkoencefalopatija s takšnimi simptomi kot so anksioznost, motnost zavesti, ataksijo, spastično bolečine v mišicah, ponavljajočih se krči, demence, zaspanost, koma, redko - smrtnimi primeri. Nekateri dokazi, da v kombinaciji izpostavljenost območja lobanje in intratekalni metotreksat poveča tveganje za PML.

Obstajajo poročila o morebitni povezavi med zdravljenjem z metotreksatom in razvoj osteoporoza, nenormalna (običajno "Megaloblastična") Morfologija rdečih krvnih celic in razvoj kliničnih sladkorno bolezen, druge metabolične premiki, kot tudi takojšnje smrti.

Rakotvornost, mutagenost in učinkov na plodnost

Poskusi so pokazali, da lahko metotreksat povzroči poškodbe kromosomov v somatskih živalskih celic in celic človeškega kostnega mozga, vendar ti učinki prehodni in kroži. Verjetno je, da pri zdravljenju z metotreksatom poveča tveganje za neoplastične bolezni (limfom, običajno reverzibilna), vendar za preostale sklepe iz teh podatkov ni dovolj pogona. Metotreksat lahko med ali kmalu po koncu zdravljenja z metotreksatom moti plodnost, vzrok oligospermijo, menstrualne disfunkcijo in amenoreja pri ženskah.

Poleg tega, metotreksata je embriotoksična, teratogena in abortogenic. Zato je treba bolnike v rodni dobi je treba obvestiti o morebitnem vplivu metotreksata na reproduktivno funkcijo.

Kontraindikacij.

Nosečnost in dojenje.

Znatno moteno delovanje jeter vključno fibroza, ciroza, hepatitis.

Znatno ledvične disfunkcije.

Patološka sprememba krvi, vključno hipoplazija kostnega mozga, levkopenija, trombocitopenija, anemija.

Akutni fazi nalezljivih bolezni AIDS.

Preobčutljivost na metotreksat.

Preveliko.

Protistrup ki nevtralizira akutnih toksičnih učinkov metotreksata na krvni sistem je folinatom (levkovorina) kalcij. To lahko dajemo oralno, intramuskularno in intravensko (z injekcijo, infuzijo). V primeru nenamernega prevelikega metotreksat kalcijevega folinata dajemo najkasneje eno uro pri odmerku, ki je enaka ali višja na odmerek metotreksata. Potem več odmerkov damo dokler koncentracija metotreksata v serumu pod 10-7 na mol. V primeru metotreksata prevelikega odmerka lahko identificirati tudi potrebe po transfuziji krvi in ​​hemodializo.

Značilnosti uporabe.

zdravljenje z metotreksatom se izvaja pod nadzorom usposobljenega onkologa, ki ima izkušnje z uporabo proti raku kemoterapevtiki.

Metotreksat je treba uporabljati zelo previdno pri zaviranje delovanja kostnega mozga, odpoved ledvic, peptične razjede, ulcerozni kolitis, ulcerozni stomatitis, driska, slabo splošno stanje, kot tudi v zdravljenje majhnih otrocih in starejših.

V prisotnosti ascites in plevralni izcedek ali pred zdravljenjem z metotreksatom votlin treba izsušiti. Če to ni mogoče, metotreksat zdravljenje ne sme dajati.

Ko se simptomi gastrointestinalne toksičnosti običajno najprej stomatitis, je treba zdravljenje z metotreksatom prekine. V primeru nadaljevanja zdravljenja morebitnega hemoragične enteritis in perforacije črevesja, ki ogrožajo bolnikovega življenja.

Metotreksat lahko zmanjša plodnost in povzroči Oligospermija, menstrualne motnje in amenoreja. Ti učinki običajno je pogajati in po začasni ustavitvi zdravljenja izginejo. Poleg tega, metotreksata je embriotoksična, teratogena in abortogenic. Če vzamemo partnerski metotreksat, naj bi par uporabljati kontracepcijo med zdravljenjem in še najmanj tri mesece po koncu zdravljenja.

Pred začetkom zdravljenja z metotreksatom ali s ponavljajočimi se tečaji, ki so potrebni, da pregleda bolnika, oceniti delovanje ledvic in jeter, da se določi število krvnih celic in jih primerjati s prejšnjimi vrednostmi. Bolniki, ki se zdravijo z metotreksatom, mora biti pod strogim nadzorom, do pojava simptomov toksičnih učinkov ali neželene učinke, bi lahko nemudoma izvedejo potrebne ureditve.

Med zdravljenjem z metotreksatom je treba redno storiti takšne teste mora vključevati celotno krvno sliko, urina, ledvičnih testov delovanja in teste jetrne funkcije. Pri zdravljenju z visokimi odmerki potrebni tudi za določanje koncentracije metotreksata v plazmi.

Posebno pozornost je treba nameniti znake toksičnosti jeter, ki se lahko pojavijo zaradi pomanjkanja pomembnih sprememb v rezultatih testov delovanja jeter. Metotreksat je treba prekiniti (ali začeti, če poteka sprva) v primeru odstopanj v rezultatih testov delovanja jeter ali jetrno biopsijo. Ustrezne številke običajno normalizira v dveh tednih, po katerem se lahko nadaljevali odločitev terapijo z metotreksatom zdravnika.

Metotreksat lahko neposredno povzroči zaviranje delovanja kostnega mozga, tudi na razmeroma varnih odmerkih. Z znatno zmanjšanje števila terapiji levkocitov ali trombocitov metotreksatom dne je treba nemudoma prekiniti in ustrezno načrtovana vzdrževalna terapija.

Pri zdravljenju z visokimi odmerki zdravila v ledvičnih cevkah lahko tvorita precipitat metotreksata ali njegovih metabolitov. Da se to prepreči, je priporočljivo, da se imenuje natrijevega bikarbonata (5x625 mg peroralno vsake 3 ure ali intravensko) ali acetazolamid (500 mg peroralnih 4-krat na dan) za izboljšanje diurezo in naalkaljenju z urinom na pH 6, 5-7, 0.

Nosečnost in dojenje

Poskusi pokazale teratogenih učinkov metotreksata. Zato ni priporočljivo za ženske v rodni dobi, razen če je uporaba droge manj kot možnega tveganja. Če je metotreksat dodeljena med nosečnostjo za zdravljenje raka, ali če mora bolnik zanosite med zdravljenjem biti pozoren glede morebitne škode za plod.

Metotreksat se izloča v materino mleko, zato dojenje med zdravljenjem z metotreksatom potrebno ustaviti.

Vpliv na sposobnost vožnje mehanizmov in

Odvisno od občutljivosti posameznika zdravila lahko negativno vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili. Pripravek ima poseben imunosupresivno aktivnost, tako da je čas cepljenje MTX imunski odziv lahko šibkejše. Poleg tega se lahko uporabi živih cepiv povzroči hudo antigensko reakcijo.

Vezane proteine ​​lahko prestavi metotreksata salicilatov, sulfonamide difenilhidantoina, tetraciklini, kloramfenikol, sulfazolom, doksorubicin, ciklofosfamid in barbiturati. Pri višjih koncentracijah v plazmi metotreksata lahko okrepi nevezanega toksičnih učinkov.

Metotreksat je izhod z aktivno ledvično sekrecijo, lahko medsebojno delujejo z drugimi zdravili, ki se izločajo na enak način. Posledično lahko koncentracija v plazmi metotreksata poveča.

V primeru probenecid odmerkom metotreksata sočasno uporabo je treba zmanjšati.

Vinca alkaloidi lahko poveča znotrajcelične koncentracije metotreksata in metotreksatom Poliglutamatne.

Med zdravljenjem z metotreksatom se je treba izogibati uporabi drugih hepatotoksičnih in ledvicam droge ali piti alkohola.

Vitaminski kompleksi in pripravki železa, ki vsebujejo folno kislino, lahko spremeni odziva telesa na metotreksat.

Nesteroidna protivnetna zdravila lahko zmanjšajo ledvični očistek in okrepiti metotreksata toksične učinke.

V posameznih primerih lahko uporaba folata antagonistov (trimetoprim, sulfametoksazol) med zdravljenjem z metotreksatom povzroči hudo pancitopenija.

S hkratno uporabo etretinate in koncentracije metotreksata slednjega v krvni plazmi lahko povečajo in lahko pojavi huda hepatitis.

nezdružljivost

Metotreksat je združljiva z močnimi oksidanti in kislinami. V zmeseh z klorpromazin hidroklorida, droperidol, idarubicin, metoklopramid hidroklorida raztopine heparin, prednizolonnatriyfosfatom prometazin hidroklorid in možno obraščanju ali zamotnitev raztopine.

Pogoji in pogoji. Hranite pri sobni temperaturi (ne višji od 25 ° C) v temnem prostoru, izven dosega otrok.

Rok metotreksata "Ebewe" - 3 leta.