Metotreksat "Ebewe"

metotreksat "Ebewe" (Methotrexat "Ebewe")

Skupne značilnosti:

Mednarodni in kemijsko ime: metotreksat 4-amino-N¹⁰-metilpteroylglutaminova kislina;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Metotreksat "Ebewe" 2, 5 mg: ploščate cilindrične tablete z poševnim svetlo rumene barve toleranco belkasta vključkov adjuvansov ali metotreksata vključkov od rumene do oranžne barve;

metotreksat "Ebewe" 5 mg: okrogle tablete oboevypuklye svetlo rumene barve z zarezo za razdelitev eni strani, tolerance sivo belih lis adjuvansov ali metotreksata vključkov od rumene do oranžne barve;

metotreksat "Ebewe" 10 mg: kapsule oboevypuklye tablete svetlo rumene barve z zarezo za razdelitev eni strani, tolerance sivo belih lis adjuvansov ali metotreksata vključkov od rumene do oranžne barve;

struktura 1 tableta vsebuje 2 5 mg, 5 mg ali 10 mg metotreksat;

pomožnih snovi: Laktoza monohidrat, koruzni škrob, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, koloidni silicijev dioksid.

Oblika sprosti zdravilo. Tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Antineoplastičnih sredstev. Antimetabolit. Oznaka ATC L01BA01.

zdravila akcijski. farmakodinamika. Metotreksat - derivat folne kisline spada v razred citotoksičnih zdravil antimetaboliti. Deluje v fazi S celičnega cikla in kompetitivno inhibira encim dihidrofolat reduktaza, ki preprečuje nadaljevanje dihidrofolat za tetrahidrofolat, ki je potreben za sintezo DNA in podvajanje celic. Proliferuya aktivnih tkiv, kot na primer raka, kostnega mozga, fetalne celice, sluznice črevesa, mehurja celic, navadno bolj občutljive na metotreksat. Ko širjenje rakavih tkiv hitreje kot običajno, lahko metotreksat motijo ​​njihov razvoj, ne da bi nastala nepopravljiva škoda za normalno tkivo.

Mehanizem delovanja metotreksata z revmatoidni artritis ni znan, lahko pa vpliva na delovanje imunskega sistema organizma.

ob psoriaza Replikacija stopnja epitelnih celic v koži je veliko večja kot običajno. Ta razlika v stopnji širjenja je osnovni razlog za uporabo metotreksata za nadzor psoriatičnega proces.

Farmakokinetika. Po peroralni aplikaciji metotreksata "Ebewe" tablete (2? 2, 5 mg) formulacijo hitro absorbira (Tmax = 0, 83 h). Povprečna največja koncentracija metotreksata v serumu 170 ng / ml.

Metotreksat tekmuje z zmanjšanimi folatov za nosilci aktivne transportni sistem, ki izvaja prenos snovi skozi celične membrane. Pri koncentracijah metotreksata v serumu več kot 100 mikromolov pasivna difuzija postane primarni izvedbeni mehanizem metotreksata v celici. Približno 50% metotreksata veže na proteine ​​plazme.

Video: Metotreksat Ebewe pregledi artritis

Metotreksat po peroralnem dajanju ne prehaja skozi krvno-možgansko pregrado v terapevtskih količinah.

Promet Metotreksat veže z plevralni izliv in ascitne tekočino, pri čemer se obdobje njenega izločanja iz telesa znatno povečuje.

Glavni metaboliti metotreksata je gidroksimetotreksat 7, 2, 4-diamino-N-metilpteroynova kisline (DAMPA) in metotreksat poliglutamat. 7 gidroksimetotreksat proizvaja jeter aldehidne oksidaze. Čeprav 7gidroksimetotreksat je 200-krat šibkejša afiniteto z dihidrofolat reduktaze, ima lahko pomembno vlogo pri celični privzem metotreksat, poliglutamatsii in zaviranjem sinteze DNA. 2, 4-diamino-N-metilpteroynova kisline (DAMPA) proizvedena enterično bakterijske karboksipeptidaze. Poliglutamatsiya metotreksata je posledica znotrajcelično kopičenje dela, ko znotrajcelično koncentracijo metotreksata ni v ravnovesju z zunajcelični. Ker metotreksat in naravni folate poliglutamilsintetazu tekmujejo za encim, visoka stopnja znotrajcelične metotreksata vodi k okrepitvi sintezo metotreksata Poliglutamatne in poveča citotoksično delovanje zdravila.

Končni razpolovni čas metotreksata je približno 3-10 ur pri bolnikih, ki se zdravijo zaradi psoriaze, revmatoidnega artritisa ali izdelani antineoplastično terapijo z nizkimi odmerki zdravila (<30 мг/м2). Метотрексат экскретируется преимущественно почками (количество выведенного с мочой метотрексата зависит от дозы и пути введения). С жёлчью выводится менее чем 10% дозы. Существуют допущение касающиеся энтерогепатичной рециркуляции метотрексата.

indikacije.

Akutne limfocitne levkemije (vzdrževalno zdravljenje).

aktivna revmatoidni artritis pri odraslih.

Razširjenost kronično psoriazo, zlasti pri starejših in invalidov, v primeru okvare konvencionalne terapije.

Postopek uporabe in odmerek.

Tablete je treba pogoltniti brez žvečenja, eno uro pred ali 1, 5-2 ure po obroku.

Akutno limfocitno levkemijo. Metotreksat lahko dajemo peroralno v odmerkih do 30 mg / m². Višji odmerki je treba dajati parenteralno. Za vzdrževalno zdravljenje akutne limfocitne levkemije pri otrocih metotreksatom daje peroralno v odmerku 20 mg / m² enkrat na teden in, poleg tega pa se injicira intravensko in intratekalno za profilakso CNS.

Luskavica. Priporočeni začetni odmerek - 7, 5 mg na teden v posameznih ali razdeljenih odmerkih (2, 5 mg &serumom akutne 3 do 12 ur).

Revmatoidni artritis. Začetni odmerek - 7, 5 mg enkrat na teden.

I pri luskavici in artritisa revmtoidnomu terapevtskega učinka je običajno opazili po 6 tednih, nato pa pogoj bolnikov nadaljevalo izboljšati še 12 tednov ali več. Če po 6-8 tednih zdravljenja, izboljšanje simptomov in znakov toksičnosti ni odmerek lahko postopoma poveča za 2, 5 mg na teden.

Značilno je optimalna tedenski odmerek je v razponu od 7 5-16 mg, vendar ne sme preseči 20 mg. Če ni učinka, ko je treba odpraviti 8 tednov zdravljenja z največjim odmerkom metotreksata. Po doseganje terapevtskega učinka odmerka drog je treba zmanjšati na najmanjšo možno mero.

Optimalno trajanje zdravljenja z metotreksatom še ni razkrila, vendar prejšnji podatki kažejo o ohranitvi prvotnega učinka za vsaj 2 leti, v primeru prejema vzdrževalne odmerke. Po prekinitev zdravljenja z metotreksatom simptomov bolezni lahko vrne v 3-6 tednih.

stranski učinek. Najpogostejši neželeni učinki pri zdravljenju z metotreksatom ni ulcerozni stomatitis, levkopenija, slabost in motnje v želodcu. Zelo redko opazili anafilaktične reakcije na metotreksat. Prav tako je mogoče draženje, slabost, enostavno fatigability, driska, omotica, izguba libida / impotence in zmanjšano odpornost proti okužbam. Na splošno je pogostost in intenzivnost stranskih učinkov poveča s povečanjem odmerkov.

Neželeni učinki se lahko razvrstijo na naslednji način:

pogosti (>1/100) Splošno glavobol, omotica

hematološki levkopenija

Video: Revmatoidni artritis

V prebavila slabost, bruhanje, stomatitis, driska, anoreksija

dermatološki alopecija

Jeter znatno povečanje vrednosti jetrnih encimov

Aktiviranje drugih povezanih nalezljivih procesov

Manj pogosti hematološki nosne krvavitve, trombocitopenija

dermatološki Srbenje koprivnica

Pljučna pljučna fibroza, pnevmonitis

Urogenitalna vaginalni razjede

Posamezni primeri splošne narave impotenca

(<1/1000) ЦНС Депрессия, затуманивание сознания

Drugo zmanjšan libido, skodle

Dermatološki učinki. Tam so kožni izpuščaji, srbenje, koprivnica, fotosenzitivnost, spremembe v pigmentaciji kože, alopecija, ehimoza, teleangiektazija, akne, furunkuloza. Ko se UV-obsevanje med zdravljenjem z metotreksatom psoriatičnih lezij poveča. Poročali so o nastanku kožnih razjed pri bolnikih s psoriazo, kakor tudi o "vrnitev pojava" pri bolnikih s kožnimi z ionizirajočim ali sončnega sevanja povzročajo.

Posneti posameznih primerih Stevens-Johnsonov sindrom in epidermalna nekroliza.

hematopoetska sistem. Supresija kostnega mozga se najpogosteje najdemo v obliki levkopenije, trombocitopenije, in čeprav je mogoče in anemije, ali njihove kombinacije. Posledica je lahko okužba, sepsa ali različna krvavitev. Poročali so o primerih gipogamaglobulinemii.

Prebavila. Tam lahko vnetje sluznice (večinoma stomatitis, čeprav lahko pride do gingivitis, vnetje žrela in celo enteritis, črevesne razjede in krvavitve). V posameznih primerih, lahko učinke metotreksata na sluznico prebavil vodi do malabsorpcije ali toksične megakolonom. Tudi slabost, anoreksija, bruhanje in (ali) driska.

Jetra. Pogosto je povečanje ravni transaminaz recikliranja. Po prejemu metotreksata, zlasti globoko, morda znatno povečanje vrednosti jetrnih encimov, akutne jeter atrofijo, nekrozo, maščobne metamorfozo, peritonealni fibrozo ali cirozo z možnimi smrtnimi posledicami.

Urogenitalnega sistema. Pri zdravljenju z metotreksatom (ponavadi v visokih dozah) lahko razvijejo ledvično insuficienco in uremijo. Možno je tudi, vaginitis, vaginalne rane, cistitis, hematurija in nefropatija.

Dihala.Občasno razvije akutno ali kronično intersticijsko pljučnico (ki se ga pogosto spremlja eozinofilija), včasih z usodnimi posledicami. Prav tako, je sporočilo o akutni pljučni edem po oralnem in intratekalno uporabo metotreksata. Posneti posamične primere pljučno fibrozo.

Pri zdravljenju revmatoidnega artritisa, lahko metotreksat kadarkoli povzroči potencialno resne pljučne bolezni. Če imate simptome neželenih učinkov na dihala (predvsem suh, neproduktiven kašelj), je lahko primerno, da se prekine zdravljenje in skrbno preveriti stanje bolnika.

Centralni živčni sistem. Tam so lahko glavobol, zaspanost, zamegljen vid. Ko se zdravljenje z nizkimi odmerki metotreksata včasih treba tudi rahlo prehodno kognitivne motnje, nihanje razpoloženja in nenavaden občutek v območju lobanje.

Obstajajo poročila o morebitni povezavi med zdravljenjem z metotreksatom in osteoporozo, nenormalna (običajno "Megaloblastična") Morfologija rdečih krvnih celic in razvoj kliničnih sladkorno bolezen, druge metabolične premiki, kot tudi takojšnje smrti.

Rakotvornost, mutagenost in učinkov na plodnost.

Poskusi so pokazali, da lahko metotreksat povzroči poškodbe kromosomov v somatskih živalskih celic in celic človeškega kostnega mozga, vendar ti učinki prehodni in kroži. Verjetno je, da pri zdravljenju z metotreksatom poveča tveganje za neoplastične bolezni (limfom, običajno reverzibilna), vendar za preostale sklepe iz teh podatkov ni dovolj pogona. Metotreksat lahko zmanjša plodnost in povzroči Oligospermija, menstrualne motnje in amenoreja pri ženskah. Ti učinki običajno je pogajati in po začasni ustavitvi zdravljenja izginejo.

Poleg tega, metotreksata je embriotoksična, teratogena in abortogenic. Zato je treba bolnike v rodni dobi je treba obvestiti o morebitnem vplivu metotreksata na reproduktivno funkcijo.

Kontraindikacij.

Nosečnost in dojenje.

Znatno moteno delovanje jeter vključno fibroza, ciroza, hepatitis.

Znatno ledvične disfunkcije.

Patološka sprememba krvi, vključno hipoplazija kostnega mozga, levkopenija, trombocitopenija, anemija.

Aktivne infekcijska bolezen, AIDS.

Preobčutljivost na metotreksat.

Slaba splošno zdravstveno stanje.

Preveliko.

Protistrup ki nevtralizira akutnih toksičnih učinkov metotreksata na krvni sistem je folinatom (levkovorina) kalcij. To lahko dajemo oralno, intramuskularno in intravensko (z injekcijo, infuzijo). V primeru nenamernega prevelikega metotreksat kalcijevega folinata dajemo najkasneje eno uro pri odmerku, ki je enaka ali višja na odmerek metotreksata. Potem več odmerkov damo dokler koncentracija metotreksata v serumu pod 10-7 na mol. V primeru metotreksata pride do prevelikega odmerka lahko zahteva tudi krvne transfuzije in hemodializo.

Značilnosti uporabe.

zdravljenje z metotreksatom se izvaja pod nadzorom usposobljenih medicinskih onkologi, dermatologi in revmatologi, ki imajo izkušnje pri uporabi proti raku kemoterapevtiki.

Metotreksat je treba uporabljati zelo previdno pri zaviranje delovanja kostnega mozga, odpoved ledvic, peptične razjede, ulcerozni kolitis, ulcerozni stomatitis, driska, slabo splošno stanje, kot tudi v zdravljenje majhnih otrocih in starejših.

V prisotnosti plevralni izcedek ali ascitesa pred zdravljenjem z metotreksatom, jih je treba izsušiti. Če to ni mogoče, metotreksat zdravljenje ne sme dajati.

Ko se simptomi gastrointestinalne toksičnosti običajno najprej stomatitis, je treba zdravljenje z metotreksatom prekine. V primeru nadaljnje zdravljenje možno hemoragične enteritis, in perforacije črevesja, ki ogroža življenje bolnika.

Pred začetkom zdravljenja z metotreksatom ali s ponavljajočimi se tečaji, ki so potrebni, da pregleda bolnika, oceniti delovanje ledvic in jeter, da se določi število krvnih celic in jih primerjati s prejšnjimi vrednostmi. Bolniki, ki se zdravijo z metotreksatom, mora biti pod strogim nadzorom, do pojava simptomov toksičnih učinkov ali neželene učinke, bi lahko nemudoma izvedejo potrebne ureditve.

Med zdravljenjem z metotreksatom je treba redno storiti takšne teste mora vključevati celotno krvno sliko, urina, ledvičnih testov delovanja in teste jetrne funkcije. Pri zdravljenju z visokimi odmerki potrebni tudi za določanje koncentracije metotreksata v plazmi.

Posebno pozornost je treba nameniti znake toksičnosti jeter, ki se lahko pojavijo zaradi pomanjkanja pomembnih sprememb v rezultatih testov delovanja jeter. Metotreksat je treba prekiniti (ali začeti, če poteka sprva) v primeru odstopanj v rezultatih testov delovanja jeter ali jetrno biopsijo. Ustrezne številke običajno normalizira v dveh tednih, po katerem se lahko nadaljevali odločitev terapijo z metotreksatom zdravnika.

Ko je priporočljivo opraviti biopsijo jeter pri bolnikih z revmatoidnim artritisom (po katerem kumulativni odmerek ali trajanje zdravljenja po katerem) še ni bila določena.

V literaturi so opisani primeri plevrologochnyh lezij pri bolnikih z revmatoidnim artritisom. Zdravniki bi morali posebno pozornost nameniti stranskih učinkov metotreksata simptomov dihala in bolnikom svetovati, naj nemudoma posvetovati z zdravnikom v primeru kašelj ali težko dihanje.

Metotreksat lahko neposredno povzroči zaviranje delovanja kostnega mozga, tudi na razmeroma varnih odmerkih. Z znatno zmanjšanje števila terapiji levkocitov ali trombocitov metotreksatom dne je treba nemudoma prekiniti in ustrezno načrtovana vzdrževalna terapija.

Nosečnost in dojenje

Poskusi pokazale teratogenih učinkov metotreksata. Zato ni priporočljivo za ženske v rodni dobi, razen če je uporaba droge manj kot možnega tveganja. Če je metotreksat med nosečnostjo ali če je dodeljena mora bolnik zanosite med zdravljenjem biti pozoren glede morebitne škode za plod.

Metotreksat se izloča v materino mleko, zato dojenje med zdravljenjem z metotreksatom treba onemogočena.

Če vzamemo partnerski metotreksat, bi morali obe partnerici uporabljati kontracepcijo med zdravljenjem in še najmanj tri mesece po koncu zdravljenja.

Vpliv na sposobnost vožnje mehanizmov in

Odvisno od občutljivosti posameznika, lahko zdravilo negativno vplivajo na sposobnost za vožnjo vozil in mehanizmov.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili. Pripravek ima poseben imunosupresivno aktivnost, tako da je čas cepljenje MTX imunski odziv lahko šibkejše. Poleg tega se lahko uporabi živih cepiv povzroči hudo antigensko reakcijo.

Video: Priljubljeni videoposnetki - metotreksat & artritis

Vezane proteine ​​lahko prestavi metotreksata salicilatov, sulfonamide difenilhidantoina, tetraciklini, kloramfenikol, sulfazolom, doksorubicin, ciklofosfamid in barbiturati. Pri višjih koncentracijah v plazmi metotreksata lahko okrepi nevezanega toksičnih učinkov.

Metotreksat je izhod z aktivno ledvično sekrecijo, lahko medsebojno delujejo z drugimi zdravili, ki se izločajo na enak način. Posledično lahko koncentracija v plazmi metotreksata poveča.

V primeru probenecid odmerkom metotreksata sočasno uporabo je treba zmanjšati.

Vinca alkaloidi lahko poveča znotrajcelične koncentracije metotreksata in metotreksatom Poliglutamatne.

Med zdravljenjem z metotreksatom se je treba izogibati uporabi drugih hepatotoksičnih in ledvicam droge ali piti alkohola.

Vitaminski kompleksi in pripravki železa, ki vsebujejo folno kislino, lahko spremeni odziva telesa na metotreksat.

Nesteroidna protivnetna zdravila lahko zmanjšajo ledvični očistek in okrepiti metotreksata toksične učinke.

V posameznih primerih lahko uporaba folata antagonistov (trimetoprim, sulfametoksazol) med zdravljenjem z metotreksatom povzroči hudo pancitopenija.

S hkratno uporabo etretinate in koncentracije metotreksata slednjega v krvni plazmi lahko povečajo in lahko pojavi huda hepatitis.

Pogoji in pogoji. Hraniti pri sobni temperaturi, ki ni višja od 25 ° C, v temnem prostoru, izven dosega otrok.

Rok - 3 leta.