Protamin sulfat

Protamin sulfat - hitro antidota normalna in delno iz heparina. Protamines smo dobljeno zmes iz ribje sperme osnovnih kationskih proteinov, ki tvorijo stabilne spojine s heparinom. Kot se uporablja v medicini protamin sulfata, pripravljeno iz testisov lososa in s tem povezanim rib.

Mehanizem delovanja

Glavna negativno nabit heparina molekule lahko tvori s pozitivno nabitimi molekulami protamin sulfata neaktivne spojine. Delovanje heparina je posredovana s svojo kofaktor - antitrombina III. To je priključen na približno eno tretjino heparina, ki ima velik antikoagulantno aktivnost. LMWH je veliko manj izboljšajo vezavo in inaktivacija trombina antitrombina III, vendar v vezavo aktivnosti faktorja Xa, ki ni manjša standardni heparin. Ker ima protamin sulfat večjo afiniteto za heparinom kot 3 antitrombina, heparin-antitrombina kompleksnih disociira in kompleksiranega heparina s protaminom.

neželeni učinki

Čeprav je bilo zdravilo dajali milijone bolnikov med operacijami z zunajtelesno promet, je njegova uporaba privedla do okoli 100 smrtnih žrtev. Neželeni učinki protamin sulfata sta hipotenzija (odvisna od odmerka, dozonezavisimaya), anafilaktične in preobčutljivostne reakcije, bradikardija, trombocitopenija, levkopenija, zmanjšanje porabe kisika, sindrom akutne poškodbe pljuč, pljučna hipertenzija in hypocoagulation.

Del stranskih učinkov, je mogoče pripisati pozitivnim nabojem molekul zdravila. Nekateri zapleti (npr pljučna hipertenzija) je lahko povezana s povečano sintezo tromboksana zaradi aktivacije arahidonske presnove kislina heparina-antitrombin kompleks. Nudimo tudi druge razlage. V enem prihodnje študije frekvenčnih anafilaktične reakcije, da protamin sulfat uporabo venozna kroženje je le 0,06%, vendar pri diabetičnih bolnikih, ki prejemajo inzulin NPH (kristalne suspenzije cinkovega insulina s protaminom) - 2%.

Odmerek uporabo kardiopulmonarni obvod

Protamin sulfat je bolj pogosto uporablja za nevtralizacijo heparin, na koncu operacije CPB. Obstaja več sistemov za njegovo imenovanje:

Video: Oborožen zajem rastlin Indar (odmisliti)

• fiksni odmerek (npr 0,2mg / kg);
• v razmerju (0.6-1.5): 1, pri čemer je začetni odmerek heparina, če njegovo ozadje aktivirani čas strjevanja je bila okoli 480 y;
• v (0,75-2,1): 1 v skupnem odmerku heparina med delovanjem.

Da bi izboljšali natančnost izračuna, in da se prepreči prevelik odmerek, dve dodatni metode predlagal. Prvi je izračun začetnega odmerka aktiviranega časa strjevanja in sledečo - razmerje med časom trombin spreminja na trombin čas heparina po nevtralizaciji (to je, po dajanju protamina, dozirna zadostuje za nevtralizacijo 1 U / ml heparina). Če to razmerje presega 12 se odmerek poveča vsakič za 10 mg. Druga metoda je uporaba heparina stopnjo razmerje nomogram (v mg / kg) in aktivirani čas strjevanja. Obe metodi so pokazale učinkovitost odmerka 2 mg / kg - polovico manjša kot prej. Uporaba Takšni pristopi aktiviranega koagulacijskega časa v prvih 5 minutah po dajanju zdravila zmanjša 550-700 pobrati s kontrolnimi številkami (150).

Zrcalna hypocoagulation

Zrcalna hypocoagulation opazili nekaj ur po uspešnem nevtralizacije heparina med operacijami z zunajtelesno obtoku. Plazemski v tem na novo odkritih prosti heparin. Pogostost tega pojava in na potrebo po ponovni Namen protaminom sulfat je 4-42%, odvisno od sheme uprave.

Izračun odmerka

1 mg protamin sulfata nevtralizira približno 100 U (1 mg) v standardnim heparinom. Na žalost je vezava protamina s heparinom zmanjša z zmanjšanjem molekulsko maso slednje, tako da je aktivnost anti-Xa LMWH nevtraliziramo približno 60%. V prvih 8 urah po dajanju nizkomolekularni heparin jo nevtraliziramo Priporoča se imenuje 1 mg protamin sulfata na 100 enot aktivnost anti-Xa (kar ustreza okoli 1 mg enoksaparina). Z nadaljnjim krvavitve večkrat damo polovico tega odmerka.

Ker ima brezplačno protamin sulfat antikoagulacijske lastnosti, je bolje, da se nekoliko podcenijo odmerek. Nenamerno preveliko odmerjanje heparina treba upoštevati T1 / 2 zadnja (v normalnem delovanju ledvic - 60-90 min) in odsotnost krvavitve zdravil, je najbolje, da ne sprejmejo ali omejiti opazovanje. Kadar je zdravilo dajemo akutne krvavitve / med najmanj 15 minut, da se zmanjša hipotenzijo koncentracijsko odvisno.

Nevtralizacija neznano količino heparina

Če je doza heparina neznano, imenovati protamin sulfata določena APTČ raztezanja ter prisotnost aktivne krvavitve. To je treba upoštevati tako morebitnih zapletov (predvsem pri sladkornih bolnikih, ki prejemajo insulin protaminsoderzhashie, in v hudih reakcij na protamina v zgodovini) in učinkov nadaljnjega delovanja heparina. Priporočljivo je, da se posvetuje s kirurgi, saj so izkušnje pri uporabi zdravila po operaciji z AECOM. Empirično lahko prilagodi odmerek aktiviranih roki strjevanja: aktiviranega koagulacijskega časa 150 sekund, ko je zdravilo ni naznachayut- 200- 300 z dozo 0,6 mg / kg-na 300-400 s - 1,2 mg / kg. Aktivirani čas strjevanja ponovno preučiti po 5-15 minut in 1-8 ur po uporabi zdravila (da bi se izognili povratnega antikoagulantno), rezultate teh analiz, odločitev o ponovni uvedbi zdravila.

Če izmerjena aktivirani čas strjevanja krvi ni mogoče, je bolnik enkrat, odvisno od situacije, 25-50 mg zdravila. Ko se rebound antikoagulantno zdravilo v nekaj urah večkrat dajati. Infuzija mora trajati najmanj 15 minut, je treba komplet za oživljanje biti takoj na voljo.

V prihodnjem režimu krvavitve z prevelikega odmerka heparina, se lahko vključijo eptakog alfa in ATP. Opisano uspešno zavorna eptakogom alfa pooperativne krvavitve pri pacientu z odpovedjo ledvic, ki so prejele nizko molekulsko heparin teže in aspirin.

dozirne oblike

Nastaja v obliki končnega raztopine za injiciranje v obliki praška v vialah po 50 mg, 5 ml rekonstituiranega s sterilno ali bakteriostatično vodo za injekcije. Po dodajanju steklenice vodo temeljito stresamo. Končna koncentracija dobljene raztopine mora biti 10 mg / ml.