Tirozinemija

K dobljeni odpoved tirozinemiji encima tirozin, 4-hidroksi ali fenilpiruvatdioksigenazy fumarilatsetoatsetatgidrolazy.

Vendar pa samo takrat, ko tirozin neuspeh (tirozinemija tipa II) znaki bolezni so odvisni od visoke ravni tirozina. Vloga tirozina presežka v patogenezo patoloških simptomov pri izpadu drugih dveh encimov ostaja nejasno. Neuspeh drugi presnove tirozina encimov le malo vpliva na krvne ravni tirozina. Pridobljeno tirozinemija pojavi pri hudo jetrno insuficienco, skorbut (vitamin C je koencim 4 gidroksifenilpiruvatdioksigenazy) in hipertiroidizem.

Tirozinemiji tipa I (tirozinoz, dedna tirozinemija, hepatorenalnem tirozinemija)

Za to stanje povzroča fumarilatsetoatsetatgidrolazy popuščanja karakteristične le zmerno povečanje serumske tirozina, vendarle ga spremlja hude poškodbe ledvic, jeter in centralnega živčnega sistema. Menijo, da je to posledica kopičenja intermediatov tirozin presnovo, predvsem suktsinilatsetona, v telesu.

klinične manifestacije. Klinike Opis tipa tirozinemija sem se na podlagi opazovanj bolnih otrok v kanadskih družin francoskega izvora, v katerih je bolezen bolj huda kot pri drugih etničnih skupin.

Tirozinemiji Simptomi se običajno pojavijo šele po 2 tedna ali celo enega leta starosti. Prej bolezen se kaže, slabše njegova prognoza. Če se simptomi razvijejo do 2 meseca starosti, smrtnost dosegla 60% v enem letu, ko pa se pojavijo po 6 mesecih starosti, se je zmanjšalo za 4%.

Če tirozinemija glavnem prizadene jetra, ledvice in perifernih živcev. Bolezen se običajno začne z okvaro krize med sočasnimi boleznimi, ki vključujejo povečano razgradnjo beljakovin. Pogosto je telesna temperatura naraste. Otroci postanejo razdražljivega, opazili bruhanje (včasih krvava), krvavitve (melena, hematurija), hepatomegalija, zlatenica, povečana aktivnost transaminaz v serumu in hipoglikemije. Zaradi kopičenja presnovkov iz metionina otroka lahko pride vonj po kuhanem zelju. V večini primerov je kriza tirozinemija izzveni spontano, včasih pa razvija usodno odpoved jeter. Med krize običajno označeni zastoj rasti, hepatomegalija in shranjene motnje strjevanja krvi. Pri bolnikih, ki so dosegli starost 2, cirozo, rak jeter. jetra karcinom na frekvenci tirozinemiji doseže 37%.

Skoraj 40% otrok s tirozinemije opazili napade periferne nevropatije spominjajo na tiste z akutno porfirijo. so navadno sproži blagimi infekcijskih bolezni in so značilne hude bolečine v mišicah nog, poveča mišični tonus (s upogibanja trupa in vratu), bruhanje in paralitičnega ileusa. Včasih je otrok v tej državi povzroči škodo sebi. Približno 30% napadov spremlja huda mišična šibkost in paralizo, ki lahko privede do odpovedi dihal in smrtjo. Napadi trajajo od 1 do 7 dni. V tem času, zlasti povečano in povišan nivo očitno, da 5-aminolevulinske kisline v urinu. Vendar pa je določitev te spojine v urinu je malo diagnostični in prognostični pomen.

ledvične patologije v tirozinemiji kaže simptomov podobni Fanconijevim sindromom: metabolične acidoze, hyperphosphaturia, hipofosfatemijo in vitamina D odporni rahitisa. Ledvična ultrazvok pogosto zazna nefromegaliyu in nefrokalcinozo.

Včasih je oblika hipertrofično kardiomiopatijo.

laboratorijske raziskave. V laboratorijskih raziskavah z tirozinemije so normocytic anemija in močno povečan bilirubin aktivnosti (tako neposredne in posredne), transaminaze in-fetoproteina krvi. Povečane ravni a-fetoprotein v krvi popkovnične označuje poškodbo jeter v maternici. strjevanja krvi dejavniki so pogosto bistveno zmanjšala. Vsebnost tirozina in druge aminokisline, zlasti metionina (verjetno zaradi sekundarne aktivnosti depresije metioninadenoziltransferazy) v krvnem serumu zmerno povečala. Običajno acidaminuria, giperfosfaturiya in hipofosfatemijo. Povečanje izločanju 5-aminolevulinske kisline v urinu je verjetno posledica inhibitornega delovanja na aktivnost suktsinilatsetona 5 aminolevulinatgidratazy. Diagnostični pomen je prisotnost suktsinilatsetouksusnoy suktsinilatsetona kisline v krvi in ​​urinu. Histologija jeter ustreza nespecifično kroničnega hepatitisa in ciroze. Na voljo je tudi hiperplazija trebušne slinavke otočkov celic.

tirozinemija Diagnoza temelji na določitvi fumarilatsetoatsetattidroksilazy aktivnost limfocitov, eritrocite in jetrnih biopsijah. Resnost bolezni je navadno odvisna od preostale aktivnosti tega encima tirozinemiji tipa 1 pri otrocih je treba ločiti od hepatitisa in odpovedi jeter, povezane z drugih vzrokov: galaktozemije, dedno intoleranco za fruktozo, neonatalna hemokromatoza, žolčnih atrezija in velikanski celic hepatitisa.

Zdravljenje in prognoza. Nekateri bolniki pomaga prehrana brez fenilalanina, tirozina. V večini primerov, prehrana terapija ne preprečuje napredovanje bolezni. Zelo učinkovito sredstvo gidroksifenilpiruvatdioksigenazy-4 inhibitorja, ki je priporočljivo dajati prehrane ozadja. Tirozinemiji bolnikih, ki prejemajo te spojine brez okvare in nevrološke kriz, temveč možnost preprečevanja raka na jetrih v dolgotrajni uporabi potrebna nadaljnja potrditev, in pri čemer postopek velja učinkovitejše odstranjevanje jeter. To ni znano, ali je uvedba kemičnim sredstvom za izboljšanje rezultatov Presaditev jeter ali zadržujejo njeno izvajanje.

Genetika in razširjenost. Tip tirozinemia I podedoval kot avtosomno recesivna bolezen. Fumarilatsetoatsetatgidroksilazy genske karte na dolgem kraku kromosoma 15 je našel več kot 30 različnih mutacij tega gena. Tirozinemija tipa 1 se najpogosteje odkrita v družinah francosko-kanadskega ali skandinavskega izvora. Pred rojstvom diagnozo izvedemo z določitvijo suktsinilatsetona v amnijske tekočine in študije encimske aktivnosti biopsije iz horionski resic. V nekaterih družinah je to mogoče, in neposredna analiza gena.

Video: 5'10 / 2016 - Javna zbornica Ruske federacije. Program - "uro z ministrom"

Tirozinemija tipa II (kože in oči tirozinemija)

To je avtosomno recesivna bolezen manifestira področja hiperkeratoza na dlaneh in stopalih, roženice erozij (kot herpes), in duševno zaostalost. Trganje, in rdečica bolečina v očeh, fotofobija pride do sprememb na koži. poškodbe roženice običajno pojavi v prvih mesecih življenja in sta povezana, očitno, z odlaganjem tirozina. Kožni simptomi tipa tirozinemija vključuje 2 nezudyaschie boleče hiperkeratozo lezije noge, roke (zlasti v velikih strelno nadmorske višine) in prstov. Duševna zaostalost je opaziti v manj kot 50% bolnikov, lahko privede do samopoškodb.

V laboratoriju se študije izrazi samo gipertirozinemiyu (20-50 mg%) in tirozinuriyu. Vzrok bolezni je jetrna insuficienca tirozinaminotrasferazy citosolne frakcije. Za razliko tirozinemiji tipa I, jeter in ledvic, kot tudi koncentracije ostalih aminokislin v sirotki ostane normalna.

Dieta z nizko vsebnostjo tirozina normalizira biokemične parametre in hitro odpravlja poškodbe kože. Zgodnje premestitev otroka na dieti, da se prepreči duševno zaostalost.

Tirozinemiji tipa III (primarno odpoved gidroksifenilpiruvatdioksigenazy 4)

Opisano v vseh 4 primerih 3 vrste tirozinemiji. Vsi bolniki so bili tisti, ali druge nevrološke simptome, vendar klinična slika je bila mešana. Ni jasno, ali je klinični znaki, povezani z odpovedjo 4-gidroksifenilpiruvatdioksigenazy. Bolezen se začne v starosti 1-17 mesecev. in se je pokazalo predvsem razvojne zamude, epileptični napadi, ataksija, epileptične napade in brezskrben vedenje. Motnje delovanja jeter in ledvic so odsotni.

Diagnostični komplet ko tirozina v plazmi (350- 700 uM), prisotnost 4-hidroksifenilpiruvat in njegovih metabolitov (4-gidroksifenilmolochnoy in 4gidroksifeniluksusnoy kislino) v urinu in nizko aktivnost 4-gidroksifenilpiruvatdioksigenazy pri jetrnih biopsijah.

Dieta brez tirozina in fenilalanina, z dodatki vitamina C povzročilo veliko znižanje ravni tirozina, vendar ni vplivala na nevrološke manifestacije te bolezni. Vrsta dedovanje te bolezni ni znan.

Video: Jakutski fant ubije redko bolezn.m2p