Farmakodinamiki droge

klinični farmakodinamika - del klinične farmakologije preučuje spremembo v stanju določene funkcije telesa, kot odziv na droge. Farmakodinamika vključuje razvoj mehanizma, narave, moči in trajanja farmakoloških učinkov zdravil.

Zdravila kontaktiranje celice organov in tkiv, spreminja funkcijo tarčni molekuli: efektorji receptorjev, encime, sekundarni nosilci, ki na koncu vodi do reakcije izboljšavi, zmanjšanje ali stabilizacijo.

Kemijska narava ciljnih molekul neodnorodna- zapleteno, predvsem pa se ta proteinske molekule v njihovi strukturi obsegajo tudi nukleinske kisline, ioni, lipide, nukleotidi, glikozide, cerebrozidi. So značilna določena prostorska razporeditev različnih funkcionalnih skupin.

Tarčni molekuli vsebujejo veliko število posebnih hormonskih receptorjev, nevrotransmiterji in nevromodulatorji.
Hormoni in nevrotransmiterji interakcijo s štirimi glavnimi vrstami receptorje, od katerih so trije del citoplazemskega membrane in četrti topna znotrajcelične receptorje (npr hormonov steroidnih in ščitnice).

Receptorji prve vrste (80% od receptorjev), kot adrenergične, holinergične m-opioidni receptorji vključujejo G-proteine. Ligande teh receptorjev pogosto hidrofilna. Interakcija s posebno snovjo pojavi na zunanji strani citoplazemske membrane in vodi do aktivacije G-proteini, po drugi strani, stimulirajo ali inaktivacijo drug efektorsko sistem, npr adenilil ciklaze, gvanilatciklazo inozitolfosfatnuyu, ionske kanale.

Video: LEFNO (leflunomid) / LEFNO

Receptorji drugega tipa predstavljajo tirozin protein kinaze (npr insulinske receptorje, epidermalni rastni dejavnik, itd). Vezava liganda zunajcelične domene teh receptorjev vodi do aktivacije protein-kinaze znotrajcelično domeno, ki ima za posledico fosforilacijo ostankov tirozinske v različnih regulacijskih proteinov.

Receptorji za tretjo vrsto - n-holinergične receptorje, glicin receptorje in druge predloženi kationski ali anionski kanalov. Vezava ligandov na membranske proteine ​​vodi do sprememb v membranski prepustnosti različnih ionov, t.j. sprememb v membranski potencial ali znotrajceličnih koncentracij ionov.

V kemično ali fizikalno-kemijske interakcije zdravil s spremembami, ki se pojavljajo receptorja konformacijsko določene dele molekul receptorja.
Najpogosteje Reakcijsko naravo, njegova jakost in trajanje zaradi lastnosti reverzibilnosti drog zaradi receptor ali druge vrste ciljne molekule. Ko dodeljevanje zdravila za začasne učinke na funkcionalnih sistemih organizma morali za obveznice s ciljno molekulo je reverzibilna. Vendar pa je težko določiti stopnjo reverzibilnosti, kot je na splošno narava interakcije kompleksu, lahko sodeluje pri različnih vrstah povezav hkrati, da se v veliki meri določena s korespondence prostorske strukture liganda in lokacijo in mobilnosti funkcionalnih skupin v aktivno mesto receptorja.

Najšibkejši člen med drogami in ciljno molekulo - van der Waals. So zaradi dipol interakcije in najbolj pogosto opredeljujejo specifičnost učinka snovi na reaktivni sistem.
V večini primerov na začetni stopnji reakcije med farmakoloških in zdravil. receptorja, ki ima povraten ionske vezi. Več droge (npr alkilirna sredstva) tvorita bioloških substratov z trpežna in trajna kovalentne vezi ali inducirajo tvorbo kovalentne vezi znotraj tarčne molekule, ki delujejo kot oksidanti ali reducentov funkcionalne skupine. Pomen je tvorba usklajevanje kovalentne vezi, s preprostim modelom, ki se šteje stabilne kelatni kompleksi (npr Spojina unitiola arzenove).

Video: Predstavitev Splošna farmakologija 1 h S Yu Shtrygol

Kvantitativna značilen odziv enim samim gibom drog Opredeljen je z dvema parametroma: razmerje med številom zdravil, ki delajo receptorje za njihovo skupno število in čas disociacije zdravil na določen receptor. Prisiliti farmakološki odgovor mogoče predvideti s kinetično enačbo Michaelis-Menten, pri čemer je učinek sorazmerna s številom receptorjev, ki reagirajo z drogami, in narave konformacijskih sprememb, ki se pojavljajo. Veljavnost te teorije jasno pokazala v nadomestnem zdravljenju: insulina na diabetes, dodeljevanje preparati železa z anemije zaradi pomanjkanja železa, itd Za nekatera zdravila večanje odmerka ne povzroči dodatno izboljša izražanje učinka, saj so vse ciljne molekule so že vključeni v interakcijo. To lahko pojasni, na primer dejstvo, da povečanje odmerka nekaterih organskih nitratov po nastopu svojega glavnega farmakološkega delovanja ne vodi do njegovega kopičenja, vendar stranski učinki se lahko razvije.

Povsem naravno je, da različne mehanizme delovanja zdravil ne morejo biti zastopana v obliki različnih procesov, tudi shematsko. Učinkovita le, multivariatna analiza glede na stanje sistema kot celote, lokalizacije ciljnih molekul, ki sodelujejo z drogami in njihovih lastnosti. Interakcija Ocena kompleksnosti je tudi v tem, da je neka ciljna molekula reagira s številnimi zdravili, drugi pa v zameno - z različnimi funkcionalnimi ciljnih molekul.

Narava in moč medsebojnega delovanja zdravil in ciljne molekule kažejo farmakološkega odziva, ki ga neposredno delovanje zdravila najpogosteje povzroča, vsaj - spremembo funkcionalnih lastnostih konjugiranih sistem in le v redkih primerih je refleks.

Glavni učinek drog - učinek zdravilne snovi uporabljajo za terapevtske namene v določenem pacientu. Drugi farmakološki učinki zdravil štejejo sekundarni. V primerih, ko jih povzročajo funkcionalno okvaro, se šteje, da stranskih učinkov. En in isti učinek kot v primeru velja master, medtem ko drugi - sekundarni [npr, glavni učinek atropin sulfata bradikardije - povečanje hitrosti delovanja srca (HR) in razjede na želodcu - prebavnih žlezah zmanjšanje izločanja].

Delovanje izvaja droge manifestira sistemsko (generalizirana) ali topično (lokalno). ob upoštevanju lokalnih učinkov, na primer imenovanje mazil, praškov. V večini primerov je penetracija drog v bioloških tekočinah kaže njegov sistemski učinek.

Sposobnost številnih zdravil v aktu monoterapijo na različnih ravneh ureditve in celičnega metabolizma procesov v različnih organih in funkcionalnih sistemih pojasnjuje polimorfizma (pleiotropski) njihov farmakološki učinek. Po drugi strani lahko različne učinke na ciljev vseh ravneh regulacije razložiti enak farmakološkega učinka zdravil, ki imajo drugačen mehanizem delovanja, kot je hipotenzivni učinek diuretikov, beta-blokatorjev, vazodilatatorji.

Afiniteto zdravila za receptor, vodi do tvorbe kompleksa z njimi, imenovana "afiniteta". Zaradi naključnega gibanja molekul zdravil pojavi ob določenem odseku receptor z visoko afiniteto in ima učinek tudi pri nizki koncentraciji. Ko se koncentracija molekule reagira z aktivnimi območij druge receptorje, na katere droge, ki imajo manjšo afiniteto - večje število farmakoloških učinkov, selektivnost izgine (selektivnost) delovanja. Na primer, beta adrenoblokatory v majhnih odmerkih, da blokira samo beta1-adrenergičnih receptorjev, ampak s povečanjem doze so vse beta-adrenergičnih receptorjev.

V zvezi s tem, ko se odmerek poveča skupaj z nekaterimi kliničnimi učinek ojačevalnih drog vedno znatno povečajo pogostnost in število stranskih (nezaželenih) reakcije.
Napoved in ocena učinkovitosti zdravil, ki jih morajo upoštevati stanje ciljnih molekul kot primarni ali konjugiranih sistemov. Pogosto razširjenost nezaželenih (neželenih) reakcije na klinični učinek zaradi okrnjenega fiziološkega ravnotežja zaradi individualnih razlik oziroma narave bolezni.
Še več, droge sami lahko spremeni število aktivnih ciljne molekule, ki vplivajo na stopnjo njihove sinteze ali razgradnje ali povzroči razne modifikacije cilja pod vplivom znotrajceličnih dejavnikov, ki vodijo do sprememb afiniteto in opredeljuje obliko interakcije.

Sposobnost drog zaradi interakcije z receptorjem izvabi ustreza funkcionalni pomen tega receptorja, imenovana "notranja dejavnost". zdravila, ki imajo afiniteto do receptorja in nadaljnje intrinzično aktivnost, ki se imenuje agonistov receptorja. Zdravila, ki imajo afiniteto za receptorje in motenje interakcij endogenih in eksogenih agonisti receptorja so znani kot antagonistov receptorja.

Zdravila, ki združujejo agonist in antagonistične lastnosti, imenovano "delna (delni) agonisti". V tistih primerih, ko blokira učinek prevladuje uporablja zdravila izraz "samostojno antagonist aktivnost".

Video: Michael Podgayets, BBC Lab. Popularno o razvoju zdravil in Man 2,0. predavanje 26/11/15

Glede na farmakološke učinke, se vsa zdravila lahko razdelimo na zagotavljanje posebnih in nespecifične učinke.

Zdravila, ki so brez posebnih učinkov, povzročila širok spekter farmakoloških učinkov, ki vplivajo na različne biokemijske sisteme. Ta skupina zdravil še posebej velja vitamini, glukoza, aminokisline, minerale, zeliščna adaptogene (npr, ginseng, sibirski ginseng). Ta zdravila imajo širok indikacije za uporabo v odsotnosti jasnih meja, ki določajo njihovo primarno farmakološkega učinka.
Če droge vplivajo agonista ali antagonista na napravi receptorja nekaterih sistemov, se njegov učinek šteti specifična. Ta skupina zdravil vključujejo antagonistov in agonisti A in beta-adrenergične receptorje, m- in n-holinergične receptorje, itd Vpliv teh zdravil na receptor kaže glede na zadnje mesto v tkiva. Zato kljub specifičnosti delovanja teh učinkovin, farmakološki učinek bo spreminjala. Tako acetilholin povzroča krčenje bronhialne gladke mišice, gastrointestinalnega trakta, povečuje izločanje žlez slinavk, atropin ima nasproten učinek. Širok spekter farmakoloških učinkov povzročil, na primer, stimulansi in blokatorji a- ali beta-adrenergičnih receptorjev se nahajajo v različnih organih in uravnavajo več funkcij.

Selektivnost (selektivnost) ukrepi se kaže v primeru zdravil spremeni aktivnost enega od sestavnih delov sistema. Na primer, propranolol blokira vse p-adrenergične receptorje. Atenolol - selektivni antagonisti beta-adrenergičnih, saj le blokih beta-adrenergične receptorje srca in ne vpliva na majhnih odmerkov beta₂-adrenergične receptorje bronhijev. Salbutamol - poseben agonist beta₂-adrenergičnih receptorjev, vpliva na beta₂-adrenergične receptorje bronhijev in le malo o beta-adrenergične receptorje srca.
Selektivnost zdravila zaradi sposobnosti, da se kopičijo v efektor tkiva (ki jo določata fizikalno-kemijskih lastnosti zdravila) in / ali afiniteto do tarčne molekule.

Farmakološki učinek hitrejši in bolj izrazita, če je večina receptorjev interakcijo z zdravili. To se zgodi šele ko visoka afiniteta zdravil lahko molekula, ki ima strukturo, ki je podobna naravnim agonista. Agonistične aktivnosti, v večini primerov, sorazmerna s stopnjo nastajanja ter disociacije kompleksa z receptorjem. Večkratna uporaba zdravil zelo pogosto je situacija, v kateri je prišlo vsi receptorji, ki se sproščajo iz prejšnjega odmerka ali znesek izčrpanosti nevrotransmiterjev, zato ponovljena učinek je šibkejši od prvega. Takšno stanje imenujemo "tahifilaksije".

Tako, če ga dajemo zdravil, opravimo naslednjo reakcijo: predviden farmakološki Reakcijsko hiperreaktivnost (preobčutljivost organizma na dajemo zdravilo), toleranca (zmanjšana občutljivost na uporabljene droge), prepoznavni (individualna občutljivost na ta zdravila) tahifilaksije (hitro razvoj tolerance).

Po uporabi izločajo latentno obdobje, obdobje največjega učinka med učinkom hrambe in aftereffect obdobju. Trajanje zdravil latentna doba določa svoje območje, zlasti ko je v nekaterih primerih, latentne dobe je nujno situatsiyah- sekund (nitroglicerin oblika Sublingvalna), v drugih - dneve in tedne (veroshpiron, krizanol). Trajanje latentno obdobje, v nekaterih primerih zaradi nenehnega kopičenja zdravila (na primer, rezohina, delagila) na točki udarca, v drugo je odvisno posredno (posredni, posredni) ukrepi (npr hipotenzivni učinek beta adrenoblokatorov). Obdobje hrambe učinek - objektivni dejavnik, ki določa namen in trajanje množico sprejem zdravil.

Opozoriti je treba tudi, da je hitrost začetka delovanja, njegova moč in trajanje je odvisno od več dejavnikov.
Stopnja tiče dajanja in količino zdravil za interakcijo z receptorjem, kot je intravenski bolus 40 mg furosemid povzroča hitrejše in izrazito diuretik učinek od dajanju 20 mg in v / sprejem ali 40 mg oralno.

Pomembno vlogo, ki jo država funkcionalnih sistemov igral, hitrost in zaporedje reakcij omogočajo povezave, ki opredeljujejo želenega učinka. Z dobro ohranjeno funkcionalni sistem nastopom farmakološkega odziva na dovolj izpostavljena, da je kvantitativno in kvalitativno konstantna. V primeru prekomernega ali nezadostno izpostavljenostjo lahko v nasprotju razvoj neželenih reakcij, kot se lahko pojavijo pri organskih spremembe v sistemu. Tako, ko močan bolečinski sindrom, ki ga spremlja padec krvnega tlaka, se razbijejo kot absorpcijo zdravil skozi usta in reakcijo funkcionalnih sistemov. Funkcionalno stanje glavnih sistemov je odvisna od starosti bolnika.

Video: MSD Zuprevo Govedo Farmakokinetika

Enako pomembna je interakcija uporabljenih zdravil. V nekaterih primerih je krepitev učinek, v drugih - slabi. Na primer, kortikosteroidi zmanjša občutljivost A- in beta-adrenergičnih agonistov nanje. Cimetidin zavira jetrni biotransformacija teofilin, propranolol in drugih drog poveča njihovo koncentracijo v krvi in ​​povečuje klinični učinek. Fenobarbital ima nasproten učinek.

Prav tako je pomembno, da so določene droge učinkovit le v prisotnosti patoloških sprememb, na primer brez narkotičnih analgetikov samo zmanjšanje visoke telesne temperature, antidepresivi imajo poseben učinek le pri depresiji, itd