Itrakonazol

itrakonazol (Itrakonazol)

Skupne značilnosti:

Mednarodni in kemijsko ime: itrakonazol (itrakonazol);

4- [4- [4- [4 - [[2,4-diklorofenil) -2- (1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil) -1,3-dioksolan-4-il] metoksi] fenil] -2,4-dihidro-2- (1-metilpropil) -3H-1,2,4-triazol-3-on;

Osnovne fizikalne in kemijske lastnosti: Trdne želatinaste kapsule № 0, bel pokrov in ohišje modro, ki vsebujejo pelete, bela ali skoraj bela, sferične oblike;

Sestava. 1 kapsula vsebuje pelete itrakonazola, ki temeljijo na itrakonazola - 100 mg;

kapsule vsebuje želatino, titanov dioksid, barvil.

Oblika sprosti zdravilo. Kapsule.

Farmakoterapevtska skupina. Protiglivična sredstva za sistemsko zdravljenje. Derivati ​​triazola. Itrakonazol. Oznaka ATC J02A C02.

zdravila akcijski. farmakodinamika. Itrakonazol - sintetično antimikotik iz skupine, v triazola. Ima širok spekter delovanja, katerega mehanizem je zaradi kršitve sintezo ergosterola - bistveni del celičnih membran glivic, ki izkazuje učinkovati lanosterindemetilazu - encim odvisnega citokrom P-450. Aktivni relativno dermatofiti (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), kvas glive, v t. H. Candida spp. (Vključno C.albicans, C.glabrata, C.krusei), glive (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis) in nekatere druge mikroorganizme .

Farmakokinetika. Sesalni. Največja biološka itrakonazola opazili, ko je takoj drogo po obroku. Po enkratnem uporabo maksimalne koncentracije v plazmi doseže v 3-4 urah.

Z je dolgotrajna uporaba stabilna itrakonazol koncentracijo v plazmi doseže po 1 - 2 tedna po začetku zdravljenja in 3-4 ur po uporabi zadnjega odmerka 0,4 ug / ml - 100 mg ob uporabi 1 krat na itrakonazola sutki- 1 ug / ml - ob uporabi 200 mg zdravila enkrat na dan 1, 2 mg / ml - ob uporabi 200 mg 2-krat na dan. Ker plazemske beljakovine veže 99,8% aktivne snovi.

Distribution. Itrakonazol porazdelimo v različnih tkivih v telesu, s koncentracijo v pljuča, ledvice, jetra, kosti, želodec, vranica, skeletne mišice v 2 - 3-krat višja od koncentracije v krvni plazmi. Itrakonazol koncentracija v tkivu, ki vsebujejo keratin, zlasti v koži, 4-krat višja od koncentracije v krvni plazmi. Terapevtske koncentracije itrakonazola v koži traja 2-4 tedne po mirovanju

4-tedenski tečaj zdravljenja. Terapevtske koncentracije itrakonazola v nohte keratin doseže po 1 tednu po začetku zdravljenja in se nadaljuje še najmanj šest mesecev po zaključku trehmisyachnogo za zdravljenje seveda. Itrakonazola prodre tudi žlez in znoj (v manjših količinah) kožnega raka.

Presnova. Itrakonazol presnavlja v jetrih, v prvi vrsti vključuje CYP3A4, da se tvori veliko število derivatov, eden od katerih - gidroksiitrakonazol - razstavlja protiglivičnega učinka skoraj Ravni itrakonazola.

Umik. Izstop iz dvofaznega plazmi. Končni razpolovni čas od 1-1,5 dni. Približno 35% odmerka zdravila izloči v urinu v obliki presnovkov za 1 teden, s temi manj kot 0,03% se izloči v nespremenjeni obliki. W blato nespremenjeni proizvodnjo približno 3-18% priprave za odmerjanje.

Pri bolnikih z okvaro ledvic in jeter in pri nekaterih bolnikih z imunosupresijo (AIDS, nevtropenija, presajanja organov) biorazpoložljivost itrakonazola se lahko zmanjša.

indikacije. Zdravljenje glivičnih okužb s povzročitelji bolezni, dovzetne za zdravila, vključno povzročajo:

- ginekološke bolezni - vulvovaginalno kandidoze, kronično ponavljajoča se glivična vulvovaginitis z negativnim;

- dermatoloških bolezni - chromophytosis, lišajev;

- oftalmoloških bolezni - glivična keratitis;

- oralna kandidoza;

- onihomikoza z dermatofiti, kvasovke in glivice povzročil;

- sistemske mikoze - sistemska aspergiloza, kandidoze kriptokokoz (vključno kriptokokni meningitisom), histoplazmoze, sporotrichosis, parakoktsidioyodoz, tropske mikoz in druge sistemske glivične okužbe, ki so redke.

Način uporabe in upravo. Itrakonazol treba uporabiti znotraj tekočino, stisnemo z zadostno količino vode. Zdravilo je priporočljivo uporabljati po obroku.

Priporočeni odmerki, odvisno od prikazane, so prikazani v tabeli 1.

Tabela 1

Biološka itrakonazola pri oralni uporabi lahko zmanjšamo pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom (AIDS, nevtropenija, presajanja organov). V takih primerih, boste morda morali podvojitev odmerka.

Pri zdravljenju onihomikoze je mogoče izvesti stalno terapijo ali pulzno terapijo. V neprekinjenem zdravljenju predpisane 200 mg itrakonazola na dan za tri mesece.

En tečaj zdravljenja utrip: zdravilo daje v odmerku 200 mg dvakrat na dan, 7 dni.

S porazom nohtov na rokah porabili samo 2 ciklov zdravljenja: 1 teden uporabe drog, tritedenskem premoru med programi. V poškodb nohti (ali okuženi ali nohti) se izvaja tri tretmaje: 1 teden uporabo pripravka,

tritedenski premor med tečajev. Klinični rezultati bodo prikazani po končanem zdravljenju v ponovne rasti nohtov ukrepa. Shema pulz terapija je prikazano v tabeli 2.

Tabela 2

Izločanje itrakonazola iz kože in nohtov tkiva prihodkov počasneje kot pri plazme. Optimalni klinični in mikološko učinki so dosegli 2-4 tedne po opustitvi zdravljenje okužb kože in 6-9 mesece po prekinitvi zdravljenja okužba nohtov ploščo.

Dozirni režim itrakonazola sistemske mikoze predstavljeni v tabeli 3.

TABELA 3

Stranski učinek. itrakonazola zdravljenje je na splošno dobro prenašajo v telesu. Najpogostejši neželeni učinki so reakcije na delu prebavnega trakta: dispepsija, slabost, bolečine v trebuhu, zaprtje. Drugi neželeni učinki, ki se lahko pojavijo: glavobol, povečan recikliranje jetrnih encimov, hepatitis, motnje menstruacije, omotica, alergijske reakcije (srbenje, izpuščaj, koprivnica, angioedem), periferna nevropatija, in Stevens-Johnsonov sindrom, alopecija, hipokaliemija, kongestivno srčno popuščanje, pljučni edem. Zelo občasnih primerih je resna hepatotoksičnost, vključno s posameznimi primeri hude in usodne okvare jeter.

Kontraindikacij. Preobčutljivost za itrakonazol ali druge komponente preparata- prvo trimesečje nosečnosti, dojenje.

Preveliko. Informacije o primerih prevelikega odmerka drog ni bilo.

Zdravljenje: podporno zdravljenje. V prvih urah po notranjo uporabo zdravila je potrebno izprati želodec, lahko določimo z aktivnim ogljem. Hemodializa je neučinkovita. Ni specifičnega protistrupa.

Značilnosti uporabe. Itrakonazola ima negativen inotropnim učinkom. Poročali o primerih kongestivnega srčnega popuščanja, povezanega z uporabo itrakonazola. Zdravilo se ne sme uporabljati pri bolnikih s srčno popuščanje ali prisotnosti zgodovine bolezni, razen če možna korist zdravila večja od morebitnega tveganja. To je treba upoštevati dejavnike, na podlagi individualne ocene primerjali tveganja / koristi: resnost kaže, režima odmerjanja, prisotnost bolezni srca (bolezen srca in ožilja, boleznijo srčnih zaklopk), pljučne bolezni (obstruktivno poškodbe pljuč), odpoved ledvic in drugih bolezni, ki jo spremlja edem. Bolnike je treba poučiti o znakih in simptomih kongestivnega srčnega popuščanja, ko se pojavijo, v obravnavanem obdobju zdravljenja, je treba prekiniti uporabo itrakonazola.

Video: glivice na nogah: kako narediti proti glivicam olje s česnom

Pri uporabi itrakonazol zelo redko hude primere hepatotoksičnosti, vključno smo opazili pri bolnikih, ki so prej imeli bolezen jeter akutne in usodne odpovedi jeter, so zdravili za sistemske indikacije in / ali se uporabljajo hepatotoksičnimi zdravili. Nekateri bolniki so imeli nobenih očitnih dejavnikov tveganja pri boleznih jeter. v prvem mesecu zdravljenja so opazili primerov zastrupitve jeter, vključno prvih nekaj tednih.

Zaželeno je, da spremljamo delovanje jeter pri bolnikih, ki uporabljajo itrakonazol. Če se pojavijo znaki ali simptomi hepatitisa, kot so anoreksija, slabost, bruhanje, utrujenost, bolečine v trebuhu, urina madežev v temno rumene barve, nujno treba prekiniti zdravljenje in preživite teste delovanja jeter. Bolnike s povečanimi jetrnimi encimi, aktivno boleznijo jeter ali tistim, ki so bili primeri hepatotoksičnosti pri uporabi drugih zdravil, zdravljenja ni priporočljivo zažene, razen če rezultat preseže pričakovano rizika obolenj jeter. V takih primerih, spremljanje jetrnih encimov.

Bolniki s cirozo jeter ali ledvic, se lahko zmanjša biološka zdravila, tako da je lahko koristno, da prilagoditev odmerka.

Ženske v rodni dobi med zdravljenjem z drogami in pred prvo obdobje po njegovem zaključku je priporočljivo uporabljati učinkovito kontracepcijo.

Uporaba v pediatriji. Ni dovolj kliničnih podatkov priporočiti zdravilo za široko uporabo pri otrocih. Itrakonazola je indicirano za otroke le v primerih, ko je pričakovani učinek zdravljenja prevladajo nad tveganjem za možnosti pojava neželenih učinkov.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem. Uporaba drog med nosečnostjo je možno le v sistemskih mikoz, če je učinek zdravljenja odtehtajo možna tveganja za plod. Med zdravljenjem z itrakonazolom morajo prenehati z dojenjem.

Bolniki z nizko kislost želodčnega soka ali ahlogidriey (npr pri bolnikih AIDS, ali ki uporablja H₂-blokerjev ali zaviralci protonske črpalke) itrakonazol kapsul priporočena s koloyu. Antacidi, kot so aluminijev hidroksid, ne prej kot 2 uri sprejmejo po uporabi itrakonazola.

V primeru nevropatije z uporabo itrakonazola povzročil, je treba zdravljenje prekiniti. Previdno predpisati bolnikom, ki imajo povečano občutljivost na drugih drog azolni skupine.

Interakcije z drugimi zdravili. Itrakonazola potencialno nevarna o pomembnih kliničnih znakov interakcije z drugimi zdravili.

Zdravila, ki vplivajo na presnovo itrakonazola. Istočasna uporaba zdravil, ki so potencialni induktorji jetrnih encimov sistemov (rifampicin, rifabutin in fenitoina) ni priporočljiva, ker znatno zmanjša biološko uporabnost itrakonazola, kar vodi do znatnega zmanjšanja učinkovitosti. Študije o interakcijah itrakonazola z drugimi induktorji encimov, kot so karbamazepin, fenobarbital in izoniazid Mi niso bile opravljene, vendar lahko pričakujemo analogni interakcije.

Ker itrakonazol predvsem cepi z encimom SYP3A4 lahko možni zaviralci tega encima povečajo biološko itrakonazola, npr zdravila, kot ritonavir, indinavir, klaritromicin in eritromicin.

Učinek itrakonazola na presnovo drugih zdravil. Itrakonazol lahko zavira presnove zdravil, ki se cepi z encimi citokroma družine 3a, ali podaljšujejo njihovega delovanja, vključno stranskih reakcij. Po obdelavi suspenzije itrakonazola plazemskih postopoma zmanjša, kar je odvisno od odmerka in trajanja zdravljenja, ki jih je treba upoštevati pri ocenjevanju inhibitornega učinka itrakonazola na presnovo zdravil, ki so dodeljene istočasno.

Zdravila, ki jih ni lahko dajemo v obdobju zdravljenja z itrakonazolom, - terfenadin, astemizol, mizolastin, cisaprid, triazolam, peroralni midazolam, dofetilid, kinidin, pimozid, zdravil, ki se razgradi z encimi SYP3A4 - reduktaze HMG-CoA, kot sta simvastatin in lovastatin.

Zaviralci kalcijevih kanalov ima lahko za posledico negativen inotropnim učinkom, ki se lahko poveča ta učinek itrakonazola- itrakonazola lahko zmanjša presnovo blokatorji kalcijevih kanalov, vendar pa je imenovanje itrakonazol in zaviralci kalcijevih kanalov je potrebno biti previden.

Za zdravila, za dajanje kateri potreben nadzor nad njihovo koncentracijo v učinkih plazmi učinka in stranskih: medtem ko je imenovanje s itrakonazola po potrebi zmanjšati odmerek peroralnih antikoagulantov, inhibitorji proteaze virusa HIV (ritonavir, indinavir, sakvinavir), nekatera zdravila proti raku (na primer alkaloidi roza barvilo (Vinca), busulfan, docetaksel in trimetreksat), zaviralce kalcijevih kanalčkov, da se cepi z encimom, SYP3A4 (dihidropiridinskega, verapamil), nekatere immunosu se s pritiskom sredstva (ciklosporin, takrolimus, rapamicin), drugim zdravilom (digoksin, karbamazepin, buspiron, alfentanil, alprazolam, brotizolam, midazolam IV, rifabutin, metilprednizolon, ebastina, reboksetin).

Interakcija itrakonazola z zidovudinom in fluvastatina ni razkrila. Ni bilo nobenega učinka itrakonazola na presnovo etinilestradiola in noretisterona.

Ni interakcije z vezavo na proteine ​​v plazmi med itrakonazola in pripravki imipramin, propranolol, diazepam, cimetidin, indometacin, tolbutamida, sulfamethazine.

Antacidi, kot so aluminijev hidroksid, uporabljati ne prej kot 2 uri po uporabi itrakonazola.

Pravila in pogoji shranjevanja. Hranimo v suhem prostoru, zaščiteno pred svetlobo, izven dosega otrok pri temperaturi, ki ni višja od 25 ° C.

Rok - 3 leta.