Kaptopril je alkaloid

kaptopril je alkaloid (Kaptopril alkaloid)

Mednarodno ime: kaptopril (saptopril);

(2S) -1- [(2S) -3-merkapto-2-metilpropanoyl] pirolidin-2-karboksilna kislina;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti:

25 mg tablete: okrogle, ploščate, bela, z linijo napake na eni strani, s posebnim vonjem;

50 mg tablete: okrogle, oboevypuklye, bela, z linijo napake na eni strani, s posebnim vonjem;

sestavine:

1 tableta vsebuje kaptopril 25 mg ali 50 mg;

Ostale sestavine: magnezijev stearat, laktoza, mikrokristalna celuloza, škrob glikolat natrijev (25 mg), brezvodni koloidni silicijev dioksid (50 mg), smukec.

Oblika sproščanja zdravila. Tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Zdravila, ki delujejo na sistem renin-angiotenzin. ACE inhibitor. Oznaka ATC C09AA01.

zdravila akcijski.

farmakodinamika.

Kaptopril je specifični kompetitivni inhibitor angiotenzin konvertaze inhibitor encima (ACE), preprečuje pretvorbo angiotenzina I v angiotenzin II, ki je močan vazokonstriktor.

Povzetek farmacevtski kaptopril - znižanje krvnega tlaka, ki ga predlaga zmanjšanje celotnega perifernega upora povzročil, zmanjša hemodinamično obremenitev srca.

Inhibicija ACE vodijo do zmanjšanja vsebnosti krvni plazmi angiotenzina II in aldosterona, poveča aktivnost renina v plazmi. Nižje koncentracije angiotenzina II in tako zmanjša skupno periferno vaskularno odpornost ustrezno odpraviti njen vpliv na stimuliranih žilnih gladkih mišičnih receptorjev. Kaptopril opravlja posreden učinek zaradi odprave učinkov angiotenzina II na simpatičnega dela avtonomnega živčnega sistema, ki vodi v inhibicijo adrenergičnega delovanja. Poleg tega preprečuje degradacijo kininov, vsebnost kaptopril povzroči povišanje krvnega bradikinina. Ker bradikinina in angiotenzina I povečujejo izločanje prostaglandina in vazodilatacijo antihipertenzivni učinek kaptoprila se potencira z učinkovanjem prostaglandina E2 in prostaciklina, ki so endogene vazodilatatorji.

Blokada ACE svinca odpraviti Vazopresorski in antinatriyuretichnogo antidiuretičnega angiotenzina II in povečano vazodilatatorno, diuretiki in natriyuretichnogo delovanje bradikinina.

Kaptopril zmanjša srčni napnite z zmanjšanjem venski ton in venodilatatsii. Zmanjšanje vsebnosti aldosterona pospešuje izločanje natrija in odvečne vode. Vse to vodi do zmanjšanja venske vračanju krvi do srca in prekata polnilnega tlaka.

Farmakokinetika.

sesalni

Pri zaužitju terapevtskih odmerkov captoprila absorbirajo približno 70-75% in je vrh dosežemo maksimalno plazemsko koncentracijo po 1 h. Hkratno sprejem hrano upočasni absorpcijo zdravila iz gastrointestinalnega trakta za 30-40%, zato je priporočljivo za drog 1 uro pred ali 2 uri po obroku.

distribucija

Vezava na plazemske proteine ​​25-30%. Volumen porazdelitve zdravila v organizmu približno 0,7 L / kg telesne mase. Prehaja placento, v majhni količini prehaja v materino mleko.

metabolizem

Približno 50% captoprila presnavlja v neaktivne bisulfitom z endogenim tiolne komponento. Presnovkov kaptoprilom lahko ponovno pretvori v captopril.

vzreja

Več kot 95% odmerka zdravila se izloča v urin v

24 ur, tako da je treba odmerek prilagoditi z motnjami v delovanju ledvic.

Kaptopril se izloča predvsem zaradi tubularno sekrecijo (78% stabilnem stanju enakim koncentracijo - "v stanju dinamičnega ravnovesja").

Skupna kreatinina v povprečju 0, 8 l / kg / h, povprečni ledvični sostavlyaet0 razdalja, 4 L / kg / h. Pri zdravih prostovoljcih, se razpolovni čas 1, 9:00 in povečana pri bolnikih s kongestivno srčno 2, 6:00. Razpolovni čas je pri bolnikih znatno poveča z očistkom kreatinina manj kot 20 ml / min. Kaptopril izhaja s hemodializo povprečno 80 ml / minuto pri enkratnem odmerku 50 mg. Približno prikazano 50% odmerka po 4 urah po hemodializi.

Zmanjšana ledvičnega očistka pri starejših povzroča povečano intenzivnostjo in trajanjem delovanja zdravil, ki se običajno bolj izrazito zmanjšanje renina v krvni plazmi, in krvni tlak.

Indikacije za uporabo.

-Hipertenzija.

- Kongestivno srčno popuščanje.

- Srčne insuficience po miokardnem infarktu.

- Diabetične nefropatije.

Uporaba in odmerjanje. Zdravilo je treba jemati na prazen želodec, 1 uro pred jedjo. Odmerek se določi individualno.

Odrasli

V arterijsko hipertenzijo zdravila peroralno dajemo v začetnem odmerku 25 mg, 2-3-krat na dan. Z malo učinka postopoma poveča odmerek na 50 mg, 2-3 krat na dan. Največji dnevni odmerek - 150 mg (50 mg 3-krat dnevno). Če krvni tlak ni zadostno znižano po 2-3 tednih zdravljenja, zdravljenje vezana, tiazidni diuretiki izbran in največja efektivna doza (1-2 tednih). Če je potrebno za nadaljnje zmanjšanje krvnega tlaka, lahko odmerek dodatno poveča na 100 mg, 2-3-krat na dan, če je potrebno - do 150 mg, 2-3-krat na dan.

Včasih je priporočljivo začetni odmerek 12,5 mg, 2-krat na dan.

Ko so renovaskularna odmerek hipertenzija enaki in ne presegajo 150 mg na dan.

Ko hipertenzivna kriza droga predpisana 6 25-50 mg. Z podjezično največjega terapevtskega učinka je dosežena v 15-30 minutah.

V kongestivnega začetnega odmerka srčnega popuščanja je 25 mg trikrat na dan. Nižje odmerke 6 25-12,5 mg, 3-krat na dan lahko zmanjša hipotenzivni učinek pri bolnikih z normalnim ali znižanje krvnega tlaka, kot tudi pri bolnikih s hipovolemijo in hiponatriemijo. vzdrževalne odmerke - 12, 5-25 mg, 3-krat na dan.

V diabetične nefropatije pri insulina neodvisna sladkorna bolezen Dnevni odmerek je 75-100 mg, ki se razdeli na več načinov.

Miokardni infarkt zdravilo dajali ne prej kot tretji dan po akutnem miokardnem infarktu. Začetni odmerek je od 6 do 25 mg na dan, z dobro prenašali predpisanega odmerka 12,5 mg, 3-krat dnevno. Odmerek se postopoma povečuje v nekaj tednih do največ 50 mg trikrat na dan, ki je vzdrževalni odmerek.

Pri bolnikih z ledvično odpovedjo s hudo okvarjenim delovanjem ledvic zahteva popravek odmerjanja in dnevni odmerek je treba zmanjšati, saj kaptopril počasi izloča preko ledvic. Bolniki z blago ledvično insuficienco (glomerularne filtracije pri 10-50 ml / min) je treba uporabiti 75% običajnega odmerka vsakih 12-18 ur, in bolniki s hudo ledvično odpovedjo moral prejeti 50% običajnega odmerka vsakih 24 ur. Ni treba prilagoditi odmerek pri bolnikih z blago ledvično insuficienco (glomerulne filtracije pri več kot 50 ml / min).

Pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo (kreatinina najmanj 30 ml / min), je začetni odmerek 12,5 mg, 2-krat na dan. Za nebhodimo diuretiki take bolnike dajemo furosemid in druge diuretike, ki delujejo na zanko HENLE, da bi se izognili uporabi tiazidov.

otroci

Kaptopril alkaloid je mogoče uporabljati pri otrocih, mlajših od 15 let, le v tem primeru, ko so drugi ukrepi za nadzor krvnega tlaka neučinkovito.

V kongestivnega srčnega popuščanja pri otrocih s hudo sekundarno levo pravozheludochnoy srčnega popuščanja, ki je posledica pljučne hipertenzije kaptoprila dajemo v dozi 2,5 mg / kg telesne teže enkrat na dan. Začetni odmerek 0,25 mg / kg telesne mase postopoma povečuje do 3, 5 mg / kg, 3-krat na dan.

Ko hipertenzija malčke začetni odmerek 0.01-0.25 mg / kg vsakih 12 ur, in pri starejših otrocih - 0,05-0,5 mg / kg, 3-krat na dan.

Povprečna začetni odmerek 1, 3 mg / kg na dan. Pri hudi hipertenziji za otroke stare od odobrenega odmerka 1,5-18 povprečno 2, 2 mg / kg.

Pri otrocih z maligno hipertenzijo začetnem odmerku 0,01-0,25 mg / kg.

Pri otrocih, starejših od 11 let, začetnem odmerku 0,05-0,1 mg / kg vsakih 3-6 ur, s postopnim povečevanjem do 5-10 mg / kg na dan.

Bolnik mora upoštevati režim zdravljenja. V primeru manjka njegov sprejem mora bolnik vzeti zahtevani odmerek v najkrajšem možnem času. Če ustrezno dodatno urna recepcija, morate počakati izbranem času, manjka povprečno odmerek. Ne vzemite dveh odmerkov hkrati.

Stranski učinek.

Najpogostejši stranski učinki so kožni izpuščaj (4-7%), okus izguba občutljivosti (2-4%) in suh neproduktiven kašelj (2%).

Kaptopril lahko povzroči omotico, glavobol, srbenje, edem obraza, angionevrotični edem, odpoved ledvic, motnje vode in elektrolitov, dispeptičnimi simptomov.

Hipotenzija lahko pacienti, ki uživajo omejeno količino soli ali hipovolemijo in bolnikih s srčnim popuščanjem in v skoraj 20% primerov odkritih pri bolnikih s kongestivno srčno odpovedjo, med katerimi je potrebno 3-4% ustaviti zdravilo. Obstajajo tudi tahikardija, bolečine v prsih in palpitacije, proteinariya (1%). Kršitve periferne krvne slike je redek in zelo redko - huda nevtropenija.

Kontraindikacij.

- Preobčutljivost na captopril in drugih zaviralcev ACE;

- nosečnost in dojenje;

enostransko stenozo ledvične arterije ali s stenozo arterije ene ledvice;

porfirija;

Zgodovina angioedem ob jemanju zaviralca ACE.

Preveliko.

Z prevelikega captoprila Alkaloid opazili simptome: oster padec krvnega tlaka, hiperkaliemije, ledvične sindrom in proteinariya.

Treba je spremljati krvni tlak, delovanje ledvic in koncentracijo kalija v krvnem serumu.

Zdravljenje. Kaptopril je prikazan v prebavnem traktu med izpiranjem želodca in uvedbo aktivnega oglja. Pomembno je, da najprej izločimo hipotenzija dajanje izotonično raztopino natrijevega klorida ali drugih raztopinah plazme substitucijo. Kaptopril odstranimo iz telesa med hemodializo.

Značilnosti uporabe.

Bolniki z okvaro ledvic (očistek kreatinina manj kot 30 ml / min) kaptopril je treba določiti minimalni odmerek. V primeru, da mora biti cilj bolnikov captoprilnih z okvarjenim delovanjem ledvic pred zdravljenjem nadzor nad količino belih krvnih celic in število krvi diferencialno, in v prvih 3 mesecih, je potrebno nadzorovati vsake 2 tedna, v nadaljevanju - v rednih časovnih presledkih.

Ko hipertenzija Pri nekaterih bolnikih z obolenjem ledvic, v glavnem s hudo stenozo ledvične arterije, je bilo opaženo povečanje sečnine v krvi in ​​serumskega kreatinina po normalizacijo krvnega tlaka pri zdravljenju kaptoprila. Treba je zmanjšati odmerek in / ali preklic obdelani z obdelavo diuretike. Pri nekaterih bolnikih, je nemogoče, da normalizirati krvni tlak in zagotoviti zadostno perfuzijo ledvic.

Podaljšano zdravljenje z captoprila v približno 20% bolnikov s srčnim popuščanjem je stabilen zvišanje sečnine v krvi in ​​serumskega kreatinina več kot 20% normalne, ali tlemi. Manj kot 5% bolnikov, večinoma s hudo ledvično odpovedjo, zahtevajo prekinitve zdravljenja, kar vodi v progresivno povečanje serumskega kreatinina, ki je odvisna od resnosti bolezni ledvic.

Bolniki z boleznimi veziv ali avtoimunih bolezni ali bolniki, ki jemljejo imunosupresivnih zdravil, še posebej pri sočasni ledvično disfunkcijo, predpisano kaptoprila viklyuchnoyu previdno v posebnih primerih, kjer ima pričakovani presegajo morebitna tveganja. Priporočljivo je, da redno spremljajo vzorcev periferne krvi in ​​ledvic.

Pri uporabi kaptoprila včasih označeni z nevtropenijo mioblasticheskoy hipoplazije. Približno polovica bolnikov z nevtropenijo so zaslediti pojav sistemske okužbe ali okužbe orofarinksa ali druge oblike agranulocitozo. Tveganje nevtropenije je odvisno od klinične slike bolnika. Pri bolnikih z boleznimi vezivnega tkiva (vključno s sistemskim eritematoznim lupusom) in motnjami pri delovanju ledvic nevtropenije pojavi pri 37% bolnikov. Približno 13% primerov smrtna nevtropenične konec hrbet resnimi boleznimi, kot so bolezni kolagena, ledvične bolezni, srčne insuficience ali imunosupresivno terapijo ali neke kombinacije faktorjev. Ko potrjuje nevtropenijo zdravnika morala odpovedati captoprila, bolnik pa mora biti pod strogim zdravniškim nadzorom. Vsi bolniki, ki jemljejo captoprila je treba opozoriti na potrebo, da poroča o nobenih znakov okužbe (vnetje žrela, driska). Če nezaupljivi do okužbe, mora takoj preveriti belih krvnih celic v krvi.

Verjetno zaradi degradacije zakasnitve endogenega bradikinina zaviralcev ACE povzroči prezgodnje konstantno kašelj, ki je suspendiran takoj po pripravi.

Bolniki (okoli 0,7%), pri katerih se kaptoprila opazili izločanje proteina urinom do 1 g na dan. Pri približno 90% testiranih pacientov so opazili pred ali ledvic vzamejo visoke odmerke captoprila (ne več kot 150 mg / dan). Nefritični sindrom je opaziti v 1/5 bolnikov z proteinariey. V večini primerov se po 6 mesecih proteinariya zmanjša ali izgine, ne glede na to, ali odpovedana uporabo captoprila ali zvok.

Bolniki z proteinariey redko takšno spremembo kazalce delovanja ledvic kot sečnine v krvi in ​​serumskega kreatinina.

Huda hipotenzija pojavlja zelo redko pri bolnikih z visokim krvnim tlakom, vendar je mogoče, kot posledica uporabe captoprila v obezvodnenih bolnikih (ki jemljejo močne diuretike), pri bolnikih s srčnim popuščanjem ali pri bolnikih, ki so na hemodializi. V srčnega popuščanja, pri čemer je krvni tlak normalen ali nizek, so opazili spremenljiv znižanje povprečne vrednosti krvnega tlaka za več kot 20% pri približno polovici bolnikov. Hipertenzija je vzrok za odložitev zdravljenja pri bolnikih s srčnim popuščanjem (3, 6%).

Izrecno hipotenzivni učinek pri prejemali kaptopril mogoče preprečiti vzmetenja diuretike ali povečanje zaužite soli približno en teden pred začetkom zdravljenja z captoprila ali zdravljenje z nizkimi odmerki. Začetni odmerek 6 25 mg ali 12,5 mg lahko 2-krat na dan zmanjša hipotenzivni učinek. bolnike je treba skrbno spremljati v prvih dveh tednih zdravljenja in kadar odmerek povečanja kaptoprila in / ali diuretike.

Nekateri bolniki, ki jemljejo zaviralce ACE, vključno captoprila, je prišlo do povečanja kalija v krvnem serumu. Bolniki, ki jemljejo captoprila, da se prepreči hkratno uporabo kalijem diuretikov in zdravil, zlasti pri bolnikih z ledvično insuficienco in diabetesa.

inhibitorji ACE zelo redko povezani s sindromom, ki se začne kot holestaze, jetrne nekroze pretvorimo v (občasno). Mehanizem tega sindroma ni znan. Bolniki, ki prejemajo zaviralce angiotenzinske konvertaze, ki so se pojavile zlatenica ali povečanih jetrnih encimov v krvi, je treba odpovedati zdravljenje.

Med zdravljenjem z zaviralci ACE se lahko pojavi angioedem. Z razvojem grla edema ali angionevroticnim edem obraza, jezika ali grla preklicati captoprila.

Z hkratne uporabe zaviralcev ACE in dializnih membranah visoka prepustnost se lahko pojavijo anafilaktične reakcije pri bolnikih, ki so na dializi. Ti bolniki so priporočljivi druge vrste membran ali drugega zdravljenja.

Kaptopril lahko povzroči psevdopozitivnuyu alkaloida acetona Reakcijsko urina.

Nosečnost in dojenje

Treba je opozoriti, da lahko uporaba zaviralcev ACE v II in III trimesečju nosečnosti povzroči razvojne motnje in smrt zarodka. Pri ugotavljanju nosečnosti captoprila je treba takoj prekiniti.

Koncentracija Kaptopril v mleku približno 1%. Po potencialno tveganje za resne neželene učinke pri dojenčkih je treba rešiti vprašanje o ukinitvi zdravila ali pro prekine dojenje, pri čemer smo upoštevali pomembnost uporabe zdravila za mater.

Vpliv na sposobnost vožnje in drugih mehanizmov

Ni razkrila.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili. S hkratno uporabo diuretikov s captoprila v bezsolevoy dieti ali dializo eno uro po zaužitju začetni odmerek poveča hipotenzivni učinek kaptoprila.

Vpliv simpatičnega živčnega sistema je lahko zelo pomembno podpreti krvnega tlaka pri bolnikih, ki so uporabljali kaptoprila sočasno z diuretiki. Zdravila, ki delujejo na simpatičnega dejavnosti (na primer ali ganglijskega blokatorji) je treba uporabljati previdno. S hkratno uporabo kaptoprila z zaviralci beta povečajo hipotenzivni učinek kaptoprila, ampak splošno odziva manj kot aditiv.

Ker kaptopril zmanjšuje nastajanje aldosteron, lahko poveča koncentracijo kalija v krvnem serumu. Zadržujejo kalij diuretiki (spironolakton, triamteren ali amilorid, kalijeve ali nadomestki) je treba uporabiti samo pri določenih hipokaliemijo previdno, saj lahko pride do giperkaliyam. Nadomestki soli, ki vsebujejo kalij treba uporabljati previdno.

Treba je opozoriti, da lahko indometacin povzroči zmanjšanje antihipertenzivni učinek, zlasti pri bolnikih z odvisnostjo hipertenzijo reninv. Druga nesteroidna protivnetna zdravila (aspirin) lahko povzroči tudi enak učinek.

Bolniki, ki jemljejo ciklofosfamid, azatioprin in druga citotoksična sredstva med zdravljenjem z kaptoprilom opazili hudo anemijo ali levkopenijo.

Ko prejemali alopurinol in zaviralcev ACE v povezavi z diuretiki in bolnikih z ledvično insuficienco opazili resne preobčutljivostne reakcije. V primeru sprejema konkurenčnih zdravil priporočamo opazovanje hipersenzibilnega reakcijo.

Sočasna uporaba cimetidina kaptopril lahko povzročijo nevropatijo.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco poveča koncentracijo digoksina v krvnem serumu. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic lahko varno upravljanje kombinacijo kaptoprila in digoksina. Skozi digoksina toksičnosti je treba spremljati pri bolnikih z ledvičnim popuščanjem.

Antacidi kaptopril zmanjša najvišje koncentracije za 50% in relativna biološka uporabnost 40%. Ni priporočljivo hkratno uporabo antacidov z captoprila, ampak če je to potrebno, mora biti sočasna uporaba captoprila trajati najmanj 2 uri pred sprejetjem antacidi.

Ni obvestila, da so podatki pred delitvijo učinkovitosti kaptoprila z drugimi vazodilatatorji za zdravljenje bolnikov s srčnim popuščanjem. Zato je potrebno nitroglicerin in druge nitrate ali pripravki z ukrepi vazodilatatornym če je mogoče odpraviti pred začetkom zdravljenja z kaptoprila. Če je potrebno, večkratno dajanje nitratov v obdobju zdravljenja kaptopril zdravilo predpisano previdno in v majhnih odmerkih.

Pri bolnikih, ki jemljejo tako litij drog in zaviralcev ACE, je bilo povečanje koncentracije litija v serumu in simptome toksičnosti litija. Z uporabo te kombinacije potrebuje posebno nego in pogosto priporočljivo za nadzor litij vsebine v krvni plazmi. V kombinaciji z zgoraj omenjenimi formulacijami lahko razvije diuretikov litijev zastrupitev.

Pogoji in pogoji.

Hraniti pri + 15-25 ° C, zunaj dosega otrok.

Rok - 5 let. Ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.