Midazolam

Video: Popular videi -

Midazolam. dormicum. Midazolam.

Opis aktivne snovi (INN)

kemijsko ime8-kloro-6- (2-fluorofenil) -1-metil-4H-imidazo [1,5-a] [1,4] benzodiazepina (v obliki klorida ali maleat)

terapevtska: hipnotiki

Nozokomialne razvrstitev (ICD-10): F51.0 nespečnost anorganska etiologije. G47.0 Bolezni zaspati in vzdrževanje spanja [nespečnost]. R45.1 nemir in vznemirjenost. Z100 RAZRED XXII kirurški praksi.

Molekulska formula: C18H13ClFN3

številka CAS: 59467-70-8

funkcija: Hypnotic iz skupine, benzodiazepinov.

Midazolam - bela ali rahlo rumena kristalinična trdna snov, netopen v vodi. Midazolam hidroklorid topen v vodi.

farmakologija: Farmakološko delovanje - hipnotična, pomirjevalo.

To vzajemno s posebnimi benzodiazepinskih receptorjev, ki se nahajajo v postsinaptičnem receptorski kompleks GABA, poveča občutljivost GABA nevrotransmiterja receptor (GABA). S tem se poveča pogostost odpiranja ionske kanale za dohodne tokovi klorovih ionov pojavi membranski hyperpolarization in inhibirana nevronske aktivnosti. To preprečuje ponovnega privzema GABA, kar prispeva k kopičenja v sinaptični reži. Obstajajo dokazi, da prekomerno kopičenje GABA v nevronskih sinaps vodi indukcijo splošne anestezije.

Pri hitrem dajemo in popolnoma absorbira iz gastrointestinalnega trakta, to je učinek "prvega prehoda" skozi jetra (30-60% presnovi midazolamu). Kri Cmax doseže v 1 uri (obrok zviša Cmax doseže čas). Ko Absorpcija / m hitro in popolno Cmax je dosežena v 30-45 minutah več kot 90% biorazpoložljivosti. V krvi 95-98% je povezana z beljakovinami, predvsem albumin. Hitro porazdeli v telesu. Porazdelitev 1-3,1 l / kg. Poteka skozi ovire krvnega tkiv, vključno BBB, placenta, prehaja v materino mleko v majhnih količinah. Likvorju prodre počasi in v majhnih količinah. Presnova v jetrih s hidroksilacijo z citokrom P450 izoencima 3A4. Glavni metaboliti - 1-gidroksimidazolam, imenovan tudi alfa-gidroksimidazolam (okoli 60%) in 4-gidroksimidazolam (5% ali manj) imajo farmakološko aktivnost pa je nižja od matične spojine. Izloči preko ledvic kot glukuronska konjugatov (manj kot 1% nespremenjeno). T1 / 2 -. 1,5-3 h T1 / 2 se lahko pri bolnikih, starejših od 60 let, pri bolnikih s kongestivnim srčnim ali odpovedjo jeter, bolnikih z debelostjo povečala (zaradi izboljšano porazdelitev midazolam v maščobnem tkivu), pri novorojenčkih.

Midazolam je označen s hitrim nastopom in kratkotrajnim hipnotik učinka. Skrajša fazo mirovanja in povečuje splošno trajanje in kakovost spanja brez spreminjanja faze REM spanja. Hitro povzroča spanca (v 20 minutah), praktično nima kasnejši učinek.

Pomirjevalo, centralno relaksant mišic, anksiolitik, Antikonvulzivna in amnestične učinki.

Sedacija pri odraslih s / m dajanje razvije v 15 minutah, v / v uvodu skozi 1,5-5 min. Čas je, da se doseže največji sedacije ob / m uprave 30-60 min. Vklop / v uvodu za indukcijsko učinek se kaže v 1,5-3 minut, in na ozadju premedikacijo zdravil skozi 0.75-1.5 min. Čas prehoda iz anestezije - 2 h (pred 6 ur).

Amnesic učinek opazili predvsem kadar ga dajemo parenteralno. Opazili amnezija (tudi med endoskopskimi postopki) kadar / m pri 40% odraslih več kot 60 min, 73% - 30 min. Ko na / v podobni učinkom so opazili pri približno 80% bolnikov. V nekaterih primerih smo opazili epizod amnezijo po prejemu midazolam v notranjosti.

Za parenteralno dajanje začne delovati, je odvisen od odmerka, načina dajanja, in sočasno uporabo narkotičnih analgetikov in anestetikov.

Študija je bila izvedena v dveletnem rakotvornosti v študijah miših, ki so prejemale midazolam s hrano v odmerkih 1, 9 in 80 mg / kg / dan. Kronična uporaba odmerku 80 mg / kg / dan v mišjih samicah je prišlo do pomembnega povečanja incidence jetrnih tumorjev. Pri samcih pri največjem odmerku je bil majhen, vendar statistično pomembno povečanje incidence benignih tumorjev ščitnice, ker v odmerku 9 mg / kg / dan (25-kratni človeški odmerku 0,35 mg / kg / dan) pogostejše pojavljanje tumorjev ni razkrila. Pomen tega učinka ni jasno, glede na kratko trajanje učinka midazolam na človeško telo.
Mutagene dejavnost (s pomočjo več testov) so bile ugotovljene.

Video: V ZDA, izvedba spremenila v mučenje, smrtna kazen, 24.01.2015, v Rusiji 24

V preiskavi reprodukcije pri podganah, kadar ga dajemo midazolam v odmerkih do 10-krat večja od doze v / v človeku - 0,35 mg / kg, so bili ugotovljeni učinek na plodnost samcev in samic podgan. Uvedba midazolama v enakih odmerkih pri podganah ni neželenih učinkov, med nosečnostjo in dojenjem.

V študiji teratogenosti pri kuncih in podganah v odmerkih 5-10-krat višja od odmerka za ljudi - 0,35 mg / kg, je bila odkrita teratogenost.
Tvorba fizične odvisnosti (blagi do zmerni) pri opicah po prejemu midazolam 5-10 tednov.

uporaba: Nespečnost (kršitve spanjem in / ali zgodnje zbujanje) - navznoter premedikacijo pred diagnostičnimi postopki in kirurškimi posegi (navznoter / m), podaljšano sedacijo v intenzivni negi (w / m), anestezijo z inhalacijsko anestezijo ali sedative v kombinirani narkoze ( v / v) ataralgesia pri otrocih (v / m v kombinaciji s ketaminom).

kontraindikacije: Preobčutljivost, motnje spanja v psihoza in hude depresije, hude miastenije, nosečnosti (I čas), poroda, dojenja, otroštvu (za oralno dajanje).

Omejitve veljajo za: Organsko poškodbe možganov, srca in / ali respiratorno in / ali odpoved jeter, spalne apneje, nosečnost (trimesečje II in III), otrok (za indukcijo).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem: Kontraindicirana I trimesečju nosečnosti in med porodom. V trimesečju II in III, je mogoče, če je pričakovani učinek terapije odtehta potencialno tveganje za plod. Med zdravljenjem z midazolama je treba prenehati dojiti.

Stranski učinki: Inside, parenteralno.

Iz živčevja in čutil: zaspanost, utrujenost, mišična šibkost, zatirajo čustva, zmanjšane odzivnosti, glavobol, vrtoglavica, ataksijo, dvojnim, terogradnega amnezije (od odmerka odvisno), protislovnih reakcij (vznemirjenost, vznemirjenost, agresivnost, itd). .

Drugo: dispepsija, kožne reakcije, lokalne reakcije (pordelost in bolečina na mestu injiciranja, tromboflebitisa, tromboze).
Možen razvoj tolerance, odvisnost od drog, odtegnitvenega sindroma, pojav "povratni" (glej. "Varnostni ukrepi").

Za parenteralno dajanje: zmanjšanje v dihalni prostornini in / ali frekvenca dihanja (23.3% bolnikov po / v in 10,8% po / m), začasno prekinitev dihanja (15.4% bolnikov po / v administracija) in / ali srce, včasih pa je smrten - učinki odvisni od odmerka in se pojavljajo predvsem pri starejših bolnikih s kroničnimi boleznimi medtem ko je uporaba narkotičnih analgetikov, kot tudi hiter vklop / v vvedenii- laringospazem, odyshka- preveč izrazitega sedacije , krči (prezgodnji in novo rojeni otroci), odtegnitveni simptomi (ko nenadna odpoved dolga / v uporabi) - razširitev krvnih žil, znižanje krvnega tlaka, tahikardiya- slabost, bruhanje, kolcanje, izklop alergični, vključno kože (izpuščaj, koprivnica, srbenje) in preobčutljivostne reakcije.

Video: Uporaba Auto injektor

interakcija: Midazolam ojača učinke pomirjevala, antidepresivi, et al. Hipnotiki, analgetiki, anestetiki, nevroleptiki, mamil, alkohola (obojestransko). Raztopino midazolama je združljiv v enem brizgo z alkalnih raztopin. B uprava / midazolam zmanjša minimalno alveolarno koncentracijo halotanom potrebno za splošno anestezijo. V / m pri dajanju midazolama premedikacijo lahko potrebno znižanje odmerka tiopentalom natrija v 15%.

Itrakonazol, flukonazol, eritromicin, sakvinavir povečana t1 / 2 midazolam apliciran parenteralno (za dodeljevanje velikih odmerkov midazolama ali ravnanj dolgotrajen indukcijo potrebno znižati odmerek). Sistemska delovanje midazolama pomnožimo zaviralci izoencima CYP3A4: ketokonazol, itrakonazol in flukonazol (sočasna ni priporočljivo), eritromicin, sakvinavir, diltiazem in verapamil (simultano naloga zahteva zmanjšanje midazolam odmerek za 50% ali več), Roxithromycina, azitromicina, cimetidina in ranitidin (klinično pomembna interakcija verjetno). Tuljave izoencima CYP3A4 (karbamazepin, fenitoin, rifampin) zmanjšanje sistemskega učinka midazolam (z zaužitjem) in zahtevajo povečanjem odmerka.

Prevelik odmerek: Simptomi: mišična šibkost, letargija, zmedenost, paradoksne reakcije, amnezija, spanja-globok pri zelo visokih odmerkih - respiratorno depresijo in srčnega delovanja, apnea, arefleksija, kome.

zdravljenje: sprožitev bruhanja in imenovanje aktivnega oglja (če je pacient pri zavesti), izpiranje želodca skozi sondo (če je pacient nezavesten), mehanskega prezračevanja, vzdrževanje na kardiovaskularni sistem. Uvedba posebne protistrup - benzodiazepinski antagonist flumazenil receptorje (v bolnišnici).

Varnostni ukrepi: V / v uvodu je treba opraviti samo v zdravstvenih ustanovah v prisotnosti oživljanje opremo in usposobljeno osebje za njeno uporabo (zaradi morebitne inhibicije kontraktilnost miokarda in zastoj dihanja).

Po parenteralno dajanje je treba bolnike spremljati vsaj 3 ure. Treba je opozoriti, da prehitra na / v uvodu (zlasti pri otrocih z nestabilno stanje kardiovaskularnega sistema in pri novorojenčku) lahko povzroči apnea, hipotenzija, bradikardija, srčni zastoj ali dihanje.

Razvoj protislovnih reakcij pride najpogosteje pri otrocih in starejših in senilna starosti.
Previdnost je potrebna pri vožnji in ko je delo, ki zahteva veliko koncentracije in fino motorično koordinacijo, v nekaj dneh po dajanju midazolama.
Ne jemljite alkoholnih pijač, kot tudi za uporabo drugih sredstev, ki povzročajo depresijo centralnega živčnega sistema, v 24 urah po dajanju midazolama.

S ponavljajočo se uporabo za nekaj tednov lahko povzroči odvisnost (hipnotičen učinek lahko nekoliko oslabljeni) in odvisnosti od drog, vključno pri terapevtskih odmerkih. Če lahko nenadno prenehanje zdravljenja povzroči odtegnitvene simptome (glavobol, bolečine v mišicah, tesnoba, napetost, v hujših primerih - depersonalizacija, halucinacije, itd ..), kakor tudi razvoj "povratno" pojav - začasno povečanje začetnih simptomov (nespečnost).