Uporaba GABA v medicini

GABA sintetiziran leta 1883 Schotten in šele po 70 letih, je ta kemijska spojina nahajajo v živčnem sistemu živali. GABA, so encimi, ki sodelujejo pri presnovi aminokislin in GABA receptorjev pokazala ne le v možganskih celicah, temveč tudi v stenah arterij v možganih.

Vloga GABA v telesu

GABA se proizvaja iz glutaminsko kislino s dekarboksilacijo a-HDV obsegali encim vsebuje v centralnem živčnem sistemu, pri sivih celic. Vloga HDV posebnega aktivatorja nosi piridoksal fosfat, fosfopiridoksal (B6 koencim).

Veliko število študij o GABA, prišel potem ko je postalo znano, da je nevronska presnovek zavira prenos vzbujanje v sinapse. Ta povezava je povzročilo posebno zaskrbljenost, po poročilih, da so napadi povzročajo hidrazidov, je GABA vsebine v možganih zmanjša za 30-50%.

GABA je strukturno in funkcionalno blizu faktorjem zaviranja izoliramo iz centralnega živčnega sistema. Ta aminokislina dosežene inhibicije. GABA in HDV živčne tvorbe so povezane s pojavom zavornih procesov. Vpliv na nevronih, kadar ga dajemo po GABA mikrotehnicheskih napeljave povzroča spremembe v bioelektrične lastnosti razvoja inhibitorne postsinaptičnem potenciala.

GABA inhibitornih učinkov s snovmi povzročene izloča antagonistično delovanje (picrotoxin, pikrotoksininom, bicuculline, N-metil-bicuculline Tutina, shikiminom, benzil-penicilin, D-Tu bokurarinom). Na mediator vloge GABA kažejo tudi, da če je živčni impulz osvobodil te spojine pri sinaps. Od intenzivnosti GABA biosinteze in njeno količino sproščene na zunajcelični prostor, in na porazdelitev znotraj in zunaj nevronov odvisna od narave delovanja te amino kisline (ali inhibitorno aktivnost epileptičnih napadov vpliva). Dejavnost nevrotropni veliko drog, je neposredno odvisna od sproščanje GABA in distribucije.

GABA Neaktivni encim 4-aminobutirat: 2-oksiglutarat aminotransferaze razdeli v postsinaptičnem membrano mitohondrijev. Poleg tega je delovanje GABA delno prekinjena zaradi vezave ali adsorpcijske membrane živčne končiče.

Končni produkt presnove GABA v tkivih je jantarna kislina.

Tako je vsebina GABA v možganih ureja aktivnost dveh encimov - HDV in GABA-T v prisotnosti piridoksal fosfata. Oba encimi so aktivne pri pH 7,5, t. E. Če koncentracija vodikovih ionov značilnost nevronov. Vendar pa je optimalna aktivnost teh encimov razlikuje za HDV je od 6,5 do GABA-T - 8,2. Spremembe pH vplivajo nevronske aktivnosti encimov, ki sodelujejo pri metabolizmu GABA. Tako je premik pri pH proti HDV aktiviranim acidoza povečuje biosintezo in poveča koncentracijo GABA v nevronih. Pri pH premik v smeri alkalozo aktivira T-GABA in raven GABA zmanjša.

Video: Uporaba pinjole v ljudskem zdravilstvu

GABA je na voljo v velikih količinah v sivih in belih snovi, hrbtenjače, živcev debla vsebine njena majhna. V drugih organov GABA ali manjka ali zaznana sledove razen arterijske stene možganskih žil.

GABA ni le igra vlogo mediatorja inhibitorni učinki na osrednje živčevje, ampak tudi sodeluje pri različnih biokemičnih reakcij in procesov. To vpliva na izkoristek glukoze v CNS, tkivno dihanje, oksidativne fosforilacije sodeluje pri presnovi energije izvaja zaščitni učinek na hipoksijo in hyperoxia.

GABA vpliva na uravnavanje proteinov biosinteze v možganih, povečanje vključitev radioaktivnih aminokislin v proteini odseke možganski skorji. Postopek določanja ogljikovega dioksida asimilacije in možgansko tkivo pojavi v sodelovanju z GABA.

Delovanje GABA

GABA ima visoko biološko aktivnost, ki se uporablja tudi kot substrat za številne biokemične reakcije. Podvržemo izmenjavo in biotransformacija, se pretvori v različne spojine, ki inhibirajo in spodbujajo CNS.

Mehanizem delovanja mnogih konvulzijam (spojine, ki pri živalih in ljudeh povzročijo epileptoformnye epileptičnih napadov) pomemben nasprotju s tvorbo GABA in zmanjšanje njene koncentracije v možganih.

Snovi konvulzivne ukrep je posledica spremembe GABA derivatov vključujejo hidrazidov (tiosemikarbazida, semikarbazida tiokarbazid) pirimidin (toksopirimidin), metionin sulfoksimin. Te snovi inhibirajo fosfokinaze encim, ki sodeluje pri tvorbi piridoksal fosfata ali povezan z njimi, tvorijo neaktivne komplekse. Skozi ta ukrep piridoksal fosfatom kot koencim HDV off biokemične reakcije HDV aktivnost inhibirana, pri čemer je oslabljen sinteze GABA in zmanjšuje njegove koncentracije v možganskih nevronih, so predpogoj za nastanek napadov. Obstaja korelacija med stopnjo inhibicije encimske aktivnosti HDV v nekaterih predelih možganov in pojavom napadov.

Video: Kako uporabljati zdravilo podaljša življenje

Napadi inducirane pri živalih hidrazidov derivate pirimidina in drugi antimetaboliti piridoksin zatreti z uvajanjem v prekate oziroma možganov GABA. intravensko injekcijo piridoksin, kar potrjuje tudi GABA vključene v njihovi patogenezi. Vendar pa mehanizem inhibicije omenjenega napadi razen HDV aktivnosti so pomembne motnje metabolizma glutaminska kislina, inhibicijske oksidacijskih reakcijah.

Domneva se, da je mehanizem delovanja konvulzijam DL-penicilamina, povezane s tvorbo neaktivnih tiazolidpnovogo spojine s karbonilno skupino HDV koencim.

Krčevito ukrep allylglycine povzroča konkurenčno zaviranja HDV in zmanjšuje koncentracijo GABA v možganih.

Možni samoregulacija biosintezi GABA. S kopičenjem svoje zmanjšano aktivnost HDV v možganskih tkivih živali, ki traja piridoksalfosfat. Zato pretirane količine GABA, ki je tvorjena z dekarboksilacijo glutaminske kisline z negativno povratno zvezo deluje na apoenzyme.

Omembe študije so dokazale, da (je ta element v sledovih vedno na voljo v zadostnih količinah v možganskih tkivih) ioni Zn2 + zavira aktivnost kl. Verjetno je, da lahko sodelujejo pri regulaciji biosinteze GABA.

vsebina GABA je odvisna od njegove intenzivnosti in transaminacijo biosinteze, ki poteka v sodelovanju z GABA-T. Snovi, ki zmanjšujejo aktivnost GABA-T (aminooxyacetic kisline, mono-amino-oksidaza inhibitorji, cikloserin), poveča koncentracijo GABA v možganih.

Objave po različnih avtorjev kažejo na zapleteno delovanje GABA v centralnem živčnem sistemu. Tako je ugotovljeno, da uvedba zdravila v možgane različnim živalim v odmerkih 0,5-5 mg / kg sedacijo, depresija spremlja izdelana pogojnih refleksov. Po dajanju GABA v možganih prekatih pri odmerku 0,1 mg / kg kuncih prebudil iz spanja zdravila, ki je skupaj z značilnimi spremembami v EEG. Aplikacijske rešitve GABA možganske skorje ne povzroča tak učinek, ampak ustvarja določene pogoje za nastanek možganske skorje potencialov, ki odražajo posebne spremembe v dejavnosti AXO-dendrite sinapse v možganski skorji, ne da bi motili AXO-somatsko sinapse.

Pri miših so po dajanju 4,2 mg / kg v veliki GABA rezervoar možganov izrazito označena antikonvulzivno učinek v konvulzije, ponovljivih in Corazol električnim. Veliki odmerki GABA in njene laktamske (anhidrid) preprečuje pojav konvulzij induciranih pri miših megimidom.

Uporaba GABA k raztopini možganske skorje depresivnih konvulzivnimi izpustov, ki nastanejo, kadar ga dajemo metrazole. Spastični izpusti ga strihnina povzroča in picrotoxin ne zavira GABA uporabo, vendar le z glavo navzdol. Z uvedbo te aminokisline v možganskem tkivu, tj. E. ki potekata skozi krvno-možgansko pregrado, tudi antikonvulziva učinek ni bil opažen glede strihnina.

Pri opicah s kroničnim epilepsija, z uvedbo aluminija paste v območju senzomotorične v možganski skorji povzročil, intravenska injekcija GABA v odmerku 500 mg / kg intraperitonealno, in - v odmerku 125- 1000 mg / kg inhibira nastanek epileptičnih napadov izzval Corazol, vendar ni preprečilo pojav konvulzij in megimida dajanju picrotoxin.

Intraperitonealno dajanje GABA pri podganah preprečiti pojav zastrupitve in konvulzivnih reakcije povzročila amonijev acetat.

najdenih pri miših Antikonvulzivna učinek laktam GABA v konvulzije induciranih Corazol in megimidom in neučinkovitosti zdravila v konvulzije biokemiki, picrotoxin povzročil. Veliki odmerki GABA laktama oslabljen krče, ponovljivo semikarbazid in picrotoxin.

GABA in njene laktam neučinkovite pri krčev izvedenih finančnih instrumentov hidrazidov povzročajo. Vendar pa pri mačkah uvedba te aminokisline v prekatih možganov v odmerku 30 mg oslabljena krči z semikarbazid povzroča.

V podganjih injiciranje GABA (intraperitonealno 5- 20 mmol / kg) preprečiti nastanek konvulzij delovanje povišane koncentracije kisika.

Video: The Sunnah preroka in medicina (saws) Hilb.

GABA ima izrazito protikonvulzijske učinek, ko audiogenic konvulzije pri miših.

Pri kuncih in miših, intravenskim dajanjem GABA (vsakokrat v odmerku 200-500 mg / kg in 1000 mg / kg) poveča prag napada olajša pretok in zmanjša pogostost napadov z strihnina in Corazol povzročajo. To zdravilo je manj učinkovita pri krčev induciranih kafra.

Tako GABA ima antikonvulzivno učinek pri napadov pri živalih z različnimi snovmi induciranih. Intenzivnost antiepileptiki delovanja je odvisen od načinov dajanja in odmerki GABA ter izvor napadov. GABA derivati ​​delujejo tudi ta učinek pri različnih vrstah eksperimentalnih napadov.

Intravensko dajanje GABA spremljajo v večini živalih začasno znižanje krvnega tlaka, katerega mehanizem je povezan z vplivom na M-holinergične receptorje (atropin odstrani to) in delovanja ganglioblokiruyuschim. V mnogih živalih hkrati z zmanjšanjem krvnega tlaka opazili bradikardija.

GABA antagonistični učinek glede na delovanje acetilholina, nikotin, histamin in serotonin, ugotovljene pri poskusih na izoliranih črevesju morskih prašičkih.

GABA poveča dotok krvi v možgane. S tem se poveča število okvirov v tkivih sten posode možganov med tokokrožno pomanjkljivostjo, pri čemer avtorji šteje to aminokislino kot enega izmed specifičnih faktorjev, ki prispevajo k izravnavi oslabljenih možganskih hemodinamskih s spodbujanjem kolateralne cirkulacije.

Toksičnost GABA je nizka. Ko intraperitonealno mišim LDs0 10 g / kg.

Podatki, ki se GABA lokaliziran v živčnem tkivu z izvajanjem funkcije mediatorja in fizioloških in farmakološka aktivnost te aminokisline so podlaga za njeno uporabo kot zdravilo za bolezni centralnega živčnega sistema.