Zeksat

Zeksat (Zexate)

Mednarodni in kemijsko ime: metotreksat- 4-amino-4-deoksi-10-metilpteroyl-L-glutaminske kisline;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Bistra raztopina rumeno;

Sestava. 1 ml raztopine obsega metotreksat 5 mg ali 25 mg;

druge sestavine: natrijev klorid, natrijev hidroksid, natrijev edetat, voda za injekcije.

Oblika sprosti zdravilo. Raztopina za injiciranje.

Farmakoterapevtska skupina. Antineoplastičnih sredstev. Antimetaboliti.

Oznaka ATC A01 L01V.

zdravila akcijski. Metotreksat je sintetični analog folne kisline, krši normalen potek biosinteze DNA in RNA. Metotreksat je zaviralec dihidrofolat reduktaze (DHFR) - encima, ki ima ključno vlogo pri presnovi folatov. Zaviranje DHFR vodi v izčrpavanje staležev redukovanih celic folata, ki vpliva na vitalne celične encime, ki so potrebni za delovanje reduktsirovannye folata co-faktorji. V sredini celice, je metotreksat presnovi, da se tvori poliglutamatovyh metabolitov, ki inhibirajo DHFR in številne druge celične encime, vključno z encimi, ki katalizirajo reakcijo transfer v biosintezi purina formil. Aktivno poliglutamatovy metotreksat presnovek lahko ostanejo v celicah za dolgo časa, tako da lahko antimetabolitnoe učinek tega zdravila nadaljevala še dolgo po odhodu metotreksata uro iz plazme. Folna kislina je nepogrešljiva za sintezo DNA, in zavira inhibicijo sinteze DNA. Metotreksat je najbolj aktiven na tumorjev, ki rastejo hitro, saj deluje v fazi sinteze. Metotreksat je učinkovit imunosupresivno sredstvo.

Farmakokinetika. Po intravenski aplikaciji je metotreksat hitro porazdeli v volumna, ki je enaka celotni volumen telesne tekočine. Je razpolovna doba zdravila v distribuciji zgodnji fazi je 0 75 ± 0 11 ur. Po intravenski aplikaciji je dvufaznoe zmanjšanje koncentracije metotreksata v plazmi. V razpolovna doba obdobju začetno fazo, je 2-4 h, in na koncu (ki je dolga) razpolovni čas leta - 8 - 10 ur. V insuficienco ledvic, lahko dve fazi izločanja zdravila, se bistveno podaljša. 50-80% injiciranega odmerka MTX prvih dvanajstih urah po infuziji izloči nespremenjenega z urinom. Odmerek metotreksata je treba zmanjšati pri bolnikih z ledvično insuficienco. Metotreksat difundiruet slabo v cerebrospinalni tekočini (CSR), tako da se sistemsko zdravljenje bolezni možganov membran, da dosežemo koncentracijo citotoksično CSR drog potrebne dajanju velikih odmerkov (doseči plazemske koncentracije 1h10-4 m) za dolgo časa. Izločanje zdravila pri bolnikih s hudimi ascites ali izcedkov zelo počasi v primerjavi z bolniki brez teh simptomov.

Indikacije za uporabo. Horiokarcinom, trofoblast tumorji, akutna limfocitna levkemija, neuroleukemia, rak dojke, ploščatocelični karcinom glave in vratu, gribopodobny fungoides, pljučni rak, nehodzhkonskie limfoma, osteosarkom, psoriaza in revmatoidni artritis (Terapija in tretja linija).

Zdravljenje akutne nonlymphocytic levkemija, multipli mielom, kožnih limfomov T-limfocitne, rhabdomisarkom in rak mehurja, možganski tumor, rak materničnega vratu, rak požiralnika, rak ledvic, rak jajčnikov, rak prostate, rak želodca, rak na modih.

Postopek uporabe in odmerek. Zeksat lahko dajemo z intravensko, intramuskularno ali intratekalno. Uporaba Zeksata v visokih odmerkih je lahko zelo nezanesljiva, tako da bi bilo treba izkušeni chemotherapists uporablja samo, in, če je mogoče, da se nadzor koncentracije Zeksata plazmo.

Odmerki so izračunani na osnovi telesne mase ali površine bolnikih območja, razen intratekalno uporabo, ko je najvišji priporočeni odmerek 15 mg / m², in maksimalna koncentracija - 5 mg / ml. Pri hematoloških motenj in motenj odmerka jeter ali ledvic je treba zmanjšati. Visoki odmerki metotreksata (več kot 100 mg / m²) Se običajno daje kot intravenska infuzija v trajanju več kot 24 ur.

Zeksat uporablja kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi citotoksičnimi zdravili, hormone, radioterapijo in kirurške metode, odmerkih in režime zdravljenja so odvisni od bolezni. Pri zdravljenju z visokimi odmerki metotreksata (150 mg / m²) Za zaščito normalnih celic od toksičen učinek zdravila je predpisano kalcijev folinatom. zaščitna kalcijev folinatom terapija začel po 8-24 uro po začetku injiciranja metotreksata. Prvič, za 12-24 urah damo 150 mg kalcijevega folinata v večkratnih odmerkih (intramuskularno, intravensko injekcijo, intravenozno infuzijo ali oralno), nato pa še 12-25 mg intramuskularno, intravensko ali oralno 15 mg (1 kapsula) vsak 6 h 48 ur. Če smo jih uporabili pri nižjih odmerkih metotreksata (100 mg / m²) Zadostuje vzeti 1 kapsulo (15 mg) kalcijevega folinata vsakih 6 ur 48-72 ur.

Ko horiokarcinom Zeksat injicira intramuskularno za 5 dni 15-30mg na dan s tečaji ponovi vsak teden ali več.

Kadar dajemo levkemijo Zeksat 3, 3 mg / m² v kombinaciji z prednizolon 60 mg / m² dnevno. Podporno zdravljenje: zdravilo dajemo intramuskularno dvakrat tedensko v odmerku 30 mg / m² ali intravensko - 2, 5 mg / kg na vsakih 14 dni.

Stranski učinek.

Hematološko toksičnost. Limfopenija (zlasti T-limfocitov), ​​nevtropenija, trombocitopenija, imunosupresija (včasih hudo in dolgotrajno), infekcijske zapleti, vključno z okužbami z oportunistične povzročajo mikroorganizmi.

Gastrointestinalna toksičnost. Anoreksija, slabost, bruhanje, stomatitis, oslabljena testi delovanja jeter.

Dermatološki znaki. eritem in / ali kožni izpuščaj, srbenje, koprivnica, alopecija (Redki), povečana občutljivost, furunkuloza, ali razbarvanje potemnitev akne, piling kože, mehurčki, folikulitis.

Urogenitalnega trakta. Ledvična funkcija je odvisna od odmerka. Povečano tveganje za kršitve pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic ali dehidracijo, kot tudi pri bolnikih, ki jemljejo druga ledvicam droge. Odpoved ledvic zazna povišane vrednosti kreatinina in hematurija. Pri višjih odmerkih metotreksata (200 mg) smo potrebno spremljati koncentracijo kreatinina v krvnem serumu pacienta pred in med zdravljenjem. Prav tako je zaželeno, da se nadzor koncentracije Zeksata (metotreksat) v plazmi (24 ur po odmerku).

Jetra. Povečana koncentracija aspartat-aminotransferaze, fibrozo in cirozo: njihova verjetnost, pri bolnikih, ki prejemajo dolgo ali stalno dnevno zdravljenje z metotreksatom poveča.

Nevrološki znaki. Encefalopatija, zlasti večkratne odmerke intratekalno, in bolniki, ki so pridobili radioterapijo na Cherepashchuk delu tudi lahko pojavi utrujenost, šibkost, motnost zavesti, ataksija, tremor, razdražljivost, krče in komo. Akutni neželeni učinki, ki jih intratekalni uporabi metotreksata povzroča lahko vključujejo omotico, zamegljen vid, glavobol, bolečine v hrbtu, zadnji del togost vratu, epileptični napadi, paraliza, hemipareza.

Alergijske reakcije. Zvišana telesna temperatura, mrzlica, izpuščaj, koprivnica, anafilaksija.

Organ vida. Konyuktivit, prekomerno solzenje, katarakta, fotofobija, Kirkov slepoto (v velikih odmerkih).

Pljuča. Kašelj in oteženo dihanje, so opazili v posameznih primerih.

Drugo. slabo počutje, osteoporoza, hiperurikemijo, anafilaksija, flip oligospermijo, vaskulitis, bolečina bokeh (hitre intravenske infuzije povzroča).

Kontraindikacij.

Zeksat kontraindiciran med nosečnostjo in dojenjem. Metotreksat je kontraindicirana pri bolnikih s hudo anemijo, levkopenijo, trombocitopenijo, delovanje jeter ali odpoved ledvic, bolnikih z obolenjem jeter ali ledvic, vključno z aktivnimi nalezljivih bolezni.

Metotreksatom ni dajati bolnikom AIDS in bolnikih s preobčutljivostjo za zdravila. Zdravilo je kontraindicirano pri imunsko pomanjkljivostjo državah, plevritis, ascites, noricam, herpes zoster in druge okužbe, stomatitis, peptične razjede želodca ali dvanajstnika, sindrom hemoragične.

Preveliko.V primeru prevelikega Zeksata (metotreksat), takoj uporabili folinsko kislino (levkovorina) za nevtralizacijo toksični učinek Zeksata (MTX) na kostni mozeg. Folinske kisline lahko uporabimo v obliki kalcijevega folinata notranjosti, intramuskularno ali intravenozno (bolus bolus ali infuzija). Odmerek kalcijevega folinata je vsaj enaka Zeksata (metotreksat) odmerka, in ga je treba vnesti v prvi uri po cepljenju je dajemo po potrebi.

V primeru, ko povprečne doze Zeksata (metotreksat) povzroči neželene učinke, ki se jih da dajati ekvivalent 6 - 12 mg folne kisline: intramuskularno vsakih 6 ur (4 odmerkih).

Folinsko kislino lahko dajemo tudi skupaj z visokih odmerkih Zeksata (MTX) za preprečevanje poškodb na zdravem tkivu.

Značilnosti uporabe.

Varnostni ukrepi pri delu z izdelka.

Metotreksat - zdravilo citotoksično proti raku, tako da boste morali biti previdni pri ravnanju z njimi.

Pri pripravi in ​​uporabi rešitev drog, pa tudi če se uporablja z drugimi zdravili proti raku, je treba biti previden in nosite rokavice. V primeru stika z raztopino drog na kožo ali sluznico takoj in temeljito oprati raztopine iz kože z milom in vodo, sprali z vodo in sluz.

Pri visokih odmerkih Zeksata (metotreksat) zahteva skrbno spremljanje bolnikov, za zgodnje odkrivanje prvih znakov strupenih reakcij.

Za zdravljenje psoriaze Zeksat (MTX) dajemo samo bolnikom s težko obliko bolezni, ki ni dovzeten za zdravljenje z drugimi terapijami.

Metotreksat je treba uporabljati zelo previdno pri zaviranje delovanja kostnega mozga, driska, slaba splošnega stanja, kot tudi za zdravljenje majhnih otrocih in starejših.

Za preprečevanje toksičnosti med zdravljenjem z metotreksatom pomembno, da se krvni test, določanje števila levkocitov in trombocitov, opravljajo funkcionalne teste jeter in ledvic.

Dolgotrajna uporaba lahko povzroči hepatotoksični, fibrozo in cirozo.

Pljučna bolezen zaradi uporabe metotreksata je potencialno nevaren pojav. V tem primeru je možno prekinitev zdravljenja in izvesti temeljite raziskave.

Zeksat (metotreksat) lahko povzročijo izrazite inhibicije hematopoeze kostnega mozga, kjer je očitna anemija, levkopenija in / ali trombocitopenijo.

Z razvojem driske in terapiji z metotreksatom ulcerozni stomatitis je treba prekiniti, v nasprotnem primeru pa lahko privede do hemoragične enteritis in smrt bolnika zaradi perforacije črevesja.

Pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem jeter med metotreksatom odstranitvi poveča, zato je treba zdravljenje pri takšnih bolnikih izvedemo s posebno oskrbo pri uporabi nižjih odmerkov zdravila.

Pri sočasni uporabi metotreksata je obveščen o primerih hudih zaviranjem kostnem mozgu in gastrointestinalne toksičnosti.

Metotreksat lahko zmanjša plodnost in povzroči Oligospermija, menstrualne motnje in amenoreja. Ti učinki običajno je pogajati in po začasni ustavitvi zdravljenja izginejo. Poleg tega, metotreksata je embriotoksična, teratogena in abortogenic. Če vzamemo partnerski metotreksat, naj bi par uporabljati kontracepcijo med zdravljenjem in še najmanj tri mesece po koncu zdravljenja.

Nosečnost in dojenje. Pri uporabi zdravila med nosečnostjo ali če zanosi, mora obvestiti pacienta v zvezi s potencialno tveganje za plod. Zdravilo je v nosečnosti kontraindiciran.

Ženskam v rodni dobi je treba svetovati, da ne zanosite. Metotreksat pojavi v materinem mleku. Da bi preprečili škodljive učinke na otroka v času zdravljenja ne bi prenehali dojiti.

Vpliv na sposobnost vožnje mehanizmov in

Odvisno od občutljivosti posameznika zdravila, lahko negativno vplivajo na sposobnost upravljanja vozil in zapletene mehanizme.

Interakcije z drugimi zdravili. S hkratno uporabo Zeksata (MTX), nesteroidnih protivnetnih sredstev, sulfonamide, fenitoin, tetraciklinov, kloramfenikol PABA in droge lahko premakne z metotreksatom stanju veže na plazemske beljakovine, kar lahko privede do razvoja in krepitve toksičnih stranskih učinkov zdravila.

Zeksat izhod z aktivno ledvično sekrecijo, lahko medsebojno delujejo z drugimi zdravili, ki se izločajo na enak način. Kot rezultat, koncentracija metotreksat v plazmi lahko poveča. Med zdravljenjem z metotreksatom se je treba izogibati uporabi drugih hepatotoksičnih in ledvicam droge ali piti alkohola.

Vitaminski kompleksi in pripravki železa, ki vsebujejo folno kislino, lahko spremeni odziva telesa na metotreksat.

Z hkratne uporabe Zeksata (metotreksat) in hidrokortizon acetat, cefalotin, metilprednizolon, asparaginaze, bleomicina, penicilin, kanamicin, vinkristina in vinblastina lahko zmanjša celični privzem metotreksata. S hkratno uporabo etretinate in koncentracije metotreksata slednjega v krvni plazmi lahko povečajo in lahko pojavi huda hepatitis. Metotreksat je združljiva z močnimi oksidanti in kislinami.

Pogoji in pogoji. Hraniti izven dosega otrok.

Shranjevanje v temnem prostoru pri temperaturi od 15 - 25 ° C.

Rok - 2 leti.