Podrobnosti o ciklofosfamidom - ciklofosfamid

Ciklofosfamid - Cyclophosphanum.
Sopomenke: ciklofosfamid, endoxane, B-518-ASTA, Clafen, CTX, ciklofosfamid, ciklofosfamid, Cyclophosphamidum, Cyclophosphane, Cyclotosin, Cytofosfan, Cytophosphan, citoksan, Endoxan, Endoxana, Enduxam, Enduxan, Genoxal, Miltoxan, Mitoxan, Neosar, NSC- 26271, Procytox, Sendoxan.
Ciklofosfamid je alkiliranje spojine iz skupine fosforiliranega kloretilaminom. Sinteza teh spojin je bila izvedena z namenom, da dobimo spojine s latentne aktivnostjo. Predpostavljeno je bilo, da ob zaužitju, bodo ti visoko reaktivnih proizvodi po učinkovanju fosfataze opravi encimsko razgradnjo komunikacijskega P-N. Glede na to, da je maligni tumorji v primerjavi z normalnimi celicami povečana vsebnost kisline fosfataze, je treba spojine tega tipa prednostno aktivirati v tumorskih celicah. Istočasno, so mislili, da je fosforilacijo kloroetil amin s tvorbo amidne vezi ne vodi le do zmanjšanja bazičnosti z atomom dušika, temveč tudi zmanjša reaktivnost klorometil skupin, in s tem - za zmanjšanje toksičnosti. Nastali material so zelo nizko toksična, ampak ima šibko antiblastični aktivnost.
Tako je bil sintetiziran fosforiliran ciklični kloroetilamin, med katerimi je bil izoliran 2-okso-2-di (p-kloroetil) - aminotetrahidro-2,1,3-fosfoksazin, ki se imenuje ciklofosfamid.
Pri tej pripravi, označen s skupino N-trimetilenska, in kloroetil skupina dva. To je bel kristaliničen prah, topen v vodi, alkoholu, kloroform, benzen, dioksanu, težko topen v izotonični raztopini natrijevega klorida, etru in acetonu.
Farmakološke lastnosti in terapevtske učinke. Biološke lastnosti in mehanizem delovanja ciklofosfamid se bistveno razlikuje od drugih derivatov gorčice. To je posledica dejstva, da je ciklofosfamid "promet" oblika, ki pridobi biološko aktivnost v telesu.
Zdravilo ima nizko toksičnost in visok kumulacije toksični učinek: upravo 4 dni pri 1/4 rezultatov LD50 v bolj izraziti zastrupitvi kot enkratni uporabi istega celotnega odmerka. Ponavljajoče dnevno uporabo zdravila v MTD 2 tedna. zdravilo se lahko uvede malo več kot eno upravo, ki lahko kažejo tudi slabo preobrata toksičnega učinka.
Toksični učinek enotnega ciklofosfamid visokim odmerkom izražena slabša splošnega stanja živali, izguba teže, zaspanost, letargija, pojavu cistitis, prebavne funkcije, inhibiciji hemopoezo. Pri živalih, je konjunktivitis, majhne krvavitve, včasih nekroza kože. Smrt živali iz LDjo pojavi v 3 tednih.
Ciklofosfamid izkazal kot zelo aktivno zdravilo proti raku, ki ima precej širok spekter aktivnosti. Občutljivost na Izkazal eksperimentalno presajeni inducirane in naravno nastali tumorji različnega izvora in morfološko strukturo: solidnih tumorjev epitelnega, vezivnega in limfnem izvora, različnih oblik levkemije.
Občutljivost je model Hodgkinove bolezni pri miših 5IL / j, kot tudi ascites podatkov transplantacijske človeškega raka na jajčnikih. Izrazito terapevtski učinek so opazili pri ksenotransplantata miosarkomy HS-1 in prehrano skvamoznih kožnega raka. Sevi odpornosti na zdravila bili človeški hondrosarkom in angiosarkom in primarnih kultur človeških tumorji v lobanji.
Ciklofosfamid zavira razvoj pooperativnem ponovitev in oddaljenih metastaz presajenega sarkom CCK hloroleykemii podgan karcinosarkoma DS in spontano raka na dojki pri miših SZNA je markirana antimetastatsko pod vplivom Brown-Pearce karcinom pri kuncih, Walker karcinosarkoma pri podganah in 40-50 % primerov je bila popolna ozdravitev živali. Zmanjšanje pogostosti metilholantrena inducirane tumorjev pri miših in poveča življenjsko dobo živali opazimo tudi pri dvojni dajanju ciklofosfamidom pri 100 mg / kg.
Aktivnost zdravila je odvisna od načina uporabe zdravila, in režima. Poskus kaže, da ima intravenozno Postopek prednosti pred oralno dajanje, je priznan kot najbolj učinkovito regionalno intraarterijsko dajanje. Transplantacijske zaviranje rasti tumorja bolj izrazit, ko je zdravilo v enotnem zahtevku MTD. Ciklofosfamid kemoterapija ima visok indeks in večja širina terapevtskega delovanja je relativno šibka selektivnost.
Antiblastični učinek zdravila spremlja izrazito morfoloških poškodovana tumorskega tkiva: inhibirana mitotično aktivnost opazili diskompleksatsiya celic, njihovo oster polimorfizem (veliko število zelo velikih grde večjedrne celice, abnormalnih mitozah, multiple žarišč nekroze), izraženega anoksijskih in degenerativne spremembe, ki vodijo do smrti in lizi celice. S tem se poveča aktivnost lizosomalnih in mitohondrijskih encimov, kot tudi stopnjo cAMP in cGMP. Kasneje na kraju samem smrt tumorskih celic in okoliških območij nekroze pride do proliferacije vezivnega tkiva. To dramatično spremeni cirkulacijski omrežja tumor: krvne žile širijo, gostota kapilarne posteljo in drenažnih lastnosti žilne stene se izboljšala.
Ciklofosfamid za razliko od drugih kloroetilamin leykotoksichnostyu ima manj izrazit. Globoko in obstojne spremembe v vseh hemopoietic debla podgan in miši pokazale šele po dajanju ciklofosfamidom s strupenimi in sub-toksična odmerkih. Skupno število levkocitov je zmanjšala za več kot 50% v prvih 5 dni, in 10. dan - 70-80%. Najbolj občutljivi na limfopoietično drog - limfocitov šteje število levkocitov zmanjšala vzporedno. To povečuje intenzivnost limfocitov v krvi ultravijolično fluorescenco. Število granulocitov zmanjša nekoliko, potem je relativno povečala. Premiki trombotsitopoeza in eritropoezo nepomemben. Krvotvornih okrevanje pojavi v 2-3 tednih. in se zaključi v roku 1 meseca.
V kostnem mozgu živali poveča število nezrelih mieloidnih celic s povečanim številom citoplazemskega baeof Ilia in zmanjšuje vsebnost elementov eritropoeze. Obstajajo velike vbodnih nevtrofilcev z gipersegmentirovannymi in-hiper razdrobljen jeder in večjedrne celice. Začetni znaki okrevanja mielopoeze opaziti že po 1 tednu. Reparativnega procese spremlja pojav žarišč hematopoeze in hemopoetičnih matičnih celic v jetrih živali.
Rezultati cytochemical študije elementov mielopoeze nakazujejo funkcionalno preureditev njihovi citoplazmi, ki jo spremljajo povečanje vsebnosti PAS-pozitivnih snovi, pojav sudanofilnyh granul bogate peroksidazo, povečano aktivnost kisle in alkalne fosfataze.
Zaviranje živali hematopoeze po injiciranju v MTD nestabilen, traja le 3-5 dni, nato pa hitro okrevanje. Myelogram normalizirajo po 2 tednih., Čeprav v tem času pa še ni v celoti odpravijo toksičnega učinka zdravila.
V poskusu, in na kliniki med zdravljenjem pokazala zmanjšanje koagulacije in fibrinolitičnega aktivnostjo povečanja krvnega. Njegov vpliv na prebavni trakt je manj izrazit kot pri drugih gorčice.
Z uvedbo toksičnega odmerka LDso, zdrave živali pride do nepravilnosti v številu organov in telesnih sistemov. Zdravilo ima izrazito hepatotropic. Znano je, da imajo jetra visoko stopnjo intenzivnosti in biosintetske procese in intenzivnosti nekaterih reakcij ni slabša od procesov, ki se pojavljajo v tumorju. Še posebej občutljiva na pasje drog piškoti s. Imajo močno poslabšale antitoxic, in funkcijo beljakovin poglotitelnovydelitelnaya. Te spremembe so zelo obstojna. Zdravilo je prav tako hitro, prihajajo podaljšano izločanje glikogena v jetrnih celicah, v kombinaciji z razvojem maščobnih degeneracijo in nekrozo. Izrazito povečanje zmogljivosti sorpcijo jetra, da inhibira rast mase pri rastočih živalih. Ob istem času, povečuje na raven glukoze v krvi in ​​izboljšano nadledvične hiperglikemije.
Po injiciranju v MTD pojavijo uničujoče in anoksijskih spremembe v jetrih in pojavom serozni vnetja žarišč mikronekroza, jih spremlja reverzibilno inhibicijo aktivnosti retikuloendotelijskega celic.
Toksični učinek zdravila vpliva na stanje procesov oksidacijsko-redukcijskih ter zmanjšano aktivnost aktivnost aldolaza krvi peroksidaze aspartat aminotransferaza se poveča. alanin aminotransferaza aktivnost ni pomembno spremenila.
GC-masa Postopek spektroskopsko pokazala, da se znatna količina ciklofosfamid lokaliziran v mitohondrijih celic jeter in v manjši meri - v frakciji mikrosomskih. Ultra mikroskopskih sprememb so tudi izrazitejše v mitohondrijske od aparata proteinov sintezni izmed jetrnih celic.
Toksični učinki zdravila ima na ledvicah: spremeni svojo funkcijo in vodno elektrolitsko metabolizem, zmanjšano izločanje urina, je strupena nefrozo, nabreknejo stene arteriol, cevkami pojavi epitelija degeneracija, tam disurija in hematurija.
Skupna vsebnost proteinov je shranjena ali zmanjša, toda spreminjanje sestave proteinov sirotke: albumin vsebnost zmanjša, poveča - alfa, beta in gama-globulin zmanjšano razmerje albumina, globulina in vsebino sulfhidrilne, amino in karboksilnih skupin serumske proteine.
Zdravilo povzroča spremembe v endokrinega sistema: ovarijskega cikla je moten, zmanjšano funkcijo ščitnice. Inhibicija pojavi kopičenje celičnih elementov v ohlapnem vezivnega tkiva in zmanjša število aktivnih peritonealnih makrofagov ter bioelektrični aktivnost možganov.
Poškodbe ciklofosfamid organov celic kaže povečanje njihove zmožnosti sorpcije. Veliki odmerki ciklofosfamid povzročijo zapletu z priželjca, zmanjšanje števila limfnih celic v vranici in bezgavkah, ki vodi k zatiranju imunoloških reakcij.
najdenih v prebavilih kršitve: razvijanje atrofični in degenerativne spremembe v sluznico želodca, jejunum in debelega črevesa, vnetne infiltracije in Submukozno strome.
To je splošno priznano, da je ciklofosfamid zdravilo s poudarjenim imunosupresivnega učinka: zmanjšuje fagocitna aktivnost levkocitov, poškodbe različnih populacij limfocitov, zlasti B Sistem zmanjša baktericidno krvnih limfocitov sposobnost blastne transformacije.
Značilnost ciklofosfamidom je nizka reverzibilnost toksičnega delovanja od MTD izgine po 26 dneh, medtem ko reverzibilnost zdravo tkivo nič po 24 h Označen kot kopičenje visoke toksičnosti ..
Pod vplivom droge pri terapevtskih odmerkih pri zdravih živalih, ki imajo zmerno obračalni degenerativne-anoksijskih spremembe v jetrih. V primeru uspešnega kemoterapije živali s tumorji celo označenih trend v smeri normalizacije njene strukture in funkcije, medtem ko je telesna teža nekoliko zmanjša. Premik v smeri normalizacije poteka v glavnih kazalnikov EEG. Rast mladih podgan pod vplivom majhnih odmerkih ciklofosfamid pospeševanju. Dihanje, krvni obtok in fagocitne aktivnost makrofagov ni bistveno spremenila.
Obračalni atrofične spremembe so tudi v limfni in prebavnih organov. Kri označena levkopenijo in trombocitopenijo. Kazalniki rdeče krvi celo nekoliko povečal, da je nagnjenost k zatiranju mielopoeze.
Mehanizem delovanja. je glede na mehanizem delovanja ciklofosfamid antiblastični prej velikega pomena za spremembo difosfopiridinnukleotidov vsebine (D11N) v tumorske celice. DPN zmanjšanje ravni v tumorju, zdravilo hkrati pa ne vpliva na DPN jetra in druge organe.
Vendar cytophotometric študija je pokazala, da je DPN vsebina v tumor zmanjša le 3-4 dni po cepljenju z ciklofosfamidom, posebno morfološke spremembe v tumorskih celicah že odkritih med 1. dan. Ugotovljeno je bilo, da je razmerje med DNA in RNA razlikuje predvsem v tkivu tumorja pod vplivom drog. Skupna vsebnost NR je povečala za 2,3-krat zaradi RNA kot tudi vsebina DNA znatno ne spremeni. V tem primeru DNA tumorskih celic depolimeriziran spreminja viskoznosti in drugih fizikalnih in kemičnih parametrov, ultracentrifugiranjem povečanega števila nizkomolekulrnyh delcev DNA.
Celice Ehrlich ascites tumorja ciklofosfamid, začenši pri odmerku 60 mg / kg, zavira vključevanje H-timidina. Po dajanju v odmerku 120 mg / kg, 3H-timidina se zmanjša za 70%.
Avtoradiografske Zaznali zakasnitve tvorbo DNA v bolj razširjeni tkiva - v grobnicah dvanajstnika in v stanovanjski epitela peresa. V 8H zmanjša za 50% vdelavo radioaktivnega fosforja v delčku tumorja DNA in vranici, s čimer bistveno manj in aktivnosti DNA-ASE.
Pod vplivom ciklofosfamidom zmanjšanje indeksa mitotičnem in zaviranjem sinteze DNA. Inhibicija sinteze DNA povzroči povečanje povprečne dolžine obdobij S in G2, povzroča primarno in sekundarno prepreči G2 faze. Vpliv na celični cikel je odvisen od odmerka. Ko je ta raztezek G2 obdobje in povzročajo take odmerke, ki ne vplivajo na intenzivnost vključitev H-timidina in trajanja S-fazo. Del prebivalstva je onemogočena v GFE fazi. Ciklofosfamid lahko zmoti cikel celic v fazi Go, vendar šele po začetku teh celic v delitev, ki lahko vodijo do blokiranja v fazi S in Ch.
Spremembe, ki jih ciklofosfamidom povzroča v ciklu celic tumorja, je zelo stabilna in traja dolgo časa. Omeniti je treba, da je najboljši učinek doseže po dajanju zdravila v obdobju pred največjo mitotićno aktivnost, t.j. ko je večina celic, shranjenih v izhodnem premitotic fazo pred mitozo.
Mehanizem delovanja zdravila je treba tudi pomembno vlogo sprememb v mitohondrijske strukturi, ki vodi do motenj celične energije. To temelji na dejstvu, da v nekaj urah po izpostavljenosti zdravila pokazala različne ultramikroskopski spremembe v mitohondrijih tumorskih celic. So nabreknejo, postanejo neorganiziran cristae, je notranja membrana uničena, da je razpad v ločenih fragmentov. To pa vodi do motenj v oksidativne fosforilacije in dihanja, ki je bil potrjen s faznim kontrastom, biokemični in cytochemical študij.
Tako ciklofosfamid presenetljivo dva vitalne sisteme tumorskih celic - molekule DNA in membransko enoto.
Pri izvajanju antitumorsko aktivnost prav tako igra vlogo tkiva reaktivnosti vsebine SH-skupinama v občutljivih tumorjev zmanjšuje po 15-20 minut po dajanju ciklofosfamidom.
Ciklofosfamid, tako kot drugi alkile, ima citogenetski učinke, mutagenih učinkov jasno ugotovljenimi v celicah kostnega mozga, če je uporabljen v visokih odmerkih zdravila. To se odraža v pojavu večkratnih kromosomskih aberacij prednostno kromatidami tipa, kar kaže, da je pozivanje poškodovane celice v S ali G2 faze. Največje aberacije opazili 24 ur po dajanju zdravila. Kromatid škodo mogoče pripisati narave ciklofosfamidom na mutagene snovi ", ki je priprt" tip.
Predlagano je bilo, da se v izvajanje antiblastični učinka igra vlogo poveča imunogenost tumorskih celic, kakor tudi povečanje nukleotidov.
Farmakokinetika in presnova. Ciklofosfamid izkazalo neaktiven in vitro in dokazi v precej višji citostatiki aktivnost in vivo. Z Y- (4-nitrobenzil) piridin vitro pripravek ni definiran. Biološko aktivnost pokaže po droga vstopi v telo. Ob aktivaciji svojega telesa dokazuje dejstvo, da se je po inkubaciji za 1 uro s ciklofosfamidom (pri koncentraciji 10`3) Yoshida sarkoma ostanejo popolnoma izvedljiv pri presajenih, kot tudi celice ascitne Ehrlich tumorja po stiku s pripravo za 4 h. Po inkubaciji z drogo in Ehrlich ascites celic HeLa celice, citotoksični učinek je odsoten. Pod pogoji organizma dihanje Ehrlich tumorske celice zmanjša za 50-60%.
Prej je bilo predpostavljeno, da je aktivacija ciklofosfamidom dogaja v tumorskem tkivu, ki ga hidrolitično cepitev pod vplivom fosfataze in fosfamidaz. To je bilo ugotovljeno, da se zdravilo aktivira predvsem v jetrih med njeno encimsko oksidacijo v mikrosomih z mikrosomskimi oksidaze in pljuč. V zadnjem času se je pokazalo, da lahko aktiviranje tega se pojavljajo tudi v krvi, kot tudi v vodi po svoji kisikom.
Verjetno je, da je začetna faza pretvorba neaktivne oblike v aktivno ciklofosfamidom odprtju obroča, pri čemer je elektro ostanek fosforne kisline povezan s pozitivno nabitimi di- ostankov (p-kloroetil) amin hidroklorid. S tem se sprosti hidroksilna skupina fosforne kisline, in gorčice skupino lahko odcepimo pod določenimi fiziološkimi pogoji. Prvi korak je aktivacija proces oksidacije, saj se zdravilo aktivira in vitro v trifosfopiridinnuzhleotnda prisotnosti. V jetrih, ciklofosfamid najprej pretvorimo v 4-hidro ksitsiklofosfan, valjanje v svoji tavtomerni obliki - aldofosfamid. Od zadnjega tvorjen akrolein in nato N-di- (2-kloroetil) fosforjeve kisline diamidom. Te spojine kažejo tudi visoko antiblastični aktivnost. Vendar pa končni produkti biotransformacijo ciklofosfamid, ki se izloči v urinu pojavil ciklofosfamid 4-keto ester 2- karboksietilovy di- (2-kloroetil) diamidafosfornoy kislino.
Ciklofosfamidom sposobna oksidirati tako kemično in encimsko da akrolein in N-dan (2-kloroetil) fosforjeva kislina diamida.

Tako je 5 različnih kemijskih lastnosti spojin v procesu presnove ciklofosfamidom. Tri od njih - 4- gidrotsiklofosfan- N-di (2-kloroetil) fosforjeva kislina diamida in aldofosfamid imajo visoko antitumorsko aktivnost v poskusu. Dva metaboliti - in 4-ketotsiklofosfan karboksietilovy estra 2-di (2-kloroetil) fosforjeva kislina diamida so neaktivni pri raku poskusu.
Pripravek ima sposobnost, da kompleksoobraeovaniyu, povezovanje v krvnem serumu beljakovinam, predvsem albumin. Tako je preoblikovanje proteinov, njihovi globulinizatsiya.
Aktivacija ciklofosfamidom v telesu zgodi zelo hitro. Že 15 minut po intraperitonalno živalim opazili največjo koncentracijo učinkovine v serumu vzdržujemo 1 uro. Koncentracija postopoma zmanjša in po 2 urah definiran kot 50% največjega radioaktivnosti. Zdravilo v krvnem obtoku okoli 6 CH 24 ur v krvi ni določena. Izloči preko ledvic in potem se odkrijejo 1,5 ure v urinu in različni izdelki biotransformacijo aktivni ciklofosfamidom. Glavni del zdravila se izloči z urinom v 6-8 h, in samo sledi ji določimo po 24 h.
Po intravenski aplikaciji ciklofosfamid najdemo v vseh organih in tumorjev. Že v prvih nekaj minutah je neenakomerna porazdelitev. Po 5 min po intravenskem dajanju o ozadju majhno vsebnostjo v ledvicah, vranici in tumorji visoke koncentracije zdravila najdemo v pljučih, jetrih in krvi.
Po dajanju ciklofosfamida-3 v tumorskem tkivu opredeljujejo radioaktivnosti višji od normalnega. Istočasno pri jemanju 4-nitrobenzilpiridina najvišjo koncentracijo določimo v jetra, ledvice, pljuča, in najnižja - v tumorju. Porazdelitev zdravila v tkivih in intaktnih živalih s tumorji Enako se zgodi, ampak pri živalih s tumorji, njegova koncentracija v organih ponavadi spodaj.
Indikacije za uporabo zdravila. Ciklofosfamid že vrsto let uspešno uporabljajo v onkološkega praksi. Ima zelo širok spekter antiblastični aktivnosti, ki kažejo dober terapevtski učinek ne samo v številu malignih prisotnih sistemskih bolezni krvi in ​​krvotvornih organov, ampak tudi v mnogih vrstah solidnimi tumorji. Zdravilo se uporablja predvsem za zdravljenje akutno limfoblastno levkemijo, kronično limfocitno levkemijo, Hodgkinova bolezen, maligne limfome ne-Hodgkinov, multipli mielom, eritremii. Dobro terapevtski učinek lahko dosežemo z rakom dojke, pljučnim rakom, testisov seminom, Wilmsov tumor, sarkom mehkega tkiva, Ewingov sarkom, in retikulosarkome kosti, nevroblastoma, raka na nazofarinksa, raka tonzil, rak ščitnice, maligni timomom, zarodka rhabdomisarkom. Delna remisija se lahko pojavi pri bolnikih z rakom in ledvice mehurja, melanoma.
Način uporabe. Ciklofosfamidom intravensko, intramuskularno, intraperitonealno, intraplevralno in znotraj (odvisno Jn branja).    
Intravensko, intramuskularno ali oralno dajemo dnevno 0,2 (100-150 mg / m ali 3 mg / kg) ali 0,4 g (200-350 mg / m2 ali 6 mg / kg) zdravila skozi dan. Lahko se uporablja v velikih odmerkih - 1 g (600- 750 mg / m ali 15 mg / kg), intravenozno, vsaka od 1 do 5 dni. Včasih intervali med injekcijami se poveča na 2-3 tednov., Hkrati pa povečuje odmerek ciklofosfamida 2-3 gramov (1500-2000 mg / m2 ali 30-45 mg / kg). Pri vseh: načini zdravljenja je celokupni odmerek v razponu od 6 do 12, v odsotnosti odziva po prejemu ciklofosfamid 3-5 g: Zdravljenje smo jih ustavili. Za dolgoročno vzdrževanje lecheniya- lažje sprejeti ciklofosfamidom tablet. Šteje učinkovitejše zdravljenje in visokih odmerkov zdravila.
Včasih shemami kombinaciji s ciklofosfamidom - prvotno nastavljena na visoko (šok), pri čemer odmerek (2-3 g) in po 2 tednih. - 1 g vsakih 5 dni. Ko subjektivne in objektivne izboljšanje zasleduje potek obliki vzdrževalnega zdravljenja tablet zdravila.
Stranski učinek. Med zdravljenjem, še posebej v prevelikem ali preobčutljivost na ciklofosfamidom, lahko nastanejo zaradi motenj v prebavilih, različne toksičnosti: izguba apetita, slabost in bruhanje, včasih - driska, stomatitis, redko - jetrne funkcije. Mielosupresija, ki jih levkopeniji, redko kaže - trombocitopenijo in anemijo. Levkopenija pogosto zamuja.
Pri nekaterih bolnikih, so omotica, disurija, hemoragični cistitis, hiperpigmentacija, pogosto - alopecija, krhki nohti. Poslabšanje bolezni srca in ožilja je opaziti le pri bolnikih z anamnezo zgodovino in z uvedbo zelo velikih odmerkov zdravila.
Stranski učinki so večinoma reverzibilni in jih je mogoče zmanjšati ali odpraviti z zmanjšanjem odmerka ali povečanje intervale med svojimi upravami.
kontraindikacije. Ciklofosfamidom ni priporočljiva hude levkopenije, anemija, trombocitopenija, v končnem stadiju bolezni s hudim obolenjem jeter, ledvic bolezni, kaheksije.
oblika izdelka. Ciklofosfamid za injiciranje za pripravo sterilnega praška v hermetično zaprtih kivetah 0,2 g (200 mg) za oralno dajanje - je obloženih tablet 0,05 g (50 mg). Paket 50 tablet.
Sestavek je shranjena v suhem in temnem prostoru pri temperaturi, ki ni višja od 10 ° C v seznamu A.
Glavni dobavitelj droge v Evropi je nemška družba «Asta", in v ZDA - družba «Bristol Myers Squibb». Zdravilo se proizvaja tudi v Ukrajini, Rusiji, Latviji, Belgiji, Mehiki, na Češkem, v Švici, na Švedskem in v Italiji.

Možni neželeni učinki. Slabost, bruhanje, razjede sluznice v ustih, želodcu in črevesju, koža, izpadanje las, omotica, zamegljen vid, disurija, krvavitev cistitis, hepatitisa, hematurija, inhibicija hematopoeze (anemija, levkopenija, trombocitopenija), pomanjkljivo imunostjo. Ko se vnutrinlevralnom dajanje ciklofosfamid pojavi povišana telesna temperatura (2-3 dni), kašelj, bolečine v prsih.

Zdravljenje zapletov in zastrupitve. Glej. Novembihin.