Megaloblastična anemija - slabokrvnost

Megaloblastična anemija - skupina s anemije povzroča sintezo DNA v erythrokaryocytes krši zaradi pomanjkanja vitamina B12 in / ali folne kisline in označen s Megaloblastična tipa hematopoeze.
B12 pomanjkljivost anemija
Osnovni podatki o presnovi vitamina B12
Vitamin B12 pride v stik z živili. Treba je najti v meso, jetra, ledvice, jajčni rumenjak, sir, mleko, črna kaviarja. hrana Vitamin B12 je vezan na beljakovine. Ko kuhanje hrane in v želodcu z delovanjem klorovodikove kisline in proteolitičnih encimov sprosti vitamina B12 iz hrane. Nadalje, v želodcu vitamina B12 (Grad zunanji faktor) veže na proteine ​​«R» (hitro veziv). Potem kompleks "vitamina B12 + protein« R »» 12 vstopi v dvanajsternik, kjer pod vplivom proteolitičnih encimov trebušne slinavke sok protein «R» tako razcepljen in sprošča B12 povezana z gastromukoproteinom (biermerin) prejetih tu iz želodca. Gastromukoprotein proizvaja parietalnih celic v fundusa želodca in na področju telesa. vsebnost alkalne medije dvanajsternik 12 krepi povezavo vitamina B12 in gastromukoproteina. Gastromukoprotein ščiti vitamin B12 pred učinki proteolitičnih encimov. Naslednja kompleks "vitamina B12 + gastromukoprotein" premika skozi tanko črevo in vstopi ileuma, kjer v prisotnosti Ca2 + ionov interakcijo z specifične receptorje, in nato razdeli, in vitamin B12 vnese mitohondrije sluznice celice. Zato vitamina B12 v krvi, kjer se združi z transportnih proteinov - transkobalamina in prevoz v jetrih in kostnem mozgu. V teh organov je vitamin B12 sprosti iz kompleksa vitamina B12 + transkobalamina. Del kompleksa se izloči z žolčem. V vitamina kostnega mozga se B12 uporabimo za hematopoeze v jetrih - deponirane in nato vstopi v kri, kot je potrebno. Vitamina B12 iz jeter v žolč dela 12 ponovno vstopi v dvanajsternik ter nato absorbira po zgornjem mehanizma.
Ko je dobra prehrana dnevno človeška prehrana vsebuje do 30 mikrogramov vitamina B12. Dnevna potreba njem je 2-7 mg. Na dan absorbira v črevesju približno 6-9 mikrogramov vitamina B12. Pri zdravih ljudeh vsebuje približno 2-5 mg vitamina B12. Osrednji del, ki vsebuje največjo količino kobalamin, je jetra. Rezerve vitamina B12 v jetrih je dovolj za 3-5 let po prenehanju njegove absorpcije.
Njena biološka vloga vitamina B12 opravlja dve koencimi - methylcobalamin in dezoksiadenozilkobalamina. Pretvorba prostega vitamina B12 do B12 koencima poteka v več fazah, s sodelovanjem posebnih encimov. S temi koencimov vitamina B12 opravlja dve pomembni reakcijo.
Prva reakcija poteka v sodelovanju z methylcobalamin koencim in zagotavlja zorenja, rast in razmnoževanje hemopoetičnih sistema celic, zlasti rdeče in hematopoetske zarodne epitelij prebavnega trakta.
Drugi Reakcijsko - cepitev in sinteze maščobnih kislin nadaljuje s dezoksiadenozilkobalamina izdelka konverzije koencim in zagotavlja metilma kisline v metabolizma maščobnih kislin jantarne kisline. Običajna Potek te reakcije zagotavlja optimalno presnovo mielin v živčnem sistemu in zahteva prisotnost aktivne oblike folne kisline.
etiologija
Glavni vzroki za vitamin B12 anemijo zaradi pomanjkanja:
I.    Neustreznega izločanja želodčne "intrinzično faktor" - gastromukoproteina najdemo v atrofični avtoimunskega gastritisa s produkcijo protiteles za parietalnih celicah in gastromukoproteinu, skupaj želodca (redko - Vmesni seštevek resekcija želodca), rak in polipi želodca, toksični učinek velikih odmerkov alkohola na želodčni sluznici.
II. Slabo absorpcijo vitamina B12 v tankem črevesu Pri bolnikih z (60 cm) ileuma resekcijo odseka, sindrom malabsorpcije različne geneze (encima enteropatije, celiakija, tropska sprua, enteritis, Crohnova bolezen, amiloidoza črevesja) in limfom tankega črevesa. Upočasnimo absorpcijo B12 pri bolnikih s kronično pankreatitisa z zmanjšanim izločanjem tripsina. Zmanjšajo absorpcijo zdravil vitamina B12 serije (kolhicin, neomicin, bigvanidov, cimetidina, itd).
III. Konkurenčni uživanje vitamina B12 invazija zgodi, ko črvi (širok trakulji, whipworm et al.).
IV. Povečana poraba vitamina B12 To se kaže v več nosečnicah, kronična hemolitična anemija, mieloproliferativne motnje, tumorji, hipertiroidizem.
V. Kršitev vitaminov B12 hrana zaradi podhranjenosti ali strogo vegetarijansko prehrano.
VI. Zmanjšanje vrednosti zalog vitamina B12 To se zgodi, ko je izrazil cirozo.
patogeneza
Na pomanjkanje vitamina B12 naslednje motnje razvijejo.
Pomanjkljivost koencim B12 methylcobalamin vodi do motenj pri sintezi timidina, vključena v DNA, s tem moteno sinteze DNA in mitoze procesov v celicah organizma. Najbolj pomembno vpliva na hitro rastočih tkiv - celice kostnega mozga, epitelij prebavnega trakta. Celice kostnega mozga izgubijo sposobnost za normalno zorenje. Še posebej izrazita motenj hemopoetičnih rdečega kalčkov. Obstaja veliko število megaloblast. Megaloblastična eritropoezo označen s erythrokaryocytes odlagajo zorenja jedra v primerjavi s stopnjo gemoglobinizatsii citoplazmo, zmanjšanje življenjske dobe rdečih hematopoetičnih celic, povečano degradacije megaloblast v kostnem mozgu.
Eritropoeze na anemijo B12 deficienco postane neučinkovit, ki potrjuje neskladje med povečanim številom erythrokaryocytes v kostnem mozgu in močan padec vsebnosti retikulocitov v periferni krvi, povečanje količine serumskega železa in zmanjšanju vključitve radioaktivno železa v erythrokaryocytes.
Hkrati gre za kršitev in neučinkovitost granulocytopoiesis in trombotsitopoeza. Obstajajo velikanski oblike trombocitov, granulociti, nevtrofilce medularni poveča fagocitoze makrofagi. Lahko pojavijo avtoprotitelesa za nevtrofilcev, ki prav tako prispeva k razvoju nevtropenije pri bolnikih z anemijo zaradi pomanjkanja B12.
Tako pomanjkanje vitamina B12 neučinkovito hematopoeze vodi k razvoju megaloblastno anemijo, levkopenijo in trombocitopenijo. Poleg tega obstaja kršitve zorenja epitelnih celic prebavil, ki vodi k razvoju atrofija želodčne sluznice in tankem črevesu.
Pomanjkljivost koencim B12 dezoksiadenozilkobalamina vodi v motnje v izmenjavi maščobnih kislin in kopičenje velikih količin strupene do živčnega sistema metilma in propionske kisline. V odsotnosti vitamina B12 metilma kisline pretvorimo v jantarne kisline. Kot rezultat, poškodba razvoju rombencefalon in spinalnih stranskih stebrov ter zmanjša mielinsko sintezo v živčnih vlaknih.
klinična slika
Razvoj bolezni je značilno predvsem za starosti od 60-70 let. Klinična slika anemije B12-pomanjkanja so značilne poškodbe treh sistemov: prebavne, hematopoetske in živčni.
Poraz prebavnega sistema
Velika večina bolnikov s simptomi prebavnega sistema organov (predvsem subjektivne), so lahko prvi znaki bolezni. Pacienti se pritožujejo zaradi pomanjkanja ali izgube apetita, občutek teže v nadželodčnem regiji po obroku, spahovanje bolnik zaužije hrano in zrak, bolečine in pekoč občutek v jeziku, v dlesni, ustnice, včasih v danke področju. Te pritožbe bolnikov zaradi razvoja glositis, atrofični gastritis in atrofične spremembe črevesne sluznice.
Ko gledamo od ust pritegnili pozornost vnetne atrofije spremembe na ustni sluznici in jezika. Za B12 pomanjkanjem je anemija značilna gladka "lakirano" jezika atrophied papil, razpokan, s področja vnetje svetlo rdeče (vname in rdeči lahko ves jezik), včasih z razjedami. Glositis je opaziti le, kadar je pomembno in dolgoročno pomanjkanje vitamina B12, približno 25% bolnikov. Glositis je značilna ne samo za B12 de fitsitnoy anemije, je mogoče opaziti v anemijo zaradi pomanjkanja železa. Ustne sluznice bledo pojav lahko pojavijo aftoznega stomatitisa. Na palpacijo trebuha se lahko določi neintenzivnega bolečine v nadželodčnem regiji, pogosto - povečana jetra in vranico.
Poraz krvotvornih sistema
Kršitev hemopoetičnih sistema vodi klinično sliko bolezni, ki je označena z anemije različno težo. Pacienti se pritožujejo značilnost anemije. Koža na splošno svetlo, zelo pogosto z limoninim-rumeno barvo (zaradi hiperbilirubinemije, ki hemolize povzročajo). Včasih B12 pomanjkljivost anemija povišana telesna temperatura (pri temperaturi do 38 ° C).
Poraz živčnega sistema
Spremembe v živčnem sistemu v anemija B12-pomanjkljivosti je znak bolezni, in se običajno pojavi pri hudo in dolgotrajno obdobje. Živčnega sistema, ko je B12 pomanjkljivost anemija imenuje vzpenjači myelosis in sodelovanje v postopku je označen z zadnjim in stranskima stolpcih hrbtenjače. Demielinizacija pojavi, in nato degeneracijo živčnih vlaken v hrbtenjači in spinalnih živcev. Pacienti se pritožujejo zaradi šibkosti v nogah, zlasti pri hoji po stopnicah, hoja hitro, občutek zbadanja v nogah, otrplost nog. Bolniki občutek, da se ne počutijo pri hoji nogami podpore. Eden dobi vtis, da se noga ne pride na trdnih tleh, ampak nekaj ohlapno, mehko kot bombaž. Ti očitki so zaradi kršitve proprioceptivne občutljivosti.
Z razširjenosti lezij stolpcev posteriornih lomljenih globok prostor, občutljivost vibracije senzorja pojavi ataksija, težave sodijo hodbe- refleksy- kit atrofijo spodnjih okončin. Morda je prišel kršitev funkcij medeničnega organov (urinska in fekalna inkontinenca).
Ko je poraz stranskih stolpcev nevroloških simptomov hrbtenjače drugačna: razvoj nižjo spastično parapareza z ostrim povečanje kit refleksov in mišični tonus spodnje konechnostey- kršitve medenične organe je značilno zamudo uriniranje in iztrebljanje.
laboratorij podatki
Preiskava periferne krvi in ​​kostnega mozga so kritični pri diagnozi bolezni.
Celotno krvno sliko. Značilna za razvoj hyperchromic makrocitna anemijo (indeks barvnega večja od 1,1). Občasno anemija lahko normochromic. Rdeče krvničke so velike (macrocytes) ima Anisocytosis (različnih velikosti rdečih krvnih celic, skupaj z macrocytes so normocytes) poikilocytosis (sprememba oblike rdečih krvnih celic). V mnogih megalocytes (macrocytes) je dalo ostanke jedra (teleta Jolly, Kebota obroč), lahko pride do bazofilno ločil. Pogosto najdemo v periferni krvi normoblasts, število retikulocitov v večini bolnikih z zmanjšanim ali normalno. Zmanjšano število levkocitov določi nevtropenijo, eosinopenia, relativno limfocitozo. Za B12 pomanjkanjem so anemija označen s pojavljanjem izredno velikih segmentiranih nevtrofilcev s polisegmentirovannym jedra. Število trombocitov zmanjša, vendar krvavitvah ponavadi niso, ker trombocitopenija doseže kritične vrednosti.
myelogram. Značilni znaki B12 pomanjkanje anemije, ki omogočajo, da se preveri diagnoze so:

• hiperplazija rdečih celic hematopoetskih rostka- rdeče serijo prevladajo nad števila belih krvnih celic;
• Videz krvotvornih megaloblastno tipa;

• spremembe celic mieloične serije - rastejo v velikosti, obstajajo velike metamyelocytes (mladi), stab, laminirana neytrofily- značilen pojav gipersegmentirovannyh neytrofilov-
• kršitev zorenja megakariocitov, ki se izraža v nasprotju trombocitov otshnurovki (nestalnih znakov).
Biokemijska analiza krvi - posebnih sprememb ni. Če pa B12 anemija pogosto opazili hemolitično sindrom, propad intramedularni erythrokaryocytes ter skrajšanju življenjske dobe perifernih rdečih krvnih celic povzročajo. To se kaže nekonjugiran hiperbilirubinemije. Lahko povečajo krvno raven LDH in LDG2. Pogosto označena z zmernim povečanjem vsebnosti železa v krvnem serumu (za razvoj hemolize).
Analiza urina in blata - razvoj hemolize zazna v urobilin urina in blata - povečano število stercobilin.
instrumentalne študije
Esophagogastroduodenoscopy - obstajajo atrofične spremembe v sluznici prebavnega trakta. Značilna razvoj razpršenega atrofični gastritis, dvanajsternika, manj atrofični ezofagitisom.
Študija želodca izločanja - zmanjšanje količine detektiranega želodčnega soka, odsotnost klorovodikove kisline (ahiliya) in pepsina, včasih zmanjšanje klorovodikovi kislini.
želodca floroskopija - ugotovi kršitve funkcije evakuacijo želodca, uravnavanjem in uravnavanjem gubah sluznice.
diagnoza
Diagnostična anemija merila B12, pomanjkanje:
I. Glavni diagnostična merila.

• Lik hyperchromic anemija (občasno barvni indeks normalno).
• Značilne spremembe periferne krvi eritrocitov: povečanje premera (Makrocitoza) volumna ostankov ohranjanje jedru (teleta Jolly, obroči Cabot) retikulocitopenijo.
• Značilne spremembe v levkocitov periferne krvi: levkopenija, hypersegmentation nevtrofilcev.
• Trombocitopenija.
• Značilne spremembe myelograms: megaloblast nastop v kostnem mozgu, rdeča hiperplazija hematopoetska kličnih hypersegmentation nevtrofilcev (treba prsnice prebadanja dela pred zdravljenjem z vitaminom B12, saj celo 1-2 injekcij vitamina B12 zaradi do izginotja megaloblast).
• Razvoj klinične slike vzpenjače myelosis (običajno s hudo in dolgotrajno potek bolezni).
• Nizka vsebnost vitamina B12 v krvi.

II. Dodatna diagnostična merila.
1. atrofični gastritis, odsotnost solne kisline in pepsina v želodčnem gastromukoproteina soka.
2. Odkrivanje protiteles v krvi, da parietalnih celicah želodca ali gastromukoproteinu kompleks "vitamina B12 gastromukoprotein".
3. Retikulotsitarny kriza (5-7 dneh zdravljenja, B12 znatno poveča število retikulocitov v periferni krvi).