Škodljivi oftalmološki učinki stabilizatorji razpoloženja - psihotropna terapijo in orgle vida

Poglavje 7
VPLIV stabilizatorji razpoloženja, stimulansi in PSIHODIZLEPTIKOV na vid

Naslov prejela stabilizatorji razpoloženja litijeve soli - element iz skupine alkalijskih kovin. Glavni izdelki te skupine - litijev karbonat, litijev hidroksibutirat, lithionite-dyurel (litijev sulfat) je najširši spekter uporabe trenutno - preprečevanje ponovitve endogenih bipolarnih afektivnih motenj (manije in depresije) in unipolarne (depresija) tip.
Psihotropnih učinek litija povezan z njegovim učinkom na natrijevem prometu v živčnih celicah in za spremembo več kemijskih procesov v možganih (litijevih ionov poveča občutljivost nekaterih predelih možganov do dopamina).
Za litijeve soli so ločena, vstopi v krvni obtok in kroži kot litijev ion, premikanje Antagonisti spojine - natrijeve ione v manjši meri - kalijeve ione. Ta proces vodi do povečanega sproščanja vode iz telesa in s spremembo ravnotežja vodnega soli.
Neželeni učinki litijeve soli (dispeptičnimi simptomi, tresenje, mišična šibkost, disartrija, zapleti litij zdravljenje) funkcijo -Violation ščitnice in toksične poškodbe napadi živčnega sistema epileptoformnih (pri visokih odmerkov zdravila). Razvoj in izginotje neželenih učinkov na splošno korelira z vsebnostjo litija v krvnem serumu [Rumjantseva G. M. et al., 1970].
Študija farmakokinetike litija, in se dotaknil njegovega vedenja v tkivih očesa - vodne humor in objektiv. Eksperimentalno delo je pokazalo, da je ionska prodre iz seruma sprednjega vlage komore in v horoidnem celic z aktivnim prometu, pasivna difuzija namesto [Langecker N., Clerc E., 1955- Prockop L. D. Marcus D. J., 1972]. Izmenjava litija med vodnih telesnih in krvnem serumu je hitrejša od krvi in ​​cerebrospinalni tekočini. Prvič raven litija v sprednjem vlage komori definirano K. Lehmann et al. (1976). Pred ekstrakcijo katarakte 29 bolnikov dali enojno dozo-adipat litija in v različnih časovnih intervalih, proizvedenih punkcijo sprednji prekat. Litijevi ioni so v prekatni vodki po 30 minutah po odmerjanju, njihova koncentracija hitro narašča, doseže maksimum po 4 urah, bodo za 4 ure, nato pa postopoma zmanjšala vzporedno zmanjšanje litija v krvnem serumu.
Poskus raziskati kinetiko litija v vlaknih leče. kultura tkiva leča v prisotnosti litija ionov zadnji aktivno testirali v kompleksnih kompleksi tvorijo s pomočjo membran lens vlaken, premikanje znotrajcelični tekočini proporcionalne količine natrijevih in kalijevih ionov [Kinsey V. E., leta 1973 Kinsey V. E., McLean IW, 1974] .
Podatki o učinku litija na dinamiko vodenih tekočin in stanja leče s splošnim uporabi litija v pripravkih iz literature so odsotni. V zvezi s tem smo izvedli dinamično oftalmološki pregled 115 bolnikov s shizofrenijo in manično-depresivne psihoze, pri čemer lithionite-dyurel (litijev sulfat) za preprečevanje emocionalnih motenj.
Starost bolnikov je od 18 do 66 let, med njimi 71 žensk in 34 moških. Zdravljenje je bilo izvedeno v postopno naraščajočih odmerkih po metodi A. B. et al Smulevich. (1971). Povprečni dnevni odmerek 600-1200 mg smo pretvorili v ogljikov litija, trajanje zdravljenja - 1-3 let. Ohranitev koncentracijo litija v krvnem serumu na ravni 0,6-0,8 mmol, kjer pomikanje večina pacientov želenega terapevtskega učinka.
Spremembe v vizualno funkcijo, lomom in fundusa pri bolnikih med zdravljenjem z litijem ni razkrila. bolniki motnje subjektivna nastanitve niso opazili. Vendar pa je raziskava pokazala statistično značilno zmanjšanje obsega nastanitve v mlajših odraslih (21-30 let) v primerjavi s kontrolno skupino (tabela. 5). V starejših oseb (31-40 let), zmanjšanje obsega nastanitve je bilo manj izrazito, in pri bolnikih, starejših od 40 let se ni spremenil. Zmanjšanje količine namestitve pri mladih ni bila povezana s midriaza ali mioza in je očitno, zaradi slabosti mišice ciliarnih kot posledica neposrednim vplivom litija na mišično tkivo. Pri nekaterih bolnikih, akcija litijevih soli pridejo in izoliramo zmanjšanje skeletno mišičnega tonusa.
Tabela 5. Obseg namestitve glede na starost bolnikov, zdravljenih z litijevo soljo

Biomicroscopy študija leč pokazala nobene patologije pri 108 ljudi v 7 starejših bolnikih je imel primarno senilne sive mrene. Med zdravljenjem z litijem prozorne leče pri 108 bolnikih, ki niso bili trpijo zaradi katarakte, ni spremenila. V 3 od 7 bolnikov z senilnih sive mrene ugotovil začetno hitro napredovanje njo. Zaradi pomanjkanja podobnih poročil v literaturi navedite kratek opis vseh primerih.
Pacient K., 65 let, z diagnozo manične depresije. Po pregledu pred zdravljenjem z litijem: Mešani astigmatizma z obema očesoma, korigirana ostrina vida je 0,7 v desnem očesu in levo 0,9, biomicroscopic definirano enotno oblak v perifernem delu anteriorni in posteriorni skorje leče, bolj izrazito na desnem očesu. Eyeground brez patologije, intraokularni tlak 23 mm Hg. Art. Po 2 mesecih zdravljenja lithionite-dyurelem bolnika opozoriti strm upad vida, še posebej na desno oko. Ustanovljen napredovanje katarakte, ostrejše v desno oko. Ostrina vida se je znižal za 0,01 in 0,6, oziroma, se ne popravi. Anteriorni in posteriorni lupina leče Zaznali multiple cirusov, velike količine vode reže v desno oko tudi zasenčeni jedra. Vsebnost litija v serumu 0,84 mmol. Sporočilo katarakta napredovanje z uživanjem litijevega ne obstaja sum, in bolnik še naprej vzeti zdravilo. Mesec dni kasneje, na desnem očesu je razvil akutni napad sekundarnega glavkoma zaradi napredovanja sive mrene in otekanja, zahtevano operacijo.

Pacient S., 63 let, z diagnozo manične depresije. Že več let, je bil oftalmolog na primarni senilna katarakta, ne zmanjšuje ostrino vida, so opazili katarakta napredovanje. To traja litij drog 2 leti. Zaradi vse slabše duševno stanje bolnika je
povečana dyurelya odmerka lithionite. Mesec dni kasneje je bilo znake zastrupitve z litijem (nenadne motnje spanja, omotica, tresenje, dispepsija) in poslabšanje vida. Po pregledu: je ostrina vida na desnem očesu je enaka 0,6, levo - 0,4 (pred 1,0 meseca). Leče sprednja in zadnja skorjo pomembnejša deljene motnost, veliko število rež vode, srednje motnost jedra. Eyeground brez posebnosti. Intraokularni tlak od 22 mm Hg. Art., Tonograficheskie podatki v normalnem območju. Litij zastrupitev nadaljevalo brez dviganja litija v serumu (0,47 mmol). litijevih zdravil preklicana.
V naslednjih 2 letih pogoj nadaljnjega oči brez zvočnikov, je katarakta napredovala.
. III bolnika, stara 63 let, z diagnozo manične depresije. Sprejema litijeve soli 3 leta. desno oko ostrina vida 1,0, 0,8-levo, ne bodo odpravljene. Anteriorni in posteriorni lečne skorje sta voda poševne oči, pod sprednjo kapsule v levo oko - omejeno meglica v sredini. Preostali del njegovih očeh brez patologije. V 2 letih, nadaljnje prejela lokalno vitamina terapije, začetna katarakta ostaja dinamična. V zvezi s povečanjem litijev dozirna pacient ima simptome zastrupitve kot tremor okončin, kože pruritus, zasoplosti, splošna šibkost, medtem ko vzdržujemo terapevtski nivo krvnega litija (0,53 mmol). Hkrati okvarjen vid (ostrina vida se zmanjša na 0,6 do 0,5 v desno v levo oko) znatno povečala meglico in vodne vrzeli številom deljene v objektiv. litijev zdravljenje prekiniti. Katarakta napredovanje prenehala, saj nenadoma, kot se je začelo. Ostrina vida je bila 0,5 na desno oko in 0,4 v levem stabiliziral (čas opazovanja 2 leti).
Klinična slika bolezni pri 3 bolnikih, ki se lahko kažejo pri pogosti: nenadoma in dramatično napredovanje katarakte, kmalu ne opravi dinamiki- jasno povezavo hiter razvoj sive mrene z drugimi pojavi litija zastrupitve pri 2 bolnikih, z začetkom terapije z zdravili od - v eno- podobno biomicroscopy slika zamotnitev leče - za skorje vrsta senilne katarakte z ostrimi hidratacije pojavov (veliko vode razpoke, vakuole).
Oteklina leče med razvojem katarakte z vidika modernih biokemijskih podatkov, povezanih s spremembo strukture proteinov, inverzno razmerje natrijevih ionov, kalij, kalcij. Motnje funkcija lečno ovojnico ohraniti določeno stopnjo presnove med njo in okolja [Iwata S. et al., 1982]. Glede na biokemijske podatkov o učinka poškodovanja litijevih ionov v celičnih membran, je mogoče domnevati, da bolniki z senilnih katarakte primarna litijeva povečuje poslabšano prepustnost lečni ovojnici, pospešuje hidratacijo in razvoj sive mrene.
Naši podatki, kljub njihovim majhnem številu, kažejo na potrebo po previdnosti pri imenovanju litij starejši drog, obvezno oftalmološki pregled pred začetkom zdravljenja in med zdravljenjem. Na morajo bolniki začetne katarakta biti redno biomicroscopy, najmanjšega katarakta napredovanje zahteva odstranitev litija. Povečanje motnjave leč lahko služi kot posreden znak preobčutljivosti na pripravah litija.
Spremembe v očesnega tlaka in tonograficheskih parametrov pri bolnikih med litijem terapijo smo ugotovili (tabela 6)..
Tabela 6. Hidrodinamični parametri pri bolnikih, zdravljenih z litijevo soljo

Za litijeve soli lahko povzročijo motnje endokrinega v telesu, od katerih je ena manifestacija je endokrine exophthalmos.
R.L. Segal in sod. (1973) opazili enostranski ali dvostranski exophthalmos v 9 od 100 bolnikov, zdravljenih z litijeve soli. Bil je blago izražena, ostrino vida in gibanja oči shranjene. V nekaterih primerih, exophthalmos kombinaciji z otekanjem veznice in episkleritis. P. Pfannenstiel sod. (1973) so opisali primer nenadno otekanje vek brez exophthalmos o ozadju litijem terapije. spreminjane Bolezni endokrinega sistema pri bolnikih z exophthalmos: bolj pogost pojav svetlo hipotiroidizma, v enem primeru - myxedema, v enem - hipertiroidizem. vsebnost litija v krvnem serumu je normalno.
Mehanizem razvoja endokrinih exophthalmos pri zdravljenju litija je nejasna. Domneva se, kot neposreden učinek zdravila na retrobulbarnim tkivo in njegovega primarnega učinka na ščitnici ali hipofize.
Med bolniki smo raziskovali primere exophthalmos ni bilo. samo v enem pacientu s hipertiroidizmom v nodularne golše so opazili Bolezni endokrinega sistema, hipertiroidizem učinke med zdravljenjem z litijem napredovala, in zahtevano operacijo.
Primer z distrofija roženice kot zaplet litijevega terapije. Pri bolnikih, ki prejemajo litij zdravila za 13 mesecev, razvil osrednji, subepitelno distrofija roženice v obeh očesih, se ne spremljajo vnetnih sprememb v segmentu anterior. Avtorji predlagal, da so imeli roženice skrbništvo litija, ki povzročajo degeneracijo. V zvezi s tem pojavom, so imeli pregled oči 73 bolnikov, ki so prejemali litij zdravila za 3 mesece - 14 let. Biomicroscopy od sprednjega segmenta očesa pokazala nobenih drugih podobnih primerov. Prav tako ne omenja in drugo oko patologija [Hiroz S. A. et al., 1981]. Pri visokih odmerkov zdravila z močnim povečanjem litija v krvnem serumu CNS zastrupitve mogoče. Opisano 2 primere strupenih poškodb živčnega sistema z litij-oftalmološka manifestacij - razvoj dvostranskih stoječih diskov.
Odstranitev zdravila za posledico normalizacijo fundusa [Lobo A. et al., Od leta 1978 Pesando P. et al., 1980]. R. Sandyk (1984) je poudarjena in trajna oculogyric kriz pri pacientih s tipično litijem intoksikatsiey- prenehanju zdravljenja povsem odpravljena.
GN Kryzhanovsky sod. (1984), prvi preučevali vpliv litija na organ za lokalno uporabo. Kunci z zdravimi očmi in eksperimentalni glavkomom kapljicah 2 in 10% raztopino litijevega hidroksibutirat, premer učenec smo izmerili in je bila izvršena ophthalmotonus rheoophthalmography. Set označena hipotenzivni učinek zdravila v oči z glavkomom, v zdravem - očesni tlak ne spusti. Znižanje očesnega tlaka rheographic skupaj s faktorjem zmanjšanja, je premer učencev ni spremenilo. Mehanizem delovanja litijevih hidroksibutirat avtorji pojasnjujejo kombinacijo njenih simpatikolitična in antihipoksemske lastnostmi. V primerjalni raziskavi opozarjajo prednosti terapevtski učinek hidroksibutirat litijev glavkom pred učinkovanjem pilokarpin in natrijevega hidroksibutirata: priprava ne le zmanjša očesnega tlaka, ampak tudi izboljšuje prekrvavitev očesa.
Tako je litijeva sol lahko tako koristne in nezaželene stranske učinke na vid.
Pri obračunavanju litij kontraindikacije za priprave za čiščenje, kot tudi redno somatoneurological, laboratorij in oftalmološki spremljanje stanja bolnikov z dolgotrajnim zdravljenjem se uporaba litijevih soli za telo varno. Hipotenzivni učinek litijevega lokalnega hidroksibutirata ugotovili uporabo v oftalmologiji za zdravljenje glavkoma.