Zdravila - diabetes mellitus tipa 2

Video: Priprave z veliko zbirko podatkov pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2

Peroralne antidiabetike

Uprava peroralnih antidiabetikov za diabetes tipa 2, je priporočljivo, če je ustrezno dieto v kombinaciji z vadbo ne vodi do nadomestila za presnovo ogljikovih hidratov. Do danes, droge klinično uporabo naslednje razrede.

sulfonilsečnine

Kljub obstoju pri bolnikih z diabetesom hiperinsulinemije tipa 2 (vsaj na začetku bolezni), insulinske rezistence za premagovanje nativno insulin ne zadostuje, zato je potrebno povečati koncentracijo hormona v krvi prek farmakoloških stimulatorjev. Delovanje sulfonilsečnino derivatov temelji predvsem na sposobnost, da stimulira izločanje inzulina pankreasnih beta-celic. Zdravila v tej skupini vežejo na specifične receptorje na membrani celic beta ploskve. Ta vezava vodi k zaključku ATP-odvisne kalcijeve kanalčke in depolarizacije membrane celic beta, kar prispeva k odprtju kalcijevih kanalov in hitrega začetka kalcija v celice. Ta postopek ima za posledico degranulacijo in izločanje inzulina. V skladu s to aktivira naravni mehanizem, s katerim glukoze stimulira izločanje inzulina. Povečanje ravni inzulina v krvi omogoča uporabo glukoze insulina odvisno tkiv in zatiranje nastajanje glukoze v jetrih. Vsa zdravila iz te skupine imajo na splošno podobno strukturo in farmakološki učinek se posreduje prek enotnega mehanizma. Toda nekatere razlike v kemijski sestavi privede do dejstva, da ima vsak od njih svoje značilnosti delovanja, ki omogočajo najboljšo uporabo njih v teh ali drugih primerih. Določi sulfonilsečnine, začenši z najmanjšim odmerkom postopoma (v razmaku 1-2 tednov) in oceno učinka povečanja odmerka, kot je potrebno. V vsakem primeru je treba odmerek izbrana individualno, upoštevajoč visoko tveganje hipoglikemije pogojev pri starejših. Je neželeni učinek uporabe sulfonilsečnino drog je lahko tudi povečanje telesne teže.
Posebne droge (so mednarodno nelastniško ime): glibenklamid, glimepirida, glikidon.
Glibenklamid je eden izmed najpogostejših zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju diabetesa tipa 2. Trenutno se uporablja kot nemikronizirovannye obliki glibenklamidom (5 mg) in mikronizirani obliki (1,75 mg in 3,5 mg). Dnevna doza lahko variira od 2,5 do 20 mg na nemikronizirovannoy oblike in od 1,75 do 14 mg v mikronizirani. Imenuje ga 1-2 krat na dan. Značilno je, da je razmerje med zjutraj in zvečer odmerek je 1: 1 ali 2: 1. Zdravilo se vzame 20-30 minut pred obrokom.
Gliklazid, poleg hipoglikemičnega delovanja ima izrazit pozitiven učinek na mikrocirkulacijo, hemostazo, neke hemodinamičnih in reoloških parametrov, kar je zelo pomembno za bolnike z diabetesom tipa 2. Prav tako je dokazano, da je najbolj gliklazid stimulira zgodnji fazi izločanja insulina, ki je znana do motenj pri sladkorni bolezni. Trenutno se uporablja predvsem v obliki gliklazida spremenjen javnost. V takšni obliki, je trajanje delovanja je 24 ur, in zdravilo se jemlje enkrat na dan 1, pred zajtrkom, da se ujemajo profil akcijskega normalno cirkadiani ritem insulina. Dnevni odmerek od 30 do 120 mg na dan.
Glikidon je hipoglikemično droga, katerega namen je možno pri ljudeh z obolenjem ledvic: 95% dozo potuje skozi prebavni trakt (GIT) in le 5% - preko ledvic. Začetni odmerek 30 mg, v odsotnosti njegovega učinka se postopoma povečuje, če je potrebno do 120-180 mg. Omeniti je treba tudi, da je v primerjavi z drugimi drogami bolj kratkoročno glikidon, vendar se pogostnost odmerjanja lahko poveča do 3-krat na dan.
Glimepirid ima številne posebne funkcije. V nasprotju je druga sulfonilsečnina glimepirid ni povezan s klasično sulfonilsečnino receptorja in drugega proteina. V zvezi s tem je zdravilo hitreje kot glibenklamid, povzroča sproščanje inzulina beta celic le odziv na obrok. Trajanje velik učinek (24 ur) omogoča ustrezen vnos 1-krat na dan, kar zmanjšuje možnost manjka zdravilo. Različni odmerkov tabletiranih oblik glimepirida (1, 2, 3, 4, b mg). Najvišji odmerek lahko 8 mg.

bigvanidi

Zdravila iz te skupine ne stimulira izločanje inzulina, vendar pa prisotnost prepuščajo perifernih tkivih izrabe glukoze. Drugi pomemben mehanizem delovanja bigvanidu - zmanjšano glukoneogenezo in zmanjševanje nastajanje glukoze v jetrih. Vpliv na glikemijo bigaundiov mogoče oceniti, kako antihiperglikemično namesto kot zniževanje glukoze v krvi. Formulacije lahko znižali povišane nivoje glukoze v krvi (zlasti tešče) do normalne ravni, vendar ne nižje. Najbolj nevaren stranski učinek bigvanidom je razvoj laktacidoze za inhibicijo glukoneogenezo vodi do povečanja laktata, piruvata in alanin - glavni prekurzor glukoze v biokemičnih procesov. Minimalno tveganje v zvezi s tem je metformin, katere priprave in se trenutno uporablja. Indikacije za uporabo metformina je nezmožnost za doseganje nadomestila ulice bolezen z diabetesom tipa 2 (zlasti debelost) proti prehrane zdravljenja ali v kombinaciji s sulfonilsečninami.
Izhodni dnevni odmerek metformina je običajno od 500 do 850 mg. Zdravilo se jemlje s hrano. Če je potrebno, lahko en teden po začetku zdravljenja v odsotnosti stranskih učinkov odmerek poveča na 500-850 mg dvakrat na dan. Optimalni dnevni odmerek 1500-2000 mg metformina (500 mg trikrat ali 850-1000 mg dvakrat na dan).
Poleg teh ukrepov metformina na presnovo ogljikovih hidratov, je treba poudariti, pozitivno vpliva na presnovo maščob, ki ni nič manj pomembna pri sladkorni bolezni tipa 2.
Med stranskimi učinki metformina je treba opozoriti, drisko in druge dispeptičnimi simptome (kovinski okus v ustih, slabost, anoreksija), ki so pogosto opazili na začetku zdravljenja, nato pa opraviti sami po nekaj dneh. Tveganje neželenih učinkov se lahko zmanjša z počasnim titracijo in zmanjšanjem odmerka, ko se pojavijo, in tudi najboljša priprava sprejema: med obrokom, brez žvečenja, z zadostno količino tekočine (npr vodnega stekla). Tveganje za pojav laktacidoze z metforminom je minimalen v primerjavi z drugimi bigaundiov in ne več kot 8,4 primera na 100 000 bolnikov na leto.
Kontraindikacije za metformin so hipoksičnih status kakršnekoli narave, jetra in ledvice, srčno popuščanje, zasvojenost z alkoholom in navedbo prisotnosti laktacidoze v anamneze. Metformin je treba prekiniti 1-2 dni pred vsakim preiskavo v nasprotju zaradi tveganja za razvoj odpoved ledvic po intravenski aplikaciji kontrastnega materiala. V zadnjem času, je uporaba metformin ni prepovedano pri starejših bolnikih. Če prej metformin ni indicirano pri bolnikih, starejših od 65 let, ampak zdaj omejitve, starostne praktično izničena, če je bolnik izrazil kardiovaskularne (srčno popuščanje, nedaven miokardni infarkt), bolezni jeter in ledvic.

Video: Kakšne koristi zanašajo bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1 in 2?

Meglitinidov (regulatorji obroku glukoze).

Ta zdravila so skupina stimulatorjev izločanja insulina, vendar so reprezentativni razred kemičnih spojin, kot sulfonilsečnin. Ti spodbujajo izločanje inzulina, ki komunicira s svojimi posebnimi mest na trebušne slinavke beta celic. To povzroča farmakološke lastnosti nekaterih zdravil.

NovoNorm (repaglinid) - obroku regulator glukoze prvič registrirana v Rusiji. Nanaša se karbamoil-metil-benzoevoy kislino. To ne stimulira izločanje inzulina iz beta celic v odsotnosti glukoze v mediju, vendar pri višji koncentraciji glukoze 5 mmol / l je nekajkrat bolj aktiven kot sulfonilsečnin. Druga značilnost repaglinida je hitrost njegovega delovanja. Zdravilo se hitro absorbira iz nastopa v 5-10 minutah, kar omogoča pacientu, da ga vzamete tik pred jedjo. maksimalno koncentracijo v plazmi doseže po 40 minut - 1 ure, ki bolje nadzirajo obroku glukoze. Zdravilo kakor hitro inaktivira, zato koncentracija insulina se vrne na izhodiščno vrednost po 3 urah po dajanju, ki posnema normalen izločanja insulina ob obrokih in se tako zmanjša možnost hipoglikemije med obroki. Druge pozitivne lastnosti repaglinida, je dejstvo, da ne povzroči neposredne eksocitozo in ne zavira biosintezo insulina iz beta celic. Vse to vodi k bistveno počasnejše izčrpanja beta celic. Inaktivacije zdravila v jetrih, je bilo več kot 90% izloči v žolč, ki omogoča bolnikom, da se zdravilo ne le lahka, vendar tudi z zmerno stopnjo ledvične poškodbe. Glede na repaglinida nobenega primera hipoglikemične kome.
Doziranje - od 0,5 do 4 mg pred glavnimi obroki (navadno 2-4-krat dnevno). Tako zdravilo omogoča pacienta za bolj prožen pristop k vprašanju skladnosti z dieto. V primeru preskoči obrok (npr, kosilo), zdravilo je preskočila tudi. To je zelo pomembno za relativno mladih bolnikih z aktivnim življenjskim slogom, saj bi zdravljenje s sulfonilsečninami v tem primeru je šlo za tveganje za hipoglikemijo. Največji odmerek je 16 mg na dan.
Najboljše rezultate repaglinid kaže pri bolnikih z malo izkušnjami sladkorne bolezni tipa 2, t. E. Bolniki z ohranjeno izločanja insulina. Če je ozadje uporabe meglitinidov izboljšujejo obroku glukoze in glukoze na tešče ostaja povišana, jih lahko uspešno kombinira z metforminom ali insulinom podaljša postopek pred spanjem.

Tiazolidindionoma (glitazoni)

Tiazolidindiona droge številka vpisana v klinično prakso šele v zadnjih letih. Kot bigaundiov, ta zdravila ne spodbujajo izločanje insulina, ampak povečati občutljivost perifernih tkiv. Spojine tega razreda delujejo kot agonisti specifičnih jedrnih receptorjev - PPAR-y (peroksisomski proliferator aktiviran receptor). PPAR-y odkrijejo v maščobi, mišičnih in jetrnih tkiva. Aktivacija PPAR-y modulira transkripcije številnih genov, povezanih s prenosom učinkov insulina na celice in sodelujejo pri nadzoru presnovo glukoze in lipidov. Poleg zmanjšanja ravni glikemije, izboljša občutljivost na inzulin ugodno vpliva na profil lipidov (povečane nivoje lipoproteinov z visoko gostoto, zmanjšano vsebnost tri- gliceridov). Glede na to, da ta zdravila delujejo tako, da stimulira transkripcijo genov za največji učinek je potrebno na 2-3 mesecev. Droge v tem razredu se lahko uporablja samostojno ali v kombinaciji s sulfonilsečnino in metforminom, ali insulina. Hipoglikemija, ki jih praktično ne povzročajo (ampak kot bigaundiov, se lahko poveča pogostnost hipoglikemije v kombinaciji z insulinom sekretagogih).
Posebne droge (so mednarodno nelastniško ime): pioglitazon, rosiglitazon.
Priporočeni začetni odmerek je 15 mg pioglitazona vzeti enkrat na dan ne glede na obrok, najvišji odmerek 45 mg rosiglitazona začetni odmerek je 24 mg, dnevna doza je prispela na recepciji 1-2, ne glede na obrok, največji odmerek - 8 mg.

inhibitorji alfa-glukozidaze

inhibitorji alfa-glukozidaze so psevdotetrasaharidy ki tekmuje z di- oligo- in polisaharidov za vezavnih mest prebavnih encimov (pomanjkanje saharoza, glukoamilaznega, maltaze, dekstraze et al.), Počasnost zaporedno fermentacije ogljikovih hidratov in absorpcijo celotnem tankem črevesu. Ta mehanizem delovanja vodi k zmanjšanju ravni obroku hiperglikemije, t. E. drog v tej skupini so antihiperglikemično in sladkorne bolezni ni. Tako so najbolj učinkovite pri visokih nivojih glukoze v krvi po obrokih in na tešče normalno. Za dosego slednje imajo pogosto uporabljajo druge droge. monoterapiji Učinkovitost s temi sredstvi je majhen in se kaže predvsem pri bolnikih na novo diagnosticiranih z diabetesom tipa 2. Stranski alfaglyukozidaz zaviralci učinki niso nevarne, vendar pa je lahko zelo neprijetno za bolnike. V debelem črevesu tokovi bistveno večji kot običajno, količina ogljikovih hidratov, ki se obdelujejo s bakterijske flore s pomembno zaplinjevanju. Bolniki pojavi napenjanje in driska. Hipoglikemija med zdravljenjem z zaviralci alfa-glukozidaze ne razvijejo. Vendar upoštevajte, da če hipoglikemija razvila iz drugih razlogov (sulfonilsečnino prevelikega odmerka), upočasni absorpcijo peroralno sprejetih ogljikovih hidratov za njegovo odpravo. Bolnikom je treba povedati, da so v tej situaciji, da se droge ali izdelkov, ki vsebujejo glukozo: grozdnega soka, Tabletirana glukoze. Redna sladkor je neučinkovita.
Posebne zdravila (glede na mednarodno nezaščiteno ime): akarbozo.
Začetni odmerek akarbozo je 50 mg trikrat na dan pred obroki ali takoj na začetku obroka. Pri prenašanju in odsotnosti stranskih učinkov, lahko odmerek poveča do 300-600 mg na dan.

Kombinirani ustne droge

Tradicionalno zdravljenje diabetesa tipa 2 začne z monoterapiji in samo na izrazito poslabšanje glikemične kontrole dodamo z drugim zdravilom ali insulina. Ta taktika vodi k temu, da je precej velik delež bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, nenehno v stanju neustrezno nadomestilo. Logično, da intenzivno terapevtski učinek v najkrajšem možnem času hkrati tako patogenetske povezavo, ki povzročajo hiperglikemijo. Uporaba dveh različnih vrst drog v zmernih odmerkih bolj utemeljene ne le patogeneticheski- takšno terapijo ustvarja manjše tveganje za pojav hudih neželenih učinkov, kot višjih odmerkov zdravila. Toda, po drugi strani pa lahko kombinirano zdravljenje zmanjša skladnost pacientov na zdravljenje. V zvezi s tem se je pojavilo vprašanje o proizvodnji končnih kombinacij. Trenutno uporablja pripravljeno kombinacijo sulfonilsečnino in metforminom, tiazolidindionoma in metforminom.

Nove droge pri zdravljenju diabetesa tipa 2

Inkretinomimetiki in analogi glukagonu podoben peptid-1 (GLP-1)

Inkretini - hormon, ki inducirajo stimulacijo izločanja insulina po peroralnem glukoze. Poleg tega je pri zdravih ljudeh "inkretin učinek" je od 20 do 60% obroku izločanja inzulina. Hkrati je pri bolnikih z diabetesom tipa 2, se lahko bistveno oslabljena. Najpomembnejši in dobro raziskana element je inkretina glukagonu podoben peptid-1 (GLP-1). Trenutno v klinični praksi za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, se uporablja inkretinomimetik - eksenatid, v zaključni fazi kliničnih raziskavah - GLP-1 analog-liraglyutid.
Zdravljenje takih pripravkov patogen, kot je namenjeno obnovitvi naravne fiziološke mehanizme uravnavanja glukoze. Številne študije so pokazale, da je analog GLP-1 povzročil znižanje ravni glukagona krvnega obtoka, povečanje mase pankreasnih beta-celic, izboljša izločanje inzulina, zmanjšanje apetita - skupaj z doseganjem dobrega glikemični nadzor. Zdravilo se daje subkutano, ki se uporabljajo v fiksnim odmerkom, ne zahtevajo kompleksne titracije režim, in posebno usposabljanje bolnikov, kar je še posebej pomembno pri starejših bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Trenutno je ta vrsta zdravljenja trži za zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 z nezadostnim nadzorom glikemije, na podlagi ustnega hipoglikemičnega zdravljenja, vključno z več zdravili kot fazi pred imenovanjem insulina iz. Dovolj pogosto stranski učinek uporabe določenih zdravil je slabost. Pomembna prednost priprav je dejstvo, da je posledica fiziološkega mehanizma reguliranje izločanja insulina in sama po sebi ne povzroči hipoglikemijo mogoča le, če se uporabljajo v kombinaciji z drugimi antidiabetičnimi zdravili.

Video: Kaj je ASD 2 in kako se uporablja pri bolnikih s sladkorno boleznijo?

Zaviralci DPP-IV (gliptiny)

Ta zdravila pomagajo upočasniti endogenega GLP-1 degradacijo, ki omogoča, da premaga nekatere probleme, povezane s klinično uporabo GLP-1 analogi, predvsem pomanjkanje oralnih oblik. Poleg tega lahko zaščita endogenega GLP-1 z degradacijo poveča svojo sposobnost zmanjšanja obroku hiperglikemijo. Taki pripravki so indicirana za uporabo pri bolnikih z diabetesom tipa 2 v monoterapiji, v kombinaciji z metforminom ali tiazolidindioni. Ti označena znatno hipoglikemično učinek v kombinaciji z nizko incidenco gipoglikemiy- med zdravljenjem in zmanjšanje telesne teže.
Posebne zdravila (glede na mednarodno nezaščiteno ime): sitagliptin.

Video: Zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, je vrstni red v Belorusiji