Rekreacija in regeneracijo celic beta - možnost urejenost

3. del.

Prihodnost urejenost: "počitek" in obnavljanje celic beta

vpis
Malcolm Nattrass (Birmingham, UK)
Direktor diabetes in endokrinologijo na University Hospital Birmingham.
diabetesa tipa 2 je značilna kompleksna in interakcijo patofiziološke spremembe, ki vplivajo na sekrecije delovanja insulina in presnovi glyukozy- enakomeren upadanjem funkcije beta celic, napredovanje kliničnih simptomov bolezni in tesne povezave z drugih bolezenskih stanj, kot je ateroskleroza, debelost, je eden izmed glavnih razlogov obolevnost in smrtnost v svetu.
Čeprav je trenutno veliko število novih insulini in dovajanje insulina, nove oralna zdravila, in daje brez primere prednosti v primerjavi z dejstvom, da smo imeli pred nekaj leti, pa smo že dolgo pot v boju proti bolezni . Sladkorna bolezen je mogoče primerjati z bitko Hercules z Hydra, kjer namesto odsekano glavo le zrasel nov, izničuje svoja prizadevanja. V prihodnje terapije tipa mora diabetes 2 vključevati vpliv na vse vidike patofiziologijo te bolezni. V prihodnjem zasedanju, bomo pogled na morebitno zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, s poudarkom na dveh različnih, a obetavnih področjih farmacevtske raziskave. Še posebej, za dolgo časa, je bil tarča številnih študij, ki je privedla do oblikovanja novih zdravil, ki obljubljajo bolj globalno rešitev za ta problem, ne samo urejenosti glikemije odpornost na inzulin. Nove droge, kalijevih kanalov za odpiranje, lahko upočasni izločanje beta celic Podatki moduliranje izločanje inzulina in posledično, kot nadomestilo za poslabšanje delovanja beta celic. Poleg tega imamo veliko upanje za analogov GLP-1, ki so lahko, lahko tudi obrnila postopno izčrpavanje beta celic, stimulira regeneracijo trebušne slinavke otočkov.

Obnova izločanja inzulina z zagotavljanjem "počitek" iz beta celic.

Richard Sugg (Bagsvaerd, Danska)
Direktor raziskovalne skupine na sedežu družbe Novo Nordisk.
V diabetes tipa 2 je trebušna slinavka okvara označena z izgubo izločanja inzulina prvo fazo kot odziv na izločevalnih dražljaje, in zdi se, da je najbolj pomembna značilnost pankreasa sekretornega disfunkcijo, ki se nanaša tudi na kršitve impulza izločanja insulina. Kršitev prve faze rezultatov izločanja inzulina v nezadostni zatiranje nastajanje glukoze v jetrih, kar vodi do povečanja ravni glukoze v krvi kot celote, kar posledično poveča obremenitev na izločanje beta-celic, ki povzročajo naknadno hiperinsulinemije. Vloga hiperinsulinemija v patogenezi bolezni še vedno sporna. Ali je to posledica povečane periferne inzulinsko rezistenco ali glavni razlog povzroča frakcijo periferne občutljivosti za insulin, ali prave obeh mehanizmov. V obeh primerih se postopno krepitev perifernega insulinske rezistence zgodi istočasno s primarnimi spremembe v trebušni slinavki, ki povratnih poveča obremenitev beta celic, kar vodi k nadaljnji krepitvi hiperinsulinemije. Rezultat je "začarani krog" sprememb, ki se zaključi po nekaj časa postane izčrpavanje funkcije beta celic in manifestacijo sladkorne bolezni. Uporaba zdravil, ki zmanjšujejo obremenitev z beta celic in tako zmanjšujejo raven hiperinsulinemije, ima lahko dober terapevtski učinek pretrganja "začarani krog" in napredovanja diabetesa tipa 2. Že več kot 20 let, je splošno znano, da je drog, kalijevih kanalov za odpiranje (PCC) lahko izboljša profil izločanja insulina pri bolnikih z diabetesom tipa 2. Predpostavlja se, da je ta učinek posredovan z odprtjem ATP-občutljivih kalijevih kanalov in membrano hyperpolarization sledi beta celice, ki omogoča beta celice "počitka" z zmanjšanjem izločanja insulina. Uporaba neselektivnimi agentov, ki se odpirajo kalijeve kanale (npr., Diazoksid), za zdravljenje ali profilakso diabetesa tipa 2 je še vedno omejen v klinični praksi, zaradi svojih stranskih učinkov, ki niso povezane s supresijo izločanja insulina. Na podlagi tega je bilo naše podjetje sintetizirali novo zdravilo, NN414, ki je zasnovan tako, da selektivno ciljajo samo kalijeve kanale beta celic trebušne slinavke. Naslednji korak je bolj specifične raziskave o vplivu te droge na "počitek" iz beta celic in zato, patogenezo in napredovanje sladkorne bolezni tipa 2.

LP-1 in njegova vloga pri regeneraciji.

Michael Nauck (Bad Lauterberg, Nemčija)
Direktor bolnišnice Specialized za bolnike s sladkorno boleznijo in drugih endokrinih bolezni
Glukagonu podoben peptid-1 (GLP-1) - hormon, ki ga proizvaja črevesni sluznici (inkretin) z večstransko in znatno antidiabetičnega učinkom. Njegovi učinki vključujejo: a) gluko odvisni insulinotropni učinek, b) glyukagonostaticheskoe ukrep, c) zmanjšanje apetita / videzu sitosti, ki vodi do zmanjšanja obsega vnos hrane in zmanjšanje telesne mase, g) upočasnitev postopka praznjenja želodca in d) spodbujanje rasti trebušne otočkov, diferenciacija in regeneracija. Tako lahko ta hormon izvajajo pozitivne učinke na velikanske množice faktorjev, odgovornih za fenotip diabetesa tipa 2, kot tudi možnosti za preprečitev in obrne učinke kot dolgoročne diabetes tipa 2, kot je postopno zmanjšanje odvisnosti beta-celic. Pri zdravljenju bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 GLP-1 zdravila s širokim varnostnim profilom je bila dokazana, v nasprotju s pogosto uporabljenih derivatov sulfonilsečninami, ki je GLP-1 uporaba ne spremlja znatno tveganje hipoglikemije. Kadar dajemo izvorno črevesne hormon v človeškem telesu, intravensko ali subkutano, njena proteolitsko razgradnjo pojavi pri dokaj hitro potrditve iz obtoka, kar preprečuje njihovo uporabo pri zdravljenju diabetesa. Zato je bil razvoj sintezo analogov so odporni na degradacijo tega hormona. NN2211 je dolgodelujoč acilirane derivati ​​GLP-1 z farmakokinetičnih parametrov, ki zagotavlja možnost dajanja zdravila enkrat dnevno. Eksendin-4 je peptid z 50% homologije s GLP-1, je prav tako trenutno v fazi razvoja. Druge droge v najmanj raziskano, preveč, so v razvojni fazi. Glede na trenutni stopnji razvoja, lahko sklepamo, da v 3 do 5 let, nova zdravila, ki temeljijo na inkretini bo že uvedli v klinično prakso. Vodilni drog v tej smeri NN2211 verjetno celo lahko ustavili napredovanje sladkorne bolezni tipa 2, ki zagotavlja ne le normalizacijo glikemije, ampak tudi nadzor telesne teže in obnavljanje zalog inzulina in beta celic mase, brez nevarnosti hipoglikemije držav.