Adjuvantno kemoterapijo raka kolona

Kemoterapijo na osnovi fluorouracil, se pogosto uporabljajo kot adjuvantno terapijo za rakom kolona stadija III. Uporaba zdravila temelji na velikem številu izvedena v zadnjih 15-20 letih so raziskave pokazale svojo učinkovitost pri zdravljenju raka na debelem črevesu. Kljub temu pa številna vprašanja še vedno ostajajo neodgovorjena, npr optimalnem načinu razvrščanja, koristi dodatkom drugimi kemoterapevtiki, je najboljši način dajanja in vloga kemoterapije v tumorjih II fazi.

Sedanji mednarodni standard - odstop fluorouracilom in folne kisline (FA) za 6 mesecev. Uporabi več različnih odmerki, ki temelji na rezultatih kliničnih preskušanj, vključno z režimom Mayo Clinic, ki obsega dajanje zdravila za 5 dni zapored vsak mesec. Vendar pa je pogosta v Veliki Britaniji vsak teden bolusa zdravila ni manj učinkovita, vendar ga spremlja manjše manifestacij fluorouracil toksičnosti. Na splošno velja, adjuvans kemoterapija poveča absolutno preživetja za 5-10%.

Učinkovitost pri raku debelega črevesa je jasno dokazano, medtem ko je učinkovitost rak danke vprašljiva. Kljub temu se FU široko uporabljajo v vseh oblikah adjuvantne kemoterapije raka kolona.

Fluorouracil najpogosteje predpisana v kombinaciji s FC ali levamisola (antihelmintičnega pripravka, ki ima imunostimulacijske aktivnost). Številne študije so pokazale učinkovitost adjuvantno kemoterapijo na osnovi fluorouracilom, je prikazano v tabeli. 5-1. Primerjalna ocena kombinacij fluorouracilom z FC in fluorouracilom z levamisola je pokazala, da je učinkovitost 6-mesečnega zdravljenja s fluorouracilom / FC enakovredno učinkovitostjo 12 mesecih zdravljenja s fluorouracilom / levamisola in presega učinek 6-mesečnega tečaja iz fluorouracilom / levamisola. Poleg tega kombinacija fluorouracilom / FC z levamisola nima dodatnih ugodnosti. Študije za oceno primerjalna učinkovitost različnimi shemami kemoterapije na osnovi fluorouracil so predstavljeni v tabeli. 5-2.

Različne študije, opravljene pred letom 1990, skušali prikazati korist adjuvantne kemoterapije za raka na debelem črevesu. Mnogi vključujejo fluorouracil, ki ima dolgo zgodovino uporabe v metastatskega raka debelega črevesa, od leta 1950. Vendar pa je meta-analiza 25 tovrstnih študij v letu 1988, ni mogla dokazati bistvenih prednosti za preživetje, čeprav je bila splošna kakovost študija slaba.

Leta 1989 in 1990. Dve pomembni študije so bile objavljene, ki so se spremenile razmere. Te velike randomizirane raziskave so jasno pokazale, da je prednost v preživetju v 12 mesecih uporabe fluorouracil z levamisola v primerjavi samo z nadzorom. Rezultati, pridobljeni v študiji PCS-0035, je bil posodobljen leta 1995 s podobnimi rezultati. Iz tega razloga se je ameriški Nacionalni inštitut za zdravje priporoča kombinacijo zdravil pri bolnikih z rakom kolona stadija III.

* Rezultati šele v fazi III.

** Združene rezultate treh študij.

*** triletno stopnja preživetja.

*** fluorouracil / FC daje 5 dni zaporedoma, ponovi vsake 4 manj ned- FC odmerek 100 mg / m.

Levamisol - zajedalcev drog z različnimi imunostimulatornih lastnostmi. To vodi k domnevi, da bi bila njegova uporaba povečala učinkovitost fluorouracil, čeprav mehanizem delovanja levamisola ostaja nejasno in obstaja le malo podatkov o njenem vplivu kadar se uporablja samostojno. Kljub temu pa je bil to razlog, da je bila vloga levamisola raziskovali v tem študijskem obdobju, v povezavi s ftoruratsi- odpadkov. Kasneje, v drugih študijah (glej. Tabelo. 5-1) smo primerjali na osnovi fluorouracil kemoterapiji in pokazalo se je absolutno izboljšanje okoli 10% preživetje. Mnogi od njih uporablja flourouracil FC, ki okrepi učinek fluorouracil svoje ciljne encim timidilatne sintaze. Meta-analiza v letu 1992 je pokazala, da je ta kombinacija poveča učinek na metastatskega raka.

Pomembna vprašanja, ki se pojavljajo pa vključujejo.

• To traja 12 mesecev ali več, bo enaka kratek tečaj?
• Kombinacija z FC je bolje kot levamisola?
• Treba dati FC in levamisola skupaj?
• Kaj odmerek FC potrebno?

Številne študije (gl. Tabelo. 02/05), obravnava to vprašanje s fluorouracilom Levanyukc mizolom saj je bila 12 mesecev uporablja kot kontrolna skupina. Tako je bilo ugotovljeno, da je 6-mesečna kemoterapija s fluorouracilom / FC enakovredno 12-mesečnega fluorouracilom / levamisola in presegajo 6-mesečni fluorouracil / levamisola. Poleg tega kombinacija fluorouracilom / FC z levamisola ne prinaša dodatne prednosti.

V kvazar študiji (hitro in enostavno in zanesljivo) primerjavo visoke in nizke odmerke FC z in brez levamisola. V raziskavi je sodelovalo približno 5000 bolnikov, ki niso bile prikazane pomembne razlike med skupinami, kar kaže, da je levamisol ni potrebno in da majhni odmerki FC zagotoviti ustrezno modulacijo fluorouracil. V tej študiji so bolniki prejemajo kemoterapijo v tedenskem upravi, in v obliki dnevnega uprave vsake 4 tedne. Čeprav ne izvaja Randomizacija tedensko dajanje izkazala za manj toksičen z enako učinkovitostjo. Ta glavna študija podpira široko uporabo v načinu UK tedensko.

Toksičnost adjuvantne kemoterapije

Stranski učinki so fluorouracil utrujenost, slabost, bruhanje, driska, stomatitis, eritem stopala površino nog in rok, nosa in konjunktivitis. Redko pride alopecije in mielosupresijo. Resnost neželenih učinkov je odvisna od načina uporabe. Redek zaplet - angine, ki je lahko povezana s koronarno spazem arterij in je pogostejša pri bolnikih, ki so prejemali fluorouracil infuzijo. Angina se lahko pojavi tudi pri bolnikih s celimi koronarnih žil.

Nekateri bolniki imajo pomanjkanjem encima dihidropirimidin dehidrogenaze presnavlja fluorouracil v. Pri takšnih bolnikih, dozirne enote imajo zgodnje fluorouracil (znaki se lahko pojavijo že v drugem tednu zdravljenja), in hude toksične učinke, ki je bila potrebna nujna hospitalizacija na onkološkem oddelku.

Čeprav se večina manifestacije fluorouracil toksičnost mogoče odpraviti simptomatsko zdravljenje ali zmanjšati odmerek za 50%, bi moral vsak bolnik je treba skrbno oceniti v ciljni nadaljnje zdravljenje.

Izbor bolnikov za adjuvantno kemoterapijo

Večina študij ni vključeval starejših bolnikov. Kljub temu, razpoložljivi podatki kažejo, da je učinkovitost ACT pri starejših bolnikih enaka kot pri mladih. V vsakem primeru je treba vprašanje o imenovanju dodatnih kemoterapevtikov treba obravnavati vsakega bolnika posebej.

Še en predmet nesoglasja - vloga kemoterapije v fazi II kolorektalnega raka. Ker ti bolniki ostanek kirurgija sama zadovoljiva, zahteva veliko multicentrično študijo učinkovitosti zdravljenja adjuvantno. Glede na rezultate Mednarodne skupnega multicentrični analizo raziskav raka kolona (vpliv - International multicentrične združeni analizi raka kolona Trials), klepetaj oakzalas učinkovit le pri 1,5% bolnikov. Vendar pa rezultati drugih študij kažejo, da je klepet v korak II raka debelega črevesa bolj učinkovito. Znano je, da imajo nekatere tumorje stopnja II slabšo prognozo in jih spremlja pogostejših recidivov (npr tumorjev, ki se pojavljajo v črevesju oviranje ali perforiranjem tumorja prekrvavitve Zunanji ali slabo diferenciranih karcinomov). Morda je namen zakona je bolj upravičena v teh primerih.

Mnogi bolniki gredo na kemoterapijo z delujočim stomo po primarni resekciji tumorja. Kljub močna želja, da se znebite stomo, kot je mogoče, zapiranje ponavadi odloži do konca kemoterapije. To vam omogoča, da začnete z zdravljenjem takoj, ko se zdi, da bi bili učinkoviti pri imenovanju fluorouracil v 6-8 tednih po primarni kirurgija (v večini kliničnih preskušanj kemoterapije operacije). Podatki o učinkovitosti kemoterapije, ki je začel na kasnejši datum ali prekinjena zaradi delovanja zapreti stomo, niso tako prepričljivi.

obeti kemoterapijo

Glavne priložnosti za razvoj adjuvantne kemoterapije:

• izboljšana toleranca;
• povečati učinkovitost zdravljenja;
• izbira pacientov.
• Izboljšanje prenašanja zdravljenja

Številne študije so pokazale, da lahko 12-tedenski tečaj fluorouracil zdravljenja biti tako učinkovit kot 6-mesečno terapijo, vendar je povezana z manj toksičnosti. Druga možnost - uvajanje novih zdravil z dobro učinkovitost in ni tako huda toksičnost, kot fluoropirimidom. En predstavnik tega razreda, kapecitabin, ki je trenutno v fazi faze III predklinične študije, ki bo določajo njegovo učinkovitost in toksičnost.

Izboljšanje učinkovitosti zdravljenja

metastatskega raka kombinacija irinotekana ali oksaliplatina za fluorouracil | FC poveča učinkovitost zdravljenja, ampak tudi povečuje toksičnost. Raziskave se je začelo na uporabo takih kombinacij pri kemoterapiji adjuvantno.

Znano je, da je rak debelega črevesa pogosto metastazira v jetrih, kar je razlog za veliko zanimanje za več let v vlogi infuziji kemoterapije imenuje neposredno prek sistema obtočne portal. Teoretično, zaradi tega, da lahko povečali odmerek na mestu največje nevarnosti in zmanjšanje sistemske toksičnosti. Vendar pa nedavna velika študija (OS) je pokazala, da je bila le minimalno prednost na 7-dnevni portala infuzijo fluorouracil v pooperativnem obdobju in premoč sistemskega zdravljenja, zaradi tega, kar bi spremenilo sedanje prakse.

Nadobudni trend - biološko zdravljenje kolorektalnega raka. Kljub bistvenemu napredku, še niso pokazale prednosti te metode kot del adjuvantno terapijo.

Ciljno usmerjeno zdravljenje

To se še ni razvila učinkovito metodo za izbiro bolnikov za namene adjuvantno kemoterapijo. Različni molekularni markerji (npr timidilatne sintaza encim, označevalcev celične proliferacije ali angiogenezo) preiskovali kot potencialnih kazalcev odziva na adjuvantno terapijo. Alternativni pristop - identifikacijo bolnikov s povečanim tveganjem za ponovitev ali metastaz.